Fænotype og epidemiologi af polycystisk ovariesyndrom (PCOS) i Colombia (PEP - Colombia) undersøgelse. (PEP-Colombia)

Under det første besøg vil potentielle undersøgelsesdeltagere, der er planlagt til rutinemæssig erhvervsmæssig lægeundersøgelse før indlæggelse på Colmédicos Medical Center, blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Kvalificerede undersøgelsesdeltagere vil blive vejledt om formålene med undersøgelsen og undersøgelsesprotokollen, og en kopi af samtykkeerklæringen vil blive udleveret til dem. Et fortroligt studieregister, der indeholder oplysninger om potentielle undersøgelsesdeltagere (navn, alder, højde, vægt og kontakt) vil blive startet på den første besøgsdag. Der vil blive indhentet informeret skriftligt samtykke fra hver undersøgelsesdeltager før rekruttering til undersøgelsen i evalueringsbesøg nummer et. Alle undersøgelsesdeltageres personlige data vil blive beskyttet i henhold til loven (ley 1581de Colombia).

1. Evalueringsbesøg nr. 1:

   Efter at have opnået et informeret samtykke, vil data blive indsamlet fra hver undersøgelsesdeltager ved hjælp af et standardformat i en klinisk rapportformular (CRF) for ensartet dataindsamling fra alle deltagere. Hver CRF vil bære et unikt serie-identifikationsnummer og vil være skrevet på det lokale sprog. CRF vil blive udfyldt af en uddannet forsker (inklusive PI, co-investigators og medicinsk uddannede forskningsassistenter). Alle CRF vil blive kontrolleret for manglende data inden for 24 timer efter færdiggørelsen, og eventuelle manglende data vil blive opdaget og indsamlet med det samme. Undersøgelsespersonalet vil på intet tidspunkt have adgang til deltagerens lægefaglige journaler i overensstemmelse med de begrænsninger, der er defineret i den colombianske lovgivning (resolution 2346 de 2007, R 1918 de 2011).

   Hver deltager vil gennemgå antropometriske målinger (vægt, højde, taljeomkreds og hofteomkreds) og fysisk undersøgelse for hirsutisme, acne, alopeci, acanthosis nigricans og skjoldbruskkirtelforstørrelse. Deltagere med en initial hirsutisme (mFG) score på 4 eller mere (≥ 4) vil blive revurderet af en læge. Under det indledende besøg hos Colmédicos vil der blive udført en transvaginal eller transabdominal bækkenultralyd af alle deltagere, baseret på den seksuelle historie og samtykkeformularen af ​​uddannede gynækologer, som er en del af undersøgelsens efterforskere. En transvaginal ultralyd er den accepterede og validerede metode til at vurdere ovariemorfologien i undersøgelsen af ​​patienter med PCOS.

   Efter en faste natten over på mindst 6 timer (ideelt set) vil en prøve på 18 ml veneblod blive indsamlet fra hver forsøgsdeltager (dvs. den basale fasteprøve). Omkring 12 ml af det venøse blod vil blive opsamlet i almindelige rør til serumkryokonservering og efterfølgende analyse, og resten i almindelige rør til øjeblikkelig glukosestimering i serum.

2. Prøvebehandling:

   De første blodprøver vil blive mærket med deltagerens unikke ID-nummer, tidspunkt og dato for blodopsamling og dato for sidste menstruation (LMP). Prøverne vil blive indhentet af uddannet laboratoriepersonale fra Colmédicos lægecenter i morgentimerne (08:00 til 10:00), uanset deltagerens menstruationscyklus. Deltagere med oligomenoré eller amenoré vil få foretaget en uringraviditetstest før blodprøvetagning.

   På Colmédicos laboratorium vil blodprøverne blive adskilt i serum, plasma og fuldblod ved centrifugering i 20 minutter ved 3000 rpm. De biologiske prøver vil blive opbevaret i små portioner (på 1,25 ml), i 1,5 til 2,0 ml plastikbeholdere (ca. 4 kryoglas), der kan modstå temperaturer på -80 grader celsius. De aliquoterede prøver vil blive sendt til ABAD Zona 2 SUR-laboratoriet (Carrera 32 No. 2 Sur 47 local 9701) i tørisbeholdere af laboratoriets kurerpersonale, hvor de vil blive opbevaret ved -20 grader celsius i maksimalt 3 måneder for forarbejdning. Hvis det er nødvendigt, for længere opbevaring, vil prøverne blive overført til Inser Medellin-laboratoriet og opbevaret ved -80 grader celsius, hvor de forbliver i forvaring indtil deres brug eller endelig bortskaffelse i henhold til den etablerede institutionelle affaldshåndteringsprotokol.

3. Hormonelle og kemiske analyser:

   Prøver til hormonanalyse og den indledende evaluering vil blive samlet med regelmæssige intervaller til analysen hver uge for at give undersøgelsesdeltagerne rettidige resultater, muliggøre klassificering af deltagere og minimere virkningen af ​​inter-assay-variabilitet. Derudover vil dette give os mulighed for rettidigt at kontakte deltagere, der har brug for yderligere undersøgelser.

