Fenotype en epidemiologie van het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) in Colombia (PEP - Colombia) Studie. (PEP-Colombia)

Tijdens het eerste bezoek zullen potentiële studiedeelnemers, die zijn ingepland voor een routinematig beroepsmatig medisch onderzoek voorafgaand aan opname in het Colmédicos Medical Center, worden uitgenodigd om aan de studie deel te nemen. In aanmerking komende onderzoeksdeelnemers zullen advies krijgen over de doelstellingen van het onderzoek en het onderzoeksprotocol en een kopie van het toestemmingsformulier zal aan hen worden overhandigd. Een vertrouwelijk studieregister met details van potentiële studiedeelnemers (naam, leeftijd, lengte, gewicht en contactpersoon) zal op de eerste bezoekdag worden gestart. Geïnformeerde schriftelijke toestemming zal worden verkregen van elke studiedeelnemer vóór werving voor de studie in het evaluatiebezoek nummer één. De persoonlijke gegevens van alle studiedeelnemers worden beschermd volgens de wet (ley 1581de Colombia).

1. Evaluatiebezoek #1:

   Na het verkrijgen van een geïnformeerde toestemming, zullen gegevens van elke studiedeelnemer worden verzameld met behulp van een standaardformaat in een klinisch rapportformulier (CRF) voor uniforme gegevensverzameling van alle deelnemers. Elke CRF heeft een uniek serieel identificatienummer en is geschreven in de lokale taal. Het CRF wordt ingevuld door een getrainde onderzoeker (inclusief de PI, mede-onderzoekers en medisch geschoolde onderzoeksassistenten). Alle CRF's worden binnen 24 uur na voltooiing gecontroleerd op ontbrekende gegevens en eventuele ontbrekende gegevens worden onmiddellijk gedetecteerd en verzameld. Het onderzoekspersoneel heeft op geen enkel moment toegang tot de medische beroepsdossiers van de deelnemer, volgens de beperkingen die zijn vastgelegd in de Colombiaanse wetgeving (resolutie 2346 de 2007, R 1918 de 2011).

   Elke deelnemer ondergaat antropometrische metingen (gewicht, lengte, middelomtrek en heupomtrek) en lichamelijk onderzoek voor hirsutisme, acne, alopecia, acanthosis nigricans en vergroting van de schildklier. Deelnemers met een initiële hirsutisme (mFG)-score van 4 of meer (≥ 4) worden opnieuw beoordeeld door een arts. Tijdens het eerste bezoek aan Colmédicos zal bij alle deelnemers een transvaginale of transabdominale echografie van het bekken worden uitgevoerd, op basis van de seksuele geschiedenis en het toestemmingsformulier door getrainde gynaecologen die deel uitmaken van de onderzoeksonderzoekers. Een transvaginale echografie is de geaccepteerde en gevalideerde methode om de ovariummorfologie te beoordelen bij patiënten met PCOS.

   Na een nacht vasten van ten minste 6 uur (idealiter), wordt bij elke deelnemer aan het onderzoek een monster van 18 ml veneus bloed afgenomen (d.w.z. het basale nuchtere monster). Ongeveer 12 ml van het veneuze bloed wordt verzameld in gewone buisjes voor serumcryopreservatie en daaropvolgende analyse, en de rest in gewone buisjes voor onmiddellijke glucosebepaling in serum.

2. Voorbeeldverwerking:

   De eerste bloedmonsters worden gelabeld met het unieke ID-nummer van de deelnemer, de tijd en datum van bloedafname en de datum van de laatste menstruatie (LMP). De monsters worden genomen door getraind laboratoriumpersoneel van het medisch centrum van Colmédicos tijdens de ochtenduren (08:00 tot 10:00 uur), ongeacht de menstruatiecyclus van de deelnemer. Deelnemers met oligomenorroe of amenorroe krijgen voorafgaand aan de bloedafname een urine-zwangerschapstest.

