哥伦比亚多囊卵巢综合症 (PCOS) 的表型和流行病学（PEP - 哥伦比亚）研究。 (PEP-Colombia)

在第一次访问期间，计划在 Colmédicos 医疗中心进行常规职业入院前体检的潜在研究参与者将被邀请参加该研究。 合格的研究参与者将获得关于研究目标和研究方案的咨询，并向他们提供一份同意书副本。 包含潜在研究参与者详细信息（姓名、年龄、身高、体重和联系方式）的保密研究登记册将在第一次访问当天启动。 在第一次评估访问招募研究之前，将获得每位研究参与者的知情书面同意。 所有研究参与者的个人数据将根据法律 (ley 1581de Columbia) 受到保护。

1. 评估访问#1：

   获得知情同意后，将使用临床报告表（CRF）中的标准格式从每个研究参与者收集数据，以便从所有参与者收集统一的数据。 每个 CRF 将具有唯一的序列识别号，并以当地语言书写。 CRF 将由经过培训的研究人员（包括 PI、联合研究人员和经过医学培训的研究助理）填写。 所有CRF将在完成后24小时内检查是否有缺失数据，如有缺失数据将立即检测并收集。 根据哥伦比亚立法（2007 年第 2346 号决议、2011 年第 1918 号决议）中规定的限制，研究人员在任何时候都无法访问参与者的医疗职业记录。

   每位参与者都将接受人体测量（体重、身高、腰围和臀围）以及针对多毛症、痤疮、脱发、黑棘皮症和甲状腺肿大的体检。 初始多毛症 (mFG) 评分为 4 或以上 (≥ 4) 的参与者将由医生重新评估。 在 Colmédicos 的初次就诊期间，研究调查人员中经过培训的妇科医生将根据性史和同意书对所有参与者进行经阴道或经腹部盆腔超声检查。 经阴道超声是在 PCOS 患者研究中评估卵巢形态的公认且有效的方法。

   经过至少 6 小时（理想情况）的过夜禁食后，将从每位研究参与者身上采集 18 毫升静脉血样本（即基础禁食样本）。 大约12ml的静脉血将被收集在普通管中用于血清冷冻保存和随后的分析，剩余的静脉血将被收集在普通管中用于立即估计血清中的葡萄糖。

2. 样品处理：

   最初的血液样本将标有参与者的唯一 ID 号、采血时间和日期以及末次月经 (LMP) 日期。 无论参与者的月经周期如何，样本都将由 Colmédicos 医疗中心训练有素的实验室人员在早上（08:00 至 10:00）获取。 月经稀发或闭经的参与者将在抽血之前进行尿妊娠测试。

   在 Colmédicos 实验室，血液样本将通过 3000 rpm 离心 20 分钟分为血清、血浆和全血。 生物样本将以小份（1.25 毫升）的形式储存在能够承受 -80 摄氏度温度的 1.5 至 2.0 毫升塑料容器（约 4 个冷冻管）中。 等分的样品将由实验室的快递人员用干冰容器发送至 ABAD Zona 2 SUR 实验室（Carrera 32 No. 2 Sur 47 local 9701），并在 -20 摄氏度下保存最多 3 个月。加工。 如有必要，为了更长时间的储存，样品将被转移到 Inser Medellin 实验室并储存在 -80 摄氏度下，在那里它们将被保管，直到根据既定的机构废物管理协议使用或最终处置。

3. 激素和化学分析：

   用于激素测定和初始评估的样品将定期分批进行每周分析，以便为研究参与者提供及时的结果，允许对参与者进行分类并最大限度地减少测定间变异的影响。 此外，这将使我们能够及时联系需要额外研究的参与者。

