Munasarjojen polykystisen oireyhtymän (PCOS) fenotyyppi ja epidemiologia Kolumbiassa (PEP - Kolumbia) -tutkimus. (PEP-Colombia)

Ensimmäisen vierailun aikana potentiaaliset tutkimuksen osallistujat, jotka on suunniteltu rutiininomaiseen työterveystarkastukseen Colmédicos Medical Centerissä, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Tutkimukseen kelpaavia osallistujia neuvotaan tutkimuksen tavoitteista ja tutkimussuunnitelmasta ja heille luovutetaan kopio suostumuslomakkeesta. Luottamuksellinen tutkimusrekisteri, joka sisältää tiedot mahdollisista tutkimukseen osallistuneista (nimi, ikä, pituus, paino ja yhteystiedot), aloitetaan ensimmäisenä vierailupäivänä. Jokaiselta tutkimukseen osallistujalta hankitaan tietoinen kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen rekrytointia arviointikäynnillä numero yksi. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden henkilötiedot suojataan lain mukaisesti (ley 1581de Colombia).

1. Arviointikäynti #1:

   Tietoon perustuvan suostumuksen saamisen jälkeen tiedot kerätään jokaiselta tutkimukseen osallistuneelta vakiomuodossa kliinisen raporttilomakkeen (CRF) avulla yhtenäisen tiedonkeruun kaikilta osallistujilta. Jokaisella CRF:llä on yksilöllinen sarjatunnus, ja se kirjoitetaan paikallisella kielellä. CRF:n täyttää koulutettu tutkija (mukaan lukien PI, apututkijat ja lääketieteellisesti koulutetut tutkimusavustajat). Kaikki CRF tarkistetaan puuttuvien tietojen varalta 24 tunnin kuluessa valmistumisesta, ja kaikki puuttuvat tiedot havaitaan ja kerätään välittömästi. Tutkimushenkilöillä ei missään vaiheessa ole pääsyä osallistujan työterveystietoihin Kolumbian lainsäädännössä (päätöslauselma 2346 de 2007, R 1918 de 2011) määriteltyjen rajoitusten mukaisesti.

   Jokaiselle osallistujalle tehdään antropometriset mittaukset (paino, pituus, vyötärön ympärysmitta ja lantion ympärysmitta) ja fyysinen tarkastus hirsutismin, aknen, hiustenlähtöön, acanthosis nigricansin ja kilpirauhasen laajentumisen varalta. Lääkäri arvioi uudelleen osallistujat, joiden alkuperäinen hirsutismi (mFG) on 4 tai enemmän (≥ 4). Ensimmäisen Colmédicos-käynnin aikana koulutetut gynekologit, jotka kuuluvat tutkimuksen tutkijoihin, tekevät kaikille osallistujille transvaginaalisen tai transabdominaalisen lantion ultraäänitutkimuksen seksuaalihistorian ja suostumuslomakkeen perusteella. Transvaginaalinen ultraääni on hyväksytty ja validoitu menetelmä munasarjojen morfologian arvioimiseksi PCOS-potilaiden tutkimuksessa.

   Vähintään 6 tunnin (ihannetapauksessa) yön yli paaston jälkeen jokaiselta tutkimukseen osallistujalta otetaan 18 ml:n näyte laskimoverta (ts. peruspaastonäyte). Noin 12 ml laskimoverta kerätään tavallisiin putkiin seerumin kylmäsäilytystä ja myöhempää analyysiä varten ja loput tavallisiin putkiin seerumin glukoosin välitöntä arviointia varten.

2. Näytteen käsittely:

   Ensimmäiset verinäytteet merkitään osallistujan yksilöivällä ID-numerolla, verenottoajan ja -päivän sekä viimeisten kuukautisten päivämäärällä (LMP). Colmédicosin lääkärikeskuksen koulutettu laboratoriohenkilöstö ottaa näytteet aamuisin (klo 8.00-10.00) riippumatta osallistujan kuukautiskierrosta. Osallistujille, joilla on oligomenorrea tai amenorrea, tehdään virtsaraskaustesti ennen verinäytteenottoa.

