Studie av fenotype og epidemiologi av polycystisk ovariesyndrom (PCOS) i Colombia (PEP - Colombia). (PEP-Colombia)

Under det første besøket vil potensielle studiedeltakere, planlagt for rutinemessig medisinsk undersøkelse før innleggelse ved Colmédicos Medical Center, bli invitert til å delta i studien. Kvalifiserte studiedeltakere vil bli veiledet om målene for studien og studieprotokollen, og en kopi av samtykkeskjemaet vil bli overlevert til dem. Et konfidensielt studieregister som inneholder detaljer om potensielle studiedeltakere (navn, alder, høyde, vekt og kontakt) vil starte på den første besøksdagen. Informert skriftlig samtykke vil bli innhentet fra hver studiedeltaker før rekruttering til studien i evalueringsbesøk nummer én. Alle personopplysninger om deltakere i studien vil være beskyttet i henhold til loven (ley 1581de Colombia).

1. Evalueringsbesøk nr. 1:

   Etter å ha innhentet et informert samtykke, vil data bli samlet inn fra hver studiedeltaker ved å bruke et standardformat i et klinisk rapportskjema (CRF) for enhetlig datainnsamling fra alle deltakere. Hver CRF vil ha et unikt serieidentifikasjonsnummer og vil være skrevet på det lokale språket. CRF vil bli fylt av en utdannet forsker (inkludert PI, medetterforskere og medisinsk utdannede forskningsassistenter). All CRF vil bli sjekket for manglende data innen 24 timer etter fullføring, og eventuelle manglende data vil bli oppdaget og samlet inn umiddelbart. Studiepersonellet vil ikke på noe tidspunkt ha tilgang til deltakerens medisinske yrkesjournaler, i henhold til begrensningene definert i colombiansk lovgivning (resolusjon 2346 de 2007, R 1918 de 2011).

   Hver deltaker vil gjennomgå antropometriske målinger (vekt, høyde, midjeomkrets og hofteomkrets) og fysisk undersøkelse for hirsutisme, akne, alopecia, acanthosis nigricans og skjoldbruskkjertelforstørrelse. Deltakere med en initial hirsutisme (mFG)-score på 4 eller mer (≥ 4) vil bli revurdert av en lege. Under det første besøket på Colmédicos vil en transvaginal eller transabdominal bekkenultrasonografi bli utført av alle deltakerne, basert på seksuell historie og samtykkeskjema av trente gynekologer som er en del av studiens etterforskere. En transvaginal ultralyd er den aksepterte og validerte metoden for å vurdere eggstokkmorfologien i studiet av pasienter med PCOS.

   Etter en faste over natten på minst 6 timer (ideelt sett), vil en prøve på 18 ml veneblod bli samlet inn fra hver studiedeltaker (dvs. den basale fasteprøven). Omtrent 12 ml av det venøse blodet vil bli samlet i vanlige rør for serumkryokonservering og påfølgende analyse, og resten i vanlige rør for umiddelbar glukoseestimering i serum.

2. Eksempelbehandling:

   De første blodprøvene vil bli merket med deltakerens unike ID-nummer, tidspunkt og dato for blodprøvetaking og dato for siste menstruasjon (LMP). Prøvene vil bli innhentet av opplært laboratoriepersonell fra Colmédicos medisinske senter i morgentimene (08:00 til 10:00), uavhengig av deltakerens menstruasjonssyklus. Deltakere med oligomenoré eller amenoré vil få utført en uringraviditetstest før blodprøvetaking.

   Ved Colmédicos laboratorium vil blodprøvene separeres i serum, plasma og fullblod ved sentrifugering i 20 minutter ved 3000 rpm. De biologiske prøvene vil bli lagret, i små alikvoter (på 1,25 ml), i 1,5 til 2,0 ml plastbeholdere (ca. 4 kryovialer) som tåler temperaturer på -80 grader celsius. De alikvoterte prøvene vil bli sendt til ABAD Zona 2 SUR-laboratoriet (Carrera 32 No. 2 Sur 47 local 9701) i tørrisbeholdere av laboratoriets budpersonale hvor de vil bli lagret ved -20 grader celsius i maksimalt 3 måneder for behandling. Om nødvendig, for lengre lagring, vil prøvene bli overført til Inser Medellin-laboratoriet og lagret ved -80 grader celsius hvor de vil forbli i varetekt til bruk eller endelig avhending i henhold til den etablerte institusjonelle avfallshåndteringsprotokollen.

3. Hormonelle og kjemiske analyser:

   Prøver for hormonanalyse og den første evalueringen vil bli gruppert med jevne mellomrom for analysen hver uke for å gi studiedeltakerne tidsriktige resultater, tillate klassifisering av deltakere og minimere virkningen av variasjoner mellom analyser. I tillegg vil dette tillate oss å kontakte deltakere som trenger ytterligere studier i tide.

   Alle deltakere vil bli evaluert på en enhetlig måte uavhengig av hvilken fase av syklusen de er i.

4. Evaluering av emner med "Mulig PCOS":

   Kohorten av deltakere som i utgangspunktet møter kliniske trekk som tyder på PCOS (dvs. HA, OA eller PCOM, vil bli utpekt som "Mulig PCOS", og vil gjennomgå følgende målinger i prøvene sine:

   1. I alle "Mulig PCOS"-emner vil TSH, prolaktin (PRL) og 17-HP bli målt i de basale serumprøvene samt fastende glukose.

      Merk: Alle forsøkspersoner diagnostisert med PCOS bør ha en normal TSH, PRL og 17-HP (basalt eller etter akutt ACTH-stimulering).

