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Efeito preventivo de antibióticos orais profiláticos contra colangite após portoenterostomia de Kasai

12 de maio de 2026 atualizado por: Children's Hospital of Fudan University

Efeito preventivo de antibióticos orais profiláticos contra colangite após portoenterostomia de Kasai em atresia biliar: um estudo controlado randomizado

Este estudo é um projeto de ensaio de não inferioridade. Este estudo teve como objetivo investigar o efeito de antibióticos orais profiláticos na prevenção de colangite em pacientes com atresia biliar (AB) após portoenterostomia de Kasai (KP), comparando a taxa de colangite em pacientes com BA que receberam antibióticos orais profiláticos e aqueles que não receberam. Os pacientes foram acompanhados por 2 anos após o KP.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A atresia biliar (AB) é uma doença neonatal obstrutiva inflamatória devastadora que afeta os ductos biliares intra-hepáticos e extra-hepáticos. A portoenterostomia de Kasai (KP) é a base do tratamento para AB. A colangite é uma complicação comum após o KP, com uma incidência geral de 22-93% e uma incidência de 30-70% em 6 meses após o KP. O mecanismo da colangite pode ser a ascensão de bactérias intestinais para o sistema biliar intra-hepático ou colonização bacteriana, etc. Organismos causadores comuns incluem Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Acinetobacter baumannii, Streptococcus e Salmonella typhi. Há alguma controvérsia sobre antibióticos profiláticos após KP, e o tipo, dosagem e curso de antibióticos em instituições médicas em todo o mundo variam muito. Após anos de melhora, embora o manejo pós-operatório e o prognóstico a curto prazo da AB tenham melhorado, a incidência geral de colangite não mudou muito. Ainda faltam evidências de alta qualidade para profilaxia antibiótica após KP. Ainda não se sabe se os antibióticos orais profiláticos de longo prazo podem beneficiar os pacientes. O uso prolongado de antibióticos pode não apenas aumentar a carga de disfunção hepática em pacientes, mas também levar à resistência a antibióticos, distúrbios da flora intestinal e aumentar o risco de alergias e doenças autoimunes. É de grande importância usar a medicina baseada em evidências para encontrar um programa de prevenção de colangite relativamente razoável.

Este estudo é um projeto de ensaio de não inferioridade. Este estudo teve como objetivo investigar o efeito dos antibióticos orais profiláticos na prevenção da colangite, comparando a taxa de colangite em pacientes com AB que receberam antibióticos orais profiláticos após KP e aqueles que não receberam. Os pacientes diagnosticados com BA tipo III e recebendo KP no Hospital Infantil da Universidade de Fudan serão divididos em 2 grupos. Ambos os grupos receberam o mesmo tratamento básico, então os pacientes do grupo antibióticos receberam antibióticos orais profiláticos até o 6º mês após o KP, enquanto o grupo não antibióticos não usou mais antibióticos profiláticos até ocorrer colangite. A taxa de colangite dentro de 6 meses após o KP foi medida para avaliar o efeito preventivo de antibióticos orais profiláticos na colangite. Os pacientes foram acompanhados por 2 anos após o KP.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

