Etude sur le phénotype et l'épidémiologie du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) en Colombie (PEP - Colombie). (PEP-Colombia)

Lors de la première visite, les participants potentiels à l'étude, programmés pour un examen médical de pré-admission professionnel de routine au Centre Médical Colmédicos, seront invités à participer à l'étude. Les participants éligibles à l'étude seront conseillés sur les objectifs de l'étude et le protocole d'étude et une copie du formulaire de consentement leur sera remise. Un registre d'étude confidentiel contenant les détails des participants potentiels à l'étude (nom, âge, taille, poids et contact) sera ouvert le premier jour de la visite. Un consentement écrit éclairé sera obtenu de chaque participant à l'étude avant le recrutement pour l'étude lors de la première visite d'évaluation. Toutes les données personnelles des participants à l'étude seront protégées conformément à la loi (ley 1581de Colombia).

1. Visite d'évaluation #1 :

   Après avoir obtenu un consentement éclairé, les données seront collectées auprès de chaque participant à l'étude en utilisant un format standard dans un formulaire de rapport clinique (CRF) pour une collecte de données uniforme de tous les participants. Chaque CRF portera un numéro d'identification de série unique et sera rédigé dans la langue locale. Le CRF sera rempli par un chercheur formé (y compris le PI, les co-chercheurs et les assistants de recherche médicalement formés). Tous les CRF seront vérifiés pour les données manquantes dans les 24 heures suivant leur achèvement, et toute donnée manquante sera détectée et collectée immédiatement. À aucun moment, le personnel de l'étude n'aura accès aux dossiers médicaux professionnels du participant, conformément aux restrictions définies dans la législation colombienne (résolution 2346 de 2007, R 1918 de 2011).

   Chaque participant subira des mesures anthropométriques (poids, taille, tour de taille et tour de hanches) et un examen physique pour l'hirsutisme, l'acné, l'alopécie, l'acanthosis nigricans et l'hypertrophie thyroïdienne. Les participants avec un score initial d'hirsutisme (mFG) de 4 ou plus (≥ 4) seront réévalués par un médecin. Lors de la visite initiale à Colmédicos, une échographie pelvienne transvaginale ou transabdominale sera réalisée chez tous les participants, sur la base des antécédents sexuels et du formulaire de consentement par des gynécologues formés faisant partie des investigateurs de l'étude. Une échographie transvaginale est la méthode acceptée et validée pour évaluer la morphologie ovarienne dans l'étude des patientes atteintes du SOPK.

   Après un jeûne nocturne d'au moins 6 heures (idéalement), un échantillon de 18 ml de sang veineux sera prélevé sur chaque participant à l'étude (c'est-à-dire l'échantillon de jeûne basal). Environ 12 ml de sang veineux seront prélevés dans des tubes simples pour la cryoconservation du sérum et l'analyse ultérieure, et le reste dans des tubes simples pour une estimation immédiate du glucose dans le sérum.

2. Traitement des échantillons :

   Les échantillons de sang initiaux seront étiquetés avec le numéro d'identification unique du participant, l'heure et la date de la collecte de sang et la date de la dernière période menstruelle (LMP). Les échantillons seront obtenus par du personnel de laboratoire qualifié du centre médical Colmédicos pendant les heures du matin (08h00 à 10h00), quel que soit le cycle menstruel de la participante. Les participantes souffrant d'oligoménorrhée ou d'aménorrhée subiront un test de grossesse urinaire avant le prélèvement sanguin.