   Alle deltagere vil blive evalueret på en ensartet måde, uanset i hvilken fase af cyklussen de befinder sig.

4. Evaluering af emner med "Possible PCOS":

   Kohorten af ​​deltagere, der i første omgang møder kliniske træk, der tyder på PCOS (dvs. HA, OA eller PCOM, vil blive udpeget som "Muligt PCOS", og vil gennemgå følgende målinger i deres prøver:

   1. I alle "Muligt PCOS"-emner vil TSH, prolaktin (PRL) og 17-HP blive målt i de basale serumprøver samt fastende glukose.

      Bemærk: Alle forsøgspersoner diagnosticeret med PCOS bør have en normal TSH, PRL og 17-HP (basalt eller efter akut ACTH-stimulering).

   2. Hos kvinder, der præsenterer klinisk med HA+OA, klassificeres forsøgspersonen som havende PCOS-fænotype A (HA+OA+PCOM), hvis den udførte TV-U/S viser PCOM; hvis ikke, er forsøgspersonen klassificeret som havende PCOS-fænotype B (HA+OA).
   3. Forsøgspersoner, der kun præsenterer klinisk med HA, vil vende tilbage under lutealfasen (dage 21-24) af deres menstruationscyklus for et serumprogesteron (P4) niveau. Forsøgspersoner med HA, som udviser OA (dvs. luteal P4 < 3 ng/mL), vil blive klassificeret som havende PCOS-fænotype A, hvis de har PCOM af TV-U/S (HA+OA+PCOM) eller PCOS-fænotype B (HA+OA) ), hvis de ikke udviser PCOM. HA-personer, der også demonstrerer PCOM, men ingen OA (dvs. luteal P4 ≥3 ng/mL), vil blive klassificeret som PCOS-fænotype C. Deltagere med HA, men ingen PCOM eller OA vil blive klassificeret som havende isoleret HA.
   4. Forsøgspersoner, der kun præsenterer klinisk med OA, vil deres basale serumprøver blive analyseret for androgenniveauer (totalt [TT] og frit testosteron [FT], dehydroepiandrosteronsulfat [DHEAS] og androstenedion [A4]). Forsøgspersoner med OA, som udviser HA (dvs. forhøjede androgenniveauer), vil blive klassificeret som havende PCOS-fænotype A, hvis de har PCOM af TV-U/S (HA+OA+PCOM) eller PCOS-fænotype B (HA+OA), hvis de har. ikke udstille PCOM. OA-individer, som også demonstrerer PCOM, men ingen HA (dvs. normale androgenniveauer), vil blive klassificeret som PCOS-fænotype D. Deltagere med OA, men ingen PCOM eller HA vil blive klassificeret som havende isoleret OA.
   5. Forsøgspersoner, der præsenterer PCOM af TV-U/S, vil vende tilbage i lutealfasen (dage 22-24) af deres menstruationscyklus for et serumprogesteronniveau (P4), og deres basale serumprøver vil blive analyseret for androgenniveauer (totalt [TT] og frit testosteron [FT], dehydroepiandrosteronsulfat [DHEAS] og androstenedion [A4]). Forsøgspersoner med PCOM, der udviser OA (dvs. luteal P4 < 3 ng/mL), vil blive klassificeret som havende PCOS-fænotype D. Hvis de også udviser HA (dvs. forhøjede androgenniveauer) (HA+OA+PCOM) vil de blive klassificeret som havende PCOS-fænotype A. PCOM-personer, der også udviser HA, men ingen OA (dvs. luteal P4 ≥3 ng/mL), vil blive klassificeret som PCOS-fænotype C. Deltagere med PCOM, men ingen HA eller OA vil blive klassificeret som havende isoleret PCOM.

5. Diagnosticering af PCOS:

   Beslægtede eller efterlignende lidelser vil blive udelukket ved brug af anamnese, fysisk undersøgelse og serum-TSH, PRL og 17-OHP. Undersøgelsesdeltagere med en basal 17-OHP >2 ng/ml (eller 200 ng/dl) vil gennemgå en gentagen 17-OHP-måling i follikulærfasen, og hvis 17-OHP stadig er > 2ng/ml, er et akut adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) ) stimulationstest vil blive udført for at udelukke ikke-klassisk medfødt adrenal hyperplasi (NCAH). Vi vurderer, i betragtning af vores tidligere data, at cirka 6% af de screenede forsøgspersoner vil kræve en akut ACTH-stimuleringstest.

   Generelt vil PCOS blive diagnosticeret, når forsøgspersoner har enten HA+OA+PCOM (fænotype A), HA+OA (fænotype B), HA+PCOM (fænotype C) og OA+PCOM (fænotype D) og udviser normale niveauer af TSH (0,37 til 4,7 mUI/L), PRL (<25 ng/mL) og 17-OHP ifølge vores diagnostiske algoritme.

6. Evalueringsbesøg #2:

   I følgende tilfælde vil emnerