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Effet préventif des antibiotiques oraux prophylactiques contre la cholangite après une porto-entérostomie de Kasai

12 mai 2026 mis à jour par: Children's Hospital of Fudan University

Effet préventif des antibiotiques oraux prophylactiques contre la cholangite après une porto-entérostomie de Kasai dans l'atrésie biliaire : un essai contrôlé randomisé

Cette étude est une conception d'essai de non-infériorité. Cette étude visait à étudier l'effet des antibiotiques oraux prophylactiques sur la prévention de la cholangite chez les patients atteints d'atrésie biliaire (BA) après une porto-entérostomie de Kasai (KP) en comparant le taux de cholangite chez les patients BA qui ont reçu des antibiotiques oraux prophylactiques et ceux qui n'en ont pas reçu. Les patients ont été suivis pendant 2 ans après KP.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'atrésie biliaire (AB) est une maladie inflammatoire obstructive néonatale dévastatrice affectant les voies biliaires intra et extra hépatiques. La porto-entérostomie de Kasai (KP) est le pilier du traitement de la BA. La cholangite est une complication fréquente après le KP, avec une incidence globale de 22 à 93 % et une incidence de 30 à 70 % dans les 6 mois suivant le KP. Le mécanisme de la cholangite peut être l'ascension de bactéries intestinales dans le système biliaire intrahépatique ou la colonisation bactérienne, etc. Il existe une certaine controverse au sujet des antibiotiques prophylactiques après le KP, et le type, la posologie et le traitement des antibiotiques dans les établissements médicaux du monde entier varient considérablement. Après des années d'amélioration, bien que la prise en charge postopératoire et le pronostic à court terme de la BA se soient améliorés, l'incidence globale de l'angiocholite n'a pas beaucoup changé. Des preuves de haute qualité pour l'antibioprophylaxie après le PK manquent encore. On ne sait toujours pas si les antibiotiques oraux prophylactiques à long terme pourraient être bénéfiques pour les patients. L'utilisation à long terme d'antibiotiques peut non seulement augmenter le fardeau du dysfonctionnement hépatique chez les patients, mais également entraîner une résistance aux antibiotiques, une perturbation de la flore intestinale et augmenter le risque d'allergies et de maladies auto-immunes. Il est très important d'utiliser la médecine factuelle pour trouver un programme de prévention de la cholangite relativement raisonnable.

Cette étude est une conception d'essai de non-infériorité. Cette étude visait à étudier l'effet des antibiotiques oraux prophylactiques sur la prévention de l'angiocholite en comparant le taux d'angiocholite chez les patients BA qui ont reçu des antibiotiques oraux prophylactiques après KP et ceux qui n'en ont pas reçu. Les patients diagnostiqués avec un BA de type III et recevant un KP à l'hôpital pour enfants de l'Université de Fudan seront répartis en 2 groupes. Les deux groupes recevaient le même traitement de base, puis les patients du groupe antibiotiques recevaient une antibiothérapie orale prophylactique jusqu'au 6ème mois après KP, tandis que le groupe non antibiotique n'utilisait plus d'antibiotique prophylactique jusqu'à la survenue d'une cholangite. Le taux de cholangite dans les 6 mois suivant le KP a été mesuré pour évaluer l'effet préventif des antibiotiques oraux prophylactiques sur la cholangite. Les patients ont été suivis pendant 2 ans après KP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