356

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 201102
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes cuja idade de operação é 14-90 d. Sexo e raça não são restritos;
  • Pacientes que nasceram com idade gestacional superior a 36 semanas;
  • Pacientes cujo peso corporal antes da operação > 2 kg;
  • Pacientes com diagnóstico de BA tipo III e submetidos a KP no Hospital Infantil da Universidade de Fudan;
  • O diagnóstico de BA tipo III é baseado em colangiografia ou operação;
  • Pacientes cujas características histológicas de biópsias hepáticas são relatadas. Coloração de HE e coloração de Masson são necessárias, e edema, inflamação, fibrose e hiperplasia do ducto biliar intra-hepático devem ser relatados;
  • Pacientes que não são alérgicos a medicamentos pós-operatórios;
  • Pacientes que não aceitaram outra terapia antibiótica ou probiótica.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com colestase de doença não-BA;
  • Pacientes que realizaram KP em outras instituições;
  • Pacientes cujo diagnóstico histopatológico é duvidoso;
  • Pacientes submetidos a transplante de fígado imediatamente após KP;
  • Pacientes com outras doenças hepáticas ou complicações graves (por exemplo, hipertensão pulmonar grave, insuficiência renal, hemorragia intracraniana, etc.) que requerem intervenção cirúrgica ou outra terapia médica;
  • Pacientes com malformações cardíacas, renais ou do sistema nervoso central graves (por exemplo, tetralogia de Fallot, transposição das grandes artérias, displasia cerebral, etc.) e têm mau prognóstico;
  • Pacientes julgados pelos pesquisadores que não podem cumprir os requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de antibióticos
Tratamento básico + Antibióticos orais profiláticos
Medicamento: Tratamento básico: sulperazona + ácido ursodesoxicólico + composto glicirrizina + metilprednisolona + vitamina AD , D , E , K + imipenem ou meropenem
Sulperazona 50mg/kg q8h é usada por via intravenosa desde o primeiro dia até o 14º dia após a cirurgia de KP. Ácido ursodesoxicólico 20mg/kg/d p.o, a partir do 5º dia após a cirurgia por pelo menos 2 anos. Glicirrizina composta 20 mg/d i.v, 1-4 dias após a operação, então mude para comprimidos de glicirrizina composta 12,5 mg b.i.d p.o até 6 meses após KP. A metilprednisolona começa com 4mg/kg/d i.v no 8º dia após a operação e diminui 1mg/kg/d a cada três dias. Começando por volta do 15º dia após a operação, metilprednisolona 4 mg/kg é administrada por via oral em dias alternados, e a dose é gradualmente reduzida em 10-12 semanas. As vitaminas AD , D , E , K são administradas por via oral a partir do 5º dia após o KP por pelo menos 2 meses. Tratamento da colangite: sulperazona 50mg/kg q8h i.v., e metilprednisolona podem ser usados. Se a colangite não for controlada, pode-se usar imipenem ou meropenem.
Medicamento: Antibióticos orais profiláticos: comprimido de sulfametoxazol composto (SMZ/TMP) + cefaclor
Comprimido de sulfametoxazol composto (SMZ/TMP) 25 mg/kg/d p.o. e cefaclor 12,5 mg/kg/d p.o. alternadamente a cada 2 semanas, do 15º dia pós-operatório ao 6º mês.
Experimental: Grupo não antibióticos
Tratamento básico
Medicamento: Tratamento básico: sulperazona + ácido ursodesoxicólico + composto glicirrizina + metilprednisolona + vitamina AD , D , E , K + imipenem ou meropenem
Sulperazona 50mg/kg q8h é usada por via intravenosa desde o primeiro dia até o 14º dia após a cirurgia de KP. Ácido ursodesoxicólico 20mg/kg/d p.o, a partir do 5º dia após a cirurgia por pelo menos 2 anos. Glicirrizina composta 20 mg/d i.v, 1-4 dias após a operação, então mude para comprimidos de glicirrizina composta 12,5 mg b.i.d p.o até 6 meses após KP. A metilprednisolona começa com 4mg/kg/d i.v no 8º dia após a operação e diminui 1mg/kg/d a cada três dias. Começando por volta do 15º dia após a operação, metilprednisolona 4 mg/kg é administrada por via oral em dias alternados, e a dose é gradualmente reduzida em 10-12 semanas. As vitaminas AD , D , E , K são administradas por via oral a partir do 5º dia após o KP por pelo menos 2 meses. Tratamento da colangite: sulperazona 50mg/kg q8h i.v., e metilprednisolona podem ser usados. Se a colangite não for controlada, pode-se usar imipenem ou meropenem.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A ocorrência de colangite (confirmada ou suspeita) dentro de 6 meses após KP
Prazo: 6 meses após KP

Definição de colangite:

A. Elementos clínicos

  1. Febre e/ou tremores;
  2. Alteração da cor das fezes;
  3. Icterícia nova/aumentada;
  4. Desconforto abdominal: vômitos, má alimentação, irritabilidade.

B. Elementos laboratoriais e de imagem

  1. Resposta inflamatória (WBC e/ou PCR e/ou PCT);
  2. Transaminases aumentadas/aumentadas;
  3. GGT aumentada/aumentada e/ou bilirrubina;
  4. Lagos biliares.

Suspeita de colangite: um item em A + um item em B. Colangite confirmada: dois itens em A + dois itens em B ou "suspeita de colangite" + hemocultura positiva.