   Colmédicos-laboratoriossa verinäytteet erotetaan seerumiksi, plasmaksi ja kokovereksi sentrifugoimalla 20 minuuttia nopeudella 3000 rpm. Biologiset näytteet varastoidaan pieninä erinä (1,25 ml) 1,5–2,0 ml:n muovisäiliöissä (noin 4 kryovialia), jotka kestävät -80 asteen lämpötiloja. Laboratorion kuriirihenkilöstö lähettää näytteet ABAD Zona 2 SUR -laboratorioon (Carrera 32 No. 2 Sur 47 local 9701) kuivajääsäiliöissä, jossa niitä säilytetään -20 celsiusasteessa enintään 3 kuukautta. käsittelyä. Tarvittaessa pidempään varastointiin näytteet siirretään Inser Medellin -laboratorioon ja varastoidaan -80 celsiusasteeseen, jossa ne säilytetään käyttöön tai loppusijoitukseen asti laitoksen vahvistetun jätehuoltokäytännön mukaisesti.

3. Hormoni- ja kemialliset analyysit:

   Näytteet hormonaalista määritystä ja alustavaa arviointia varten jaetaan säännöllisin väliajoin analyysiä varten joka viikko, jotta tutkimuksen osallistujat saavat oikea-aikaisia ​​tuloksia, mahdollistavat osallistujien luokittelun ja minimoivat määritysten välisen vaihtelun vaikutuksen. Tämän lisäksi voimme ottaa ajoissa yhteyttä lisäopintoja tarvitseviin osallistujiin.

   Kaikki osallistujat arvioidaan yhtenäisellä tavalla riippumatta syklin vaiheesta, jossa he ovat.

4. Arvioidaan aiheita, joilla on "mahdollinen PCOS":

   Osallistujaryhmä, joka alun perin täyttää PCOS:iin viittaavia kliinisiä piirteitä (eli HA:ta, OA:ta tai PCOM:ia), nimetään "mahdolliseksi PCOSiksi", ja heille suoritetaan seuraavat mittaukset näytteistään:

   1. Kaikilla "mahdollisilla PCOS"-potilailla TSH, prolaktiini (PRL) ja 17-HP mitataan seerumin perusnäytteistä sekä paastoglukoosista.

      Huomautus: Kaikilla potilailla, joilla on diagnosoitu PCOS, tulee olla normaali TSH, PRL ja 17-HP (perusarvoisesti tai akuutin ACTH-stimulaation jälkeen).

   2. Naisilla, joilla on kliinisesti HA+OA, jos suoritettu TV-U/S osoittaa PCOM:n, koehenkilö luokitellaan PCOS-fenotyyppi A:ksi (HA+OA+PCOM); jos ei, kohteella luokitellaan PCOS-fenotyyppi B (HA+OA).
   3. Potilaat, joilla on kliinisesti vain HA:ta, palaavat kuukautiskiertonsa luteaalivaiheen aikana (päivät 21-24) seerumin progesteronitason (P4) suhteen. Potilaat, joilla on HA, joilla on OA (eli luteaali P4 < 3 ng/ml), luokitellaan PCOS-fenotyyppi A:ksi, jos heillä on PCOM by TV-U/S (HA+OA+PCOM) tai PCOS-fenotyyppi B (HA+OA) ), jos niissä ei ole PCOM:ia. HA-potilaat, joilla on myös PCOM, mutta joilla ei ole OA:ta (eli luteaali-P4 ≥3 ng/ml), luokitellaan PCOS-fenotyypiksi C. Osallistujat, joilla on HA, mutta joilla ei ole PCOM:ia tai OA:ta, luokitellaan eristetyksi HA:ksi.
   4. Potilailta, joilla on kliinisesti vain OA, heidän seerumiperusnäytteistään määritetään androgeenitasot (kokonaismäärä [TT] ja vapaa testosteroni [FT], dehydroepiandrosteronisulfaatti [DHEAS] ja androsteenidioni [A4]). OA-potilaat, joilla on HA (eli kohonneet androgeenitasot), luokitellaan PCOS-fenotyyppi A:ksi, jos heillä on PCOM by TV-U/S (HA+OA+PCOM) tai PCOS-fenotyyppi B (HA+OA), jos heillä on ei näytä PCOM:ia. OA-kohteet, joilla on myös PCOM, mutta joilla ei ole HA:ta (eli normaalia androgeenitasoa), luokitellaan PCOS-fenotyyppiksi D. Osallistujat, joilla on OA, mutta joilla ei ole PCOM:ia tai HA:ta, luokitellaan eristetyiksi OA:ksi.
   5. TV-U/S:n PCOM-potilaat palaavat kuukautiskiertonsa luteaalivaiheen aikana (päivät 22–24) seerumin progesteronitason (P4) määrittämiseksi, ja heidän seerumiperusnäytteistään määritetään androgeenitasot (yhteensä [TT] ja vapaa testosteroni [FT], dehydroepiandrosteronisulfaatti [DHEAS] ja androsteenidioni [A4]). PCOM-potilaat, joilla on OA (eli luteaali P4 < 3 ng/ml), luokitellaan PCOS-fenotyyppi D:ksi. Jos heillä on myös HA (eli kohonneita androgeenitasoja) (HA+OA+PCOM), luokitellaan niiksi, joilla on PCOS-fenotyyppi D. PCOS-fenotyyppi A. PCOM-potilaat, joilla on myös HA, mutta joilla ei ole OA:ta (eli luteaali-P4 ≥3 ng/ml), luokitellaan PCOS-fenotyypiksi C. Osallistujat, joilla on PCOM, mutta joilla ei ole HA:ta tai OA:ta, luokitellaan niiksi, joilla on eristetty PCOM.