356

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 201102
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients dont l'âge de l'opération est de 14 à 90 d. Le sexe et la race ne sont pas limités ;
  • Patients nés avec un âge gestationnel supérieur à 36 semaines ;
  • Patients dont le poids corporel avant l'opération > 2 kg ;
  • Patients diagnostiqués d'un BA de type III et ayant subi un KP à l'hôpital pour enfants de l'Université de Fudan ;
  • Le diagnostic de BA de type III est basé sur une cholangiographie ou une opération;
  • Patients dont les caractéristiques histologiques des biopsies hépatiques sont rapportées. Une coloration HE et une coloration de Masson sont nécessaires, et l'œdème, l'inflammation, la fibrose et l'hyperplasie des voies biliaires intrahépatiques doivent être signalés ;
  • Les patients qui ne sont pas allergiques aux médicaments postopératoires ;
  • Les patients qui n'ont pas accepté d'autre traitement antibiotique ou probiotique.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de cholestase d'une maladie non BA ;
  • Les patients qui ont subi le PC dans d'autres établissements ;
  • Patients dont le diagnostic pathohistologique est incertain ;
  • Les patients qui subissent une transplantation hépatique immédiatement après le KP ;
  • Patients atteints d'autres maladies du foie ou de complications graves (par exemple, hypertension pulmonaire sévère, insuffisance rénale, hémorragie intracrânienne, etc.) nécessitant une intervention chirurgicale ou un autre traitement médical ;
  • Patients atteints de malformations cardiaques, rénales ou du système nerveux central sévères (par exemple, tétralogie de Fallot, transposition des gros vaisseaux, dysplasie cérébrale, etc.) et de mauvais pronostic ;
  • Les patients jugés par les chercheurs qu'ils ne peuvent pas se conformer aux exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe des antibiotiques
Traitement de base + Antibiotiques oraux prophylactiques
Médicament: Traitement de fond : sulperazone + acide ursodésoxycholique + composé glycyrrhizine + méthylprednisolone + vitamine AD, D, E, K + imipénème ou méropénème
La sulperazone 50mg/kg q8h est utilisée par voie intraveineuse du premier jour au 14ème jour après la chirurgie KP. Acide ursodésoxycholique 20mg/kg/j p.o, à partir du 5ème jour post-opératoire pendant au moins 2 ans. Composé de glycyrrhizine 20 mg/j i.v, 1 à 4 jours après l'opération, puis passer aux comprimés composés de glycyrrhizine 12,5 mg b.i.d p.o jusqu'à 6 mois après KP. La méthylprednisolone commence à 4mg/kg/j i.v le 8ème jour après l'opération, et diminue de 1mg/kg/j tous les trois jours. À partir du 15e jour environ après l'opération, la méthylprednisolone 4 mg/kg est administrée par voie orale tous les deux jours, et la dose est progressivement réduite à 10-12 semaines. Les vitamines AD, D, E, K, sont administrées par voie orale à partir du 5ème jour après le KP pendant au moins 2 mois. Traitement de l'angiocholite : la sulpérazone 50 mg/kg q8h i.v. et la méthylprednisolone peuvent être utilisées. Si la cholangite n'est pas contrôlée, l'imipénème ou le méropénème peuvent être utilisés.
Médicament: Antibiotiques oraux prophylactiques : composé sulfaméthoxazole comprimé (SMZ/TMP) + céfaclor
Comprimé composé de sulfaméthoxazole (SMZ/TMP) 25 mg/kg/j p.o. et céfaclor 12,5 mg/kg/j p.o. alternativement toutes les 2 semaines, du jour post-opératoire 15 au mois 6.
Expérimental: Groupe sans antibiotiques
Traitement de base
Médicament: Traitement de fond : sulperazone + acide ursodésoxycholique + composé glycyrrhizine + méthylprednisolone + vitamine AD, D, E, K + imipénème ou méropénème
La sulperazone 50mg/kg q8h est utilisée par voie intraveineuse du premier jour au 14ème jour après la chirurgie KP. Acide ursodésoxycholique 20mg/kg/j p.o, à partir du 5ème jour post-opératoire pendant au moins 2 ans. Composé de glycyrrhizine 20 mg/j i.v, 1 à 4 jours après l'opération, puis passer aux comprimés composés de glycyrrhizine 12,5 mg b.i.d p.o jusqu'à 6 mois après KP. La méthylprednisolone commence à 4mg/kg/j i.v le 8ème jour après l'opération, et diminue de 1mg/kg/j tous les trois jours. À partir du 15e jour environ après l'opération, la méthylprednisolone 4 mg/kg est administrée par voie orale tous les deux jours, et la dose est progressivement réduite à 10-12 semaines. Les vitamines AD, D, E, K, sont administrées par voie orale à partir du 5ème jour après le KP pendant au moins 2 mois. Traitement de l'angiocholite : la sulpérazone 50 mg/kg q8h i.v. et la méthylprednisolone peuvent être utilisées. Si la cholangite n'est pas contrôlée, l'imipénème ou le méropénème peuvent être utilisés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survenue d'une cholangite (confirmée ou suspectée) dans les 6 mois suivant le KP
Délai: 6 mois après KP

Définition de la cholangite :

A. Éléments cliniques

  1. Fièvre et/ou frissons ;
  2. Changement de couleur des selles ;
  3. Ictère nouveau/en augmentation ;
  4. Gêne abdominale : vomissements, mauvaise alimentation, irritabilité.

B. Éléments de laboratoire et d'imagerie

  1. Réponse inflammatoire (WBC et/ou CRP et/ou PCT);
  2. Augmentation/augmentation des transaminases ;
  3. Augmentation/augmentation de la GGT et/ou de la bilirubine ;
  4. Lacs biliaires.