   Au laboratoire Colmédicos, les échantillons sanguins seront séparés en sérum, plasma et sang total par centrifugation pendant 20 minutes à 3000 rpm. Les échantillons biologiques seront conservés, en petits aliquots (de 1,25 ml), dans des récipients en plastique de 1,5 à 2,0 ml (environ 4 cryovials) capables de résister à des températures de -80 degrés centigrades. Les échantillons aliquotés seront envoyés au laboratoire ABAD Zona 2 SUR (Carrera 32 No. 2 Sur 47 local 9701) dans des conteneurs de neige carbonique par le personnel de messagerie du laboratoire où ils seront stockés à -20 degrés centigrades pendant un maximum de 3 mois pour traitement. Si nécessaire, pour un stockage plus long, les échantillons seront transférés au laboratoire Inser Medellin et stockés à -80 degrés centigrades où ils resteront en garde jusqu'à leur utilisation ou leur élimination finale conformément au protocole établi de gestion des déchets institutionnels.

3. Analyses hormonales & chimiques :

   Les échantillons pour le test hormonal et l'évaluation initiale seront regroupés à intervalles réguliers pour l'analyse chaque semaine afin de fournir aux participants à l'étude des résultats opportuns, de permettre la classification des participants et de minimiser l'impact de la variabilité inter-test. De plus, cela nous permettra de contacter en temps opportun les participants qui ont besoin d'études supplémentaires.

   Tous les participants seront évalués de manière uniforme quelle que soit la phase du cycle dans laquelle ils se trouvent.

4. Évaluer les sujets avec "Possible SOPK":

   La cohorte de participants qui présentent initialement des caractéristiques cliniques évocatrices de SOPK (c'est-à-dire HA, OA ou PCOM, sera désignée comme « Possible SOPK » et subira les mesures suivantes dans leurs échantillons :

   1. Chez tous les sujets "Possible SOPK", la TSH, la prolactine (PRL) et la 17-HP seront mesurées dans les échantillons de sérum basal ainsi que la glycémie à jeun.

      Remarque : Tous les sujets diagnostiqués avec le SOPK doivent avoir une TSH, une PRL et une 17-HP normales (à la base ou après une stimulation aiguë à l'ACTH).

   2. Chez les femmes présentant cliniquement une HA+OA, si la TV-U/S réalisée démontre une PCOM, le sujet est classé comme ayant un SOPK de phénotype A (HA+OA+PCOM) ; sinon, le sujet est classé comme ayant le SOPK de phénotype B (HA+OA).
   3. Les sujets présentant cliniquement uniquement une HA reviendront pendant la phase lutéale (jours 21 à 24) de leur cycle menstruel pour un taux sérique de progestérone (P4). Les sujets atteints d'AH qui présentent une OA (c'est-à-dire, P4 lutéale < 3 ng/mL) seront classés comme ayant un SOPK de phénotype A s'ils ont un SOPK par TV-U/S (HA+OA+PCOM) ou un SOPK de phénotype B (HA+OA ) s'ils ne présentent pas de PCOM. Les sujets HA qui présentent également un PCOM, mais pas d'OA (c'est-à-dire, P4 lutéale ≥ 3 ng/mL) seront classés comme SOPK de phénotype C. Les participants avec HA, mais pas de PCOM ou d'OA seront classés comme ayant un HA isolé.
   4. Les sujets présentant cliniquement une arthrose uniquement, leurs échantillons de sérum basal seront dosés pour les niveaux d'androgènes (testostérone totale [TT] et libre [FT], sulfate de déhydroépiandrostérone [DHEAS] et androstènedione [A4]). Les sujets atteints d'arthrose qui présentent une HA (c'est-à-dire des niveaux élevés d'androgènes) seront classés comme ayant un SOPK de phénotype A s'ils ont un PCOM par TV-U/S (HA+OA+PCOM) ou un SOPK de phénotype B (HA+OA) s'ils le font ne pas présenter de PCOM. Les sujets OA qui présentent également une PCOM, mais pas d'HA (c'est-à-dire des niveaux d'androgènes normaux) seront classés comme SOPK de phénotype D. Les participants atteints d'OA, mais pas de PCOM ou d'HA seront classés comme ayant une OA isolée.
   5. Les sujets présentant une PCOM par TV-U/S reviendront pendant la phase lutéale (jours 22 à 24) de leur cycle menstruel pour un taux sérique de progestérone (P4) et leurs échantillons de sérum basal seront dosés pour les taux d'androgènes (total [TT] et la testostérone libre [FT], le sulfate de déhydroépiandrostérone [DHEAS] et l'androstènedione [A4]). Les sujets atteints de PCOM qui présentent une OA (c.-à-d. P4 lutéale < 3 ng/mL) seront classés comme ayant le phénotype D du SOPK. S'ils présentent également une HA (c.-à-d. des niveaux élevés d'androgènes) (HA+OA+PCOM) seront classés comme ayant Les sujets SOPK de phénotype A. PCOM qui présentent également une HA, mais pas d'OA (c'est-à-dire, P4 lutéale ≥ 3 ng/mL) seront classés comme SOPK de phénotype C. Les participants avec PCOM, mais sans HA ou OA seront classés comme ayant un PCOM isolé.