   2. Hos kvinner som viser seg klinisk med HA+OA, hvis den utførte TV-U/S viser PCOM, blir forsøkspersonen klassifisert som å ha PCOS-fenotype A (HA+OA+PCOM); hvis ikke er forsøkspersonen klassifisert som å ha PCOS-fenotype B (HA+OA).
   3. Pasienter som kun viser klinisk med HA vil returnere under lutealfasen (dager 21-24) av menstruasjonssyklusen for et serumprogesteron (P4) nivå. Personer med HA som viser OA (dvs. luteal P4 < 3 ng/mL) vil bli klassifisert som å ha PCOS-fenotype A hvis de har PCOM av TV-U/S (HA+OA+PCOM) eller PCOS-fenotype B (HA+OA) ) hvis de ikke viser PCOM. HA-personer som også demonstrerer PCOM, men ingen OA (dvs. luteal P4 ≥3 ng/mL) vil bli klassifisert som PCOS-fenotype C. Deltakere med HA, men ingen PCOM eller OA vil bli klassifisert som å ha isolert HA.
   4. Pasienter som kun viser klinisk med OA, deres basale serumprøver vil bli analysert for androgennivåer (totalt [TT] og fritt testosteron [FT], dehydroepiandrosteronsulfat [DHEAS] og androstenedion [A4]). Personer med OA som viser HA (dvs. forhøyede androgennivåer) vil bli klassifisert som å ha PCOS-fenotype A hvis de har PCOM av TV-U/S (HA+OA+PCOM) eller PCOS-fenotype B (HA+OA) hvis de har det. ikke vise PCOM. OA-personer som også viser PCOM, men ingen HA (dvs. normale androgennivåer) vil bli klassifisert som PCOS-fenotype D. Deltakere med OA, men ingen PCOM eller HA vil bli klassifisert som å ha isolert OA.
   5. Personer som presenterer PCOM av TV-U/S vil returnere i løpet av lutealfasen (dager 22-24) av menstruasjonssyklusen for et serumprogesteron (P4)-nivå, og deres basale serumprøver vil bli analysert for androgennivåer (totalt [TT] og fritt testosteron [FT], dehydroepiandrosteronsulfat [DHEAS] og androstenedion [A4]). Personer med PCOM som viser OA (dvs. luteal P4 < 3 ng/mL) vil bli klassifisert som å ha PCOS-fenotype D. Hvis de også viser HA (dvs. forhøyede androgennivåer) (HA+OA+PCOM) vil de bli klassifisert som å ha PCOS fenotype A. PCOM-personer som også viser HA, men ingen OA (dvs. luteal P4 ≥3 ng/mL) vil bli klassifisert som PCOS-fenotype C. Deltakere med PCOM, men ingen HA eller OA vil bli klassifisert som å ha isolert PCOM.

5. Diagnostisere PCOS:

   Beslektede eller etterlignende lidelser vil bli ekskludert ved bruk av anamnese, fysisk undersøkelse og serum-TSH, PRL og 17-OHP. Studiedeltakere med en basal 17-OHP >2 ng/ml (eller 200 ng/dl) vil gjennomgå en gjentatt 17-OHP-måling i follikkelfasen, og hvis 17-OHP fortsatt er > 2ng/ml et akutt adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) ) stimuleringstest vil bli utført for å utelukke ikke-klassisk medfødt adrenal hyperplasi (NCAH). Vi anslår, med tanke på våre tidligere data, at omtrent 6 % av de screenede forsøkspersonene vil kreve en akutt ACTH-stimuleringstest.

   Totalt sett vil PCOS bli diagnostisert når forsøkspersoner har enten HA+OA+PCOM (fenotype A), HA+OA (fenotype B), HA+PCOM (fenotype C) og OA+PCOM (fenotype D) og viser normale nivåer av TSH (0,37 til 4,7 mUI/L), PRL (<25 ng/ml) og 17-OHP, i henhold til vår diagnostiske algoritme.

6. Evalueringsbesøk #2:

   I følgende tilfeller vil emnene bli omlagt til et andre evalueringsbesøk (evalueringsbesøk #2) for ytterligere vurdering:

   1. Alle forsøkspersoner med PCOS vil bli planlagt for et gjenbesøk for å gjennomgå en 2-timers 75g oral glukosetoleransetest (OGTT) med 3 ml veneblod samlet i serumrør 0 minutter og 120 minutter etter glukosebelastning. Glukose- og insulinnivåer (fra serumrør) vil bli vurdert etter 0 og 120 min.
   2. Deltakerne vil bli revurdert under follikkelfasen av menstruasjonssyklusen (mellom dag 1 og 5):

   Jeg. Med en gjentatt ultralyd i tilfelle det er en dominant follikkel (≥ 10 mm) eller en ovariecyste ved den første ultralydevalueringen.

   ii. En gjentatt måling av 17-hydroksyprogesteron (17-OHP) i tilfelle den initiale 17-OHP er >2 ng/ml og ble oppnådd under lutealfasen i henhold til menstruasjonshistorien. Omtrent 50 % av deltakerne evaluert i lutealfase forventes å ha en 17-OHP >2 ng/ml.

   iii. En akutt intravenøs (iv) ACTH-1-24 (0,25 mg) stimuleringstest, hvis den innledende og gjentatte 17-OHP oppnådd under follikkelfasen, i henhold til menstruasjonshistorien, er > 2 ng/ml.

7. Revurdering av hormonelle nivåer:

Ved fullføring av studien vil en gjentatt analyse av prøvene for androgennivåer hos alle PCOS-personer og en gruppe "superkontroller" (30 kontroller) bli utført ved et referanselaboratorium. Et fastende glukosenivå kan også analyseres i en gruppe superkontroller (100 kontroller). Genetisk analyse kan utføres avhengig av tilgjengeligheten av økonomisk støtte i et referanselaboratorium.