   所有参与者都将以统一的方式接受评估，无论他们处于周期的哪个阶段。

4. 评估“可能患有 PCOS”的受试者：

   最初符合提示 PCOS 临床特征（即 HA、OA 或 PCOM）的参与者队列将被指定为“可能的 PCOS”，并将在其样本中进行以下测量：

   1. 在所有“可能的 PCOS”受试者中，将测量基础血清样本中的 TSH、催乳素 (PRL) 和 17-HP 以及空腹血糖。

      注意：所有诊断为 PCOS 的受试者应具有正常的 TSH、PRL 和 17-HP（基础或急性 ACTH 刺激后）。

   2. 在临床上表现为 HA+OA 的女性中，如果进行的 TV-U/S 显示为 PCOM，则该受试者被归类为具有 PCOS 表型 A (HA+OA+PCOM)；如果不是，则受试者被分类为具有 PCOS 表型 B (HA+OA)。
   3. 仅在临床上表现出HA的受试者将在其月经周期的黄体期（第21-24天）返回血清黄体酮（P4）水平。 表现出 OA（即黄体 P4 < 3 ng/mL）的 HA 受试者，如果 TV-U/S 患有 PCOM（HA+OA+PCOM）或 PCOS 表型 B（HA+OA），则将被归类为患有 PCOS 表型 A ）如果他们没有表现出 PCOM。 也表现出 PCOM 但没有 OA（即黄体 P4 ≥3 ng/mL）的 HA 受试者将被分类为 PCOS 表型 C。具有 HA 但没有 PCOM 或 OA 的参与者将被分类为患有孤立性 HA。
   4. 对于临床上仅患有 OA 的受试者，将检测其基础血清样本的雄激素水平（总 [TT] 和游离睾酮 [FT]、硫酸脱氢表雄酮 [DHEAS] 和雄烯二酮 [A4]）。 表现出 HA（即雄激素水平升高）的 OA 受试者，如果患有 PCOM，则被 TV-U/S 分类为 PCOS 表型 A (HA+OA+PCOM)；如果患有 PCOS 表型 B (HA+OA)，则被 TV-U/S 分类为 PCOS 表型 B (HA+OA)不展示 PCOM。 也表现出 PCOM 但没有 HA（即正常雄激素水平）的 OA 受试者将被归类为 PCOS 表型 D。患有 OA，但没有 PCOM 或 HA 的参与者将被归类为患有孤立性 OA。
   5. TV-U/S 表现出 PCOM 的受试者将在月经周期的黄体期（第 22-24 天）返回检测血清黄体酮 (P4) 水平，并且将检测其基础血清样本的雄激素水平（总 [TT]和游离睾酮 [FT]、硫酸脱氢表雄酮 [DHEAS] 和雄烯二酮 [A4]）。 表现出 OA（即黄体 P4 < 3 ng/mL）的 PCOM 受试者将被归类为患有 PCOS 表型 D。如果他们还表现出 HA（即雄激素水平升高）（HA+OA+PCOM）将被归类为患有 PCOS 表型 D。 PCOS 表型 A。也表现出 HA 但没有 OA（即黄体 P4 ≥3 ng/mL）的 PCOM 受试者将被分类为 PCOS 表型 C。患有 PCOM 但没有 HA 或 OA 的参与者将被分类为患有孤立性 PCOM。

5. 诊断多囊卵巢综合症：

   通过病史、体格检查和血清 TSH、PRL 和 17-OHP 可以排除相关或类似疾病。 基础 17-OHP > 2 ng/ml（或 200 ng/dl）的研究参与者将在卵泡期重复进行 17-OHP 测量，如果 17-OHP 仍然 > 2 ng/mL，则需要使用急性促肾上腺皮质激素 (ACTH) ）将进行刺激试验以排除非典型先天性肾上腺增生症（NCAH）。 考虑到我们之前的数据，我们估计大约 6% 的筛查受试者需要进行急性 ACTH 刺激试验。

   总体而言，当受试者出现 HA+OA+PCOM（表型 A）、HA+OA（表型 B）、HA+PCOM（表型 C）和 OA+PCOM（表型 D）并且 TSH 水平正常时，即可诊断 PCOS根据我们的诊断算法，（0.37 至 4.7 mUI/L）、PRL（<25 ng/mL）和 17-OHP。

6. 评估访问#2：

   在以下情况下，受试者将被重新安排第二次评估访问（评估访问#2）以进行额外评估：

   1. 所有患有 PCOS 的受试者将被安排回访，进行 2 小时 75g 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)，在葡萄糖负荷后 0 分钟和 120 分钟时在血清管中收集 3 ml 静脉血。 将在 0 和 120 分钟时评估葡萄糖和胰岛素（来自血清管）水平。
   2. 参与者将在月经周期的卵泡期（第 1 天到第 5 天之间）接受重新评估：

   我。 如果在初次超声评估时存在优势卵泡（≥ 10 毫米）或卵巢囊肿，则重复超声检查。

   二. 如果初始 17-OHP > 2 ng/mL，则重复 17-羟基孕酮 (17-OHP) 测量，并且是根据月经史在黄体期获得的。 大约 50% 在黄体期接受评估的参与者预计 17-OHP >2 ng/mL。

   三. 如果根据月经史，在卵泡期期间获得的初始和重复 17-OHP > 2 ng/mL，则进行急性静脉 (iv) ACTH-1-24 (0.25 mg) 刺激试验。

7. 重新评估荷尔蒙水平：

研究完成后，将在参考实验室对所有 PCOS 受试者和一组“超级对照”（30 名对照）样本的雄激素水平进行重复分析。 还对一组超级对照（100 个对照）的空腹血糖水平进行分析。 可以根据参考实验室是否有财政支持来进行遗传分析。