5. PCOS:n diagnosointi:

   Tähän liittyvät tai jäljittelevät häiriöt suljetaan pois historian, fyysisen tutkimuksen ja seerumin TSH:n, PRL:n ja 17-OHP:n perusteella. Tutkimukseen osallistuneille, joiden perus-17-OHP >2 ng/ml (tai 200 ng/dl), suoritetaan uusinta 17-OHP-mittaus follikulaarisessa vaiheessa ja jos 17-OHP on edelleen > 2ng/ml, akuutti adrenokortikotrofinen hormoni (ACTH) ) stimulaatiotesti tehdään ei-klassisen synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun (NCAH) sulkemiseksi pois. Aiempien tietojemme perusteella arvioimme, että noin 6 % seulotuista henkilöistä tarvitsee akuutin ACTH-stimulaatiotestin.

   Kaiken kaikkiaan PCOS diagnosoidaan, kun koehenkilöillä on joko HA+OA+PCOM (fenotyyppi A), HA+OA (fenotyyppi B), HA+PCOM (fenotyyppi C) ja OA+PCOM (fenotyyppi D) ja TSH-taso on normaali. (0,37 - 4,7 mUI/L), PRL (<25 ng/ml) ja 17-OHP diagnostisen algoritmimme mukaan.

6. Arviointikäynti #2:

   Seuraavissa tapauksissa koehenkilöt ajoitetaan toiselle arviointikäynnille (arviointikäynti #2) lisäarviointia varten:

   1. Kaikille PCOS-potilaille suunnitellaan uusintakäynti, jossa tehdään 2 tunnin 75 g:n oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT), jossa kerätään 3 ml laskimoverta seerumiputkiin 0 minuutin kohdalla ja 120 minuutin kohdalla glukoosikuormituksen jälkeen. Glukoosi- ja insuliinitasot (seerumiputkista) arvioidaan 0 ja 120 minuutin kohdalla.
   2. Osallistujat arvioidaan uudelleen kuukautiskierron follikulaarisen vaiheen aikana (päivien 1 ja 5 välillä):

   i. Toistuva ultraääni, jos ensimmäisessä ultraäänitutkimuksessa on hallitseva follikkelia (≥ 10 mm) tai munasarjakysta.

   ii. Toista 17-hydroksiprogesteronin (17-OHP) mittaus siinä tapauksessa, että alkuperäinen 17-OHP on >2 ng/ml ja se saatiin luteaalivaiheen aikana kuukautishistorian mukaan. Noin 50 %:lla luteaalivaiheessa arvioiduista osallistujista 17-OHP:n odotetaan olevan >2 ng/ml.

   iii. Akuutti suonensisäinen (iv) ACTH-1-24 (0,25 mg) stimulaatiotesti, jos follikulaarisen vaiheen aikana saatu ensimmäinen ja toistuva 17-OHP kuukautishistorian mukaan on > 2 ng/ml.

7. Hormonitason uudelleenarviointi:

Tutkimuksen päätyttyä näytteiden toistuva analyysi androgeenitasojen suhteen kaikilla PCOS-potilailla ja ryhmä "superkontrolleja" (30 kontrollia) suoritetaan vertailulaboratoriossa. Paastoglukoositaso analysoidaan myös superkontrollien ryhmässä (100 kontrollia). Geneettinen analyysi voitaisiin tehdä riippuen taloudellisen tuen saatavuudesta vertailulaboratoriossa.