   In het Colmédicos-laboratorium worden de bloedmonsters gescheiden in serum, plasma en volbloed door gedurende 20 minuten te centrifugeren bij 3000 tpm. De biologische monsters worden in kleine porties (van 1,25 ml) bewaard in plastic containers van 1,5 tot 2,0 ml (ongeveer 4 cryoflesjes) die bestand zijn tegen temperaturen van -80 graden Celsius. De verdeelde monsters worden door het koerierspersoneel van het laboratorium in droogijscontainers naar het ABAD Zona 2 SUR-laboratorium (Carrera 32 No. 2 Sur 47 local 9701) gestuurd, waar ze gedurende maximaal 3 maanden bij -20 graden Celsius worden bewaard. verwerken. Indien nodig, voor langere opslag, worden de monsters overgebracht naar het Inser Medellin-laboratorium en opgeslagen bij -80 graden Celsius, waar ze in bewaring blijven tot hun gebruik of definitieve verwijdering volgens het vastgestelde institutionele protocol voor afvalbeheer.

3. Hormonale & chemische analyses:

   Monsters voor de hormonale test en de initiële evaluatie zullen met regelmatige tussenpozen worden gegroepeerd voor de wekelijkse analyse om de studiedeelnemers tijdige resultaten te bieden, classificatie van deelnemers mogelijk te maken en de impact van inter-assay variabiliteit te minimaliseren. Bovendien kunnen we zo tijdig contact opnemen met deelnemers die aanvullend onderzoek nodig hebben.

   Alle deelnemers worden op uniforme wijze beoordeeld ongeacht de fase van de cyclus waarin zij zich bevinden.

4. Onderwerpen evalueren met "Mogelijke PCOS":

   Het cohort van deelnemers dat aanvankelijk klinische kenmerken vertoont die wijzen op PCOS (d.w.z. HA, OA of PCOM, wordt aangeduid als "Mogelijke PCOS" en zal de volgende metingen ondergaan in hun monsters:

   1. Bij alle "Mogelijke PCOS"-proefpersonen worden TSH, prolactine (PRL) en 17-HP gemeten in de basale serummonsters, evenals nuchtere glucose.

      Opmerking: Alle proefpersonen met de diagnose PCOS moeten een normale TSH, PRL en 17-HP hebben (basaal of na acute ACTH-stimulatie).

   2. Bij vrouwen die zich klinisch presenteren met HA+OA, als de uitgevoerde TV-U/S PCOM aantoont, wordt de proefpersoon geclassificeerd als PCOS-fenotype A (HA+OA+PCOM); zo niet, dan wordt de proefpersoon geclassificeerd als PCOS-fenotype B (HA+OA).
   3. Proefpersonen die zich klinisch alleen met HA presenteren, zullen tijdens de luteale fase (dag 21-24) van hun menstruele cyclus terugkomen voor een serumprogesteron (P4)-spiegel. Proefpersonen met HA die OA vertonen (d.w.z. luteale P4 < 3 ng/ml) worden geclassificeerd als PCOS-fenotype A als ze PCOM hebben volgens TV-U/S (HA+OA+PCOM) of PCOS-fenotype B (HA+OA ) als ze geen PCOM vertonen. HA-proefpersonen die ook PCOM vertonen, maar geen OA (d.w.z. luteale P4 ≥3 ng/ml) zullen worden geclassificeerd als PCOS-fenotype C. Deelnemers met HA, maar geen PCOM of OA zullen worden geclassificeerd als personen met geïsoleerde HA.
   4. Proefpersonen die klinisch alleen artrose vertonen, hun basale serummonsters zullen worden getest op androgeenspiegels (totaal [TT] en vrij testosteron [FT], dehydroepiandrosteronsulfaat [DHEAS] en androsteendion [A4]). Proefpersonen met OA die HA vertonen (d.w.z. verhoogde androgeenspiegels) zullen worden geclassificeerd als PCOS-fenotype A als ze PCOM hebben door TV-U/S (HA+OA+PCOM) of PCOS-fenotype B (HA+OA) als ze dat wel hebben geen PCOM vertonen. Artrose-proefpersonen die ook PCOM vertonen, maar geen HA (d.w.z. normale androgeenspiegels) worden geclassificeerd als PCOS-fenotype D. Deelnemers met artrose, maar geen PCOM of HA worden geclassificeerd als personen met geïsoleerde artrose.
   5. Proefpersonen met PCOM van TV-U/S komen tijdens de luteale fase (dagen 22-24) van hun menstruatiecyclus terug voor een serumprogesteron (P4)-spiegel en hun basale serummonsters zullen worden getest op androgeenspiegels (totaal [TT] en vrij testosteron [FT], dehydroepiandrosteronsulfaat [DHEAS] en androsteendion [A4]). Proefpersonen met PCOM die OA vertonen (d.w.z. luteale P4 < 3 ng/ml) zullen worden geclassificeerd als PCOS-fenotype D. Als ze ook HA vertonen (d.w.z. verhoogde androgeenspiegels) (HA+OA+PCOM) zullen ze worden geclassificeerd als hebbend PCOS-fenotype A. PCOM-proefpersonen die ook HA vertonen, maar geen OA (d.w.z. luteale P4 ≥3 ng/ml) worden geclassificeerd als PCOS-fenotype C. Deelnemers met PCOM, maar geen HA of OA worden geclassificeerd als personen met geïsoleerde PCOM.