5. Diagnostiquer le SOPK :

   Les troubles apparentés ou imitant seront exclus en utilisant l'anamnèse, l'examen physique et la TSH sérique, la PRL et le 17-OHP. Les participants à l'étude avec un 17-OHP basal> 2 ng / ml (ou 200 ng / dl) subiront une mesure répétée du 17-OHP dans la phase folliculaire et si le 17-OHP est toujours> 2 ng / ml, une hormone corticotrope aiguë (ACTH ) un test de stimulation sera effectué pour exclure l'hyperplasie congénitale des surrénales non classique (NCAH). Nous estimons, compte tenu de nos données antérieures, qu'environ 6 % des sujets dépistés nécessiteront un test de stimulation aiguë à l'ACTH.

   Dans l'ensemble, le SOPK sera diagnostiqué lorsque les sujets présentent soit HA + OA + PCOM (phénotype A), HA + OA (phénotype B), HA + PCOM (phénotype C) et OA + PCOM (phénotype D) et présentent des niveaux normaux de TSH (0,37 à 4,7 mUI/L), PRL (<25 ng/mL) et 17-OHP, selon notre algorithme de diagnostic.

6. Visite d'évaluation #2 :

   Dans les cas suivants, les sujets seront reprogrammés pour une deuxième visite d'évaluation (visite d'évaluation #2) pour une évaluation supplémentaire :

   1. Tous les sujets atteints du SOPK seront programmés pour une visite de retour pour subir un test de tolérance au glucose oral de 75 g (OGTT) de 2 heures avec 3 ml de sang veineux prélevé dans des tubes de sérum à 0 minute et à 120 minutes après la charge de glucose. Les niveaux de glucose et d'insuline (à partir de tubes de sérum) seront évalués à 0 et 120 min.
   2. Les participantes seront réévaluées pendant la phase folliculaire du cycle menstruel (entre le jour 1 et le jour 5) :

   je. Avec une échographie répétée en cas de follicule dominant (≥ 10 mm) ou de kyste ovarien lors de l'évaluation échographique initiale.

   ii. Une mesure répétée de la 17-hydroxyprogestérone (17-OHP) dans le cas où la 17-OHP initiale est > 2 ng/mL et a été obtenue pendant la phase lutéale en fonction des antécédents menstruels. Environ 50 % des participants évalués en phase lutéale devraient avoir un taux de 17-OHP > 2 ng/mL.

   iii. Un test de stimulation intraveineuse aiguë (iv) ACTH-1-24 (0,25 mg), si le 17-OHP initial et répété obtenu pendant la phase folliculaire, selon les antécédents menstruels, est > 2 ng/mL.

7. Réévaluer les niveaux hormonaux :

À la fin de l'étude, une analyse répétée des échantillons pour les niveaux d'androgènes chez tous les sujets SOPK et un groupe de « super-contrôles » (30 contrôles) sera effectuée dans un laboratoire de référence. Une glycémie à jeun sera également analysée dans un groupe de super contrôles (100 contrôles). L'analyse génétique pourrait être effectuée en fonction de la disponibilité d'un soutien financier dans un laboratoire de référence.