O diagnóstico de colangite requer a exclusão de infecções definitivas de outros sistemas.
6 meses após KP

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A ocorrência de colangite (confirmada ou suspeita) dentro de 1 ano após KP
Prazo: 1 ano após KP
A definição de colangite é a mesma do desfecho primário.
1 ano após KP
A ocorrência de eliminação de icterícia dentro de 6 meses após KP
Prazo: 6 meses após KP
A depuração da icterícia é definida como bilirrubina total (TB) inferior a 20 μmol/L.
6 meses após KP
A ocorrência de eliminação de icterícia dentro de 1 ano após KP
Prazo: 1 ano após KP
A depuração da icterícia é definida como TB inferior a 20 μmol/L.
1 ano após KP
O número de recorrência de colangite dentro de 6 meses após KP
Prazo: 6 meses após KP
A definição de colangite é a mesma do desfecho primário.
6 meses após KP
O número de recorrência de colangite dentro de 1 ano após KP
Prazo: 1 ano após KP
A definição de colangite é a mesma do desfecho primário.
1 ano após KP
O paciente sobrevive com fígado nativo ou não dentro de 2 anos após KP
Prazo: 2 anos depois do PC
2 anos depois do PC
O ganho de peso dos pacientes desde o pré-operatório até 6 meses após o KP
Prazo: Desde a pré-operação até 6 meses após o KP
Peso para altura (comprimento) Z-score é calculado com base nos padrões de referência de sexo, idade e peso para crianças na China. A diferença no escore Z de peso para altura (comprimento) entre a pré-operação e 6 meses após o KP é considerada como ganho de peso.
Desde a pré-operação até 6 meses após o KP
O ganho de peso dos pacientes desde o pré-operatório até 1 ano após o KP
Prazo: Desde a pré-operação até 1 ano após o KP
Peso para altura (comprimento) Z-score é calculado com base nos padrões de referência de sexo, idade e peso para crianças na China. A diferença no escore Z de peso para altura (comprimento) entre a pré-operação e 1 ano após o KP é considerada como ganho de peso.
Desde a pré-operação até 1 ano após o KP
Mudanças na flora intestinal desde a 2ª semana pós-operatória até o 3º mês
Prazo: Da semana pós-operatória 2 ao mês 3
Amostras fecais de 40 pacientes em cada grupo são coletadas 2 semanas e 3 meses após KP e congeladas a -80°C. O sequenciamento do 16s-rDNA é usado para descobrir as alterações na flora intestinal.
Da semana pós-operatória 2 ao mês 3
Mudanças na flora intestinal desde a 2ª semana pós-operatória até o 6º mês
Prazo: Da 2ª semana pós-operatória ao 6º mês
Amostras fecais de 40 pacientes em cada grupo são coletadas 2 semanas e 6 meses após KP e congeladas a -80°C. O sequenciamento do 16s-rDNA é usado para descobrir as alterações na flora intestinal.
Da 2ª semana pós-operatória ao 6º mês
Liver parameters at post-operation month 6
Prazo: 6 months after KP

Liver parameters: pediatric end-stage liver disease (PELD) score, liver stiffness measurement.

PELD score = [0.480×ln (total bilirubin) + 1.857×ln (international normalized ratio)-0.687×ln (albumin) + 0.436 × age score + 0.667 × growth arrest] × 10. Age score:1 point for age < 24 months, 0 for age ≥ 24 months. Growth arrest: 1 point for more than 2 standard deviations below the average, otherwise 0.

Liver stiffness measurement is measured by liver transient elastography.
6 months after KP
Liver parameters at post-operation month 12
Prazo: 1 year after KP

Liver parameters: pediatric end-stage liver disease (PELD) score, liver stiffness measurement.

PELD score = [0.480×ln (total bilirubin) + 1.857×ln (international normalized ratio)-0.687×ln (albumin) + 0.436 × age score + 0.667 × growth arrest] × 10. Age score:1 point for age < 24 months, 0 for age ≥ 24 months. Growth arrest: 1 point for more than 2 standard deviations below the average, otherwise 0.

Liver stiffness measurement is measured by liver transient elastography.
1 year after KP

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Children's Hospital of Fudan University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

29 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PACK

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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