5. PCOS diagnosticeren:

   Aanverwante of nabootsende aandoeningen worden uitgesloten met behulp van anamnese, lichamelijk onderzoek en serum TSH, PRL en 17-OHP. Studiedeelnemers met een basale 17-OHP >2 ng/ml (of 200 ng/dl) ondergaan een herhaalde 17-OHP-meting in de folliculaire fase en als de 17-OHP nog steeds > 2ng/ml is, wordt een acuut adrenocorticotroop hormoon (ACTH) toegediend. ) stimulatietest zal worden uitgevoerd om niet-klassieke congenitale bijnierhyperplasie (NCAH) uit te sluiten. We schatten, rekening houdend met onze eerdere gegevens, dat ongeveer 6% van de gescreende proefpersonen een acute ACTH-stimulatietest nodig heeft.

   Over het algemeen zal PCOS worden gediagnosticeerd wanneer proefpersonen aanwezig zijn met HA + OA + PCOM (fenotype A), HA + OA (fenotype B), HA + PCOM (fenotype C) en OA + PCOM (fenotype D) en normale niveaus van TSH vertonen (0,37 tot 4,7 mUI/L), PRL (<25 ng/mL) en 17-OHP, volgens ons diagnostisch algoritme.

6. Evaluatiebezoek #2:

   In de volgende gevallen worden proefpersonen opnieuw ingepland voor een tweede evaluatiebezoek (evaluatiebezoek #2) voor aanvullende beoordeling:

   1. Alle proefpersonen met PCOS zullen worden ingepland voor een volgend bezoek om een ​​2 uur durende orale glucosetolerantietest (OGTT) van 75 g te ondergaan met 3 ml veneus bloed verzameld in serumbuizen op 0 minuten en 120 minuten na de glucosebelasting. Glucose- en insulinespiegels (uit serumbuizen) worden bepaald op 0 en 120 minuten.
   2. Deelnemers worden opnieuw geëvalueerd tijdens de folliculaire fase van de menstruatiecyclus (tussen dag 1 en 5):

   i. Met een herhaalde echografie als er een dominante follikel (≥ 10 mm) of een ovariumcyste is bij de eerste echografie.

   ii. Een herhaalde meting van 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) in het geval dat de initiële 17-OHP >2 ng/ml is en werd verkregen tijdens de luteale fase volgens de menstruatiegeschiedenis. Van ongeveer 50% van de deelnemers die in de luteale fase worden beoordeeld, wordt verwacht dat ze een 17-OHP >2 ng/ml hebben.

   iii. Een acute intraveneuze (iv) ACTH-1-24 (0,25 mg) stimulatietest, als de initiële en herhaalde 17-OHP verkregen tijdens de folliculaire fase, volgens de menstruatiegeschiedenis, > 2 ng/ml is.

7. Herbeoordeling van hormonale niveaus:

Aan het einde van het onderzoek zal een herhaalde analyse van de monsters op androgeenspiegels bij alle PCOS-proefpersonen en een groep 'supercontroles' (30 controles) worden uitgevoerd in een referentielaboratorium. Een nuchtere glucosespiegel kan ook worden geanalyseerd in een groep supercontroles (100 controles). Genetische analyse kan worden uitgevoerd, afhankelijk van de beschikbaarheid van financiële steun in een referentielaboratorium.