Acholite suspecte : un item en A + un item en B. Acholite confirmée : deux items en A + deux items en B ou « angiocholite suspecte » + hémoculture positive.

Le diagnostic de cholangite nécessite l'exclusion d'infections définies d'autres systèmes.
6 mois après KP

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survenue d'une cholangite (confirmée ou suspectée) dans l'année suivant le KP
Délai: 1 an après KP
La définition de l'angiocholite est la même que celle du résultat principal.
1 an après KP
La survenue d'une disparition de l'ictère dans les 6 mois suivant le KP
Délai: 6 mois après KP
La clairance de l'ictère est définie comme une bilirubine totale (TB) inférieure à 20 μmol/L.
6 mois après KP
L'apparition de la clairance de la jaunisse dans l'année suivant le KP
Délai: 1 an après KP
La clairance de l'ictère est définie comme une TB inférieure à 20 μmol/L.
1 an après KP
Le nombre de récidives de cholangite dans les 6 mois suivant le KP
Délai: 6 mois après KP
La définition de l'angiocholite est la même que celle du résultat principal.
6 mois après KP
Le nombre de récidives de cholangite dans l'année suivant le KP
Délai: 1 an après KP
La définition de l'angiocholite est la même que celle du résultat principal.
1 an après KP
Le patient survit avec un foie natif ou non dans les 2 ans après KP
Délai: 2 ans après KP
2 ans après KP
Le gain de poids des patients de pré-opératoire à 6 mois après KP
Délai: De la pré-opération à 6 mois après le KP
Le score Z du poids pour la taille (longueur) est calculé sur la base des normes de référence de sexe, d'âge et de poids pour les enfants en Chine. La différence de poids pour la taille (longueur) Z-score entre pré-opératoire et 6 mois après KP est considérée comme un gain de poids.
De la pré-opération à 6 mois après le KP
Le gain de poids des patients de pré-opératoire à 1 an après KP
Délai: De la pré-opération à 1 an après KP
Le score Z du poids pour la taille (longueur) est calculé sur la base des normes de référence de sexe, d'âge et de poids pour les enfants en Chine. La différence de poids pour la taille (longueur) Z-score entre pré-opératoire et 1 an après KP est considérée comme un gain de poids.
De la pré-opération à 1 an après KP
Modifications de la flore intestinale de la semaine 2 postopératoire au mois 3
Délai: De la semaine 2 postopératoire au mois 3
Des échantillons fécaux de 40 patients de chaque groupe sont collectés 2 semaines et 3 mois après KP et congelés à -80 ℃. Le séquençage de l’ADNr 16s est utilisé pour découvrir les modifications de la flore intestinale.
De la semaine 2 postopératoire au mois 3
Modifications de la flore intestinale de la semaine 2 postopératoire au mois 6
Délai: De la semaine 2 postopératoire au mois 6
Des échantillons fécaux de 40 patients de chaque groupe sont collectés 2 semaines et 6 mois après KP et congelés à -80 ℃. Le séquençage de l’ADNr 16s est utilisé pour découvrir les modifications de la flore intestinale.
De la semaine 2 postopératoire au mois 6
Liver parameters at post-operation month 6
Délai: 6 months after KP

Liver parameters: pediatric end-stage liver disease (PELD) score, liver stiffness measurement.

PELD score = [0.480×ln (total bilirubin) + 1.857×ln (international normalized ratio)-0.687×ln (albumin) + 0.436 × age score + 0.667 × growth arrest] × 10. Age score:1 point for age < 24 months, 0 for age ≥ 24 months. Growth arrest: 1 point for more than 2 standard deviations below the average, otherwise 0.

Liver stiffness measurement is measured by liver transient elastography.
6 months after KP
Liver parameters at post-operation month 12
Délai: 1 year after KP

Liver parameters: pediatric end-stage liver disease (PELD) score, liver stiffness measurement.

PELD score = [0.480×ln (total bilirubin) + 1.857×ln (international normalized ratio)-0.687×ln (albumin) + 0.436 × age score + 0.667 × growth arrest] × 10. Age score:1 point for age < 24 months, 0 for age ≥ 24 months. Growth arrest: 1 point for more than 2 standard deviations below the average, otherwise 0.

Liver stiffness measurement is measured by liver transient elastography.
1 year after KP

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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Children's Hospital of Fudan University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2023

Première publication (Réel)

29 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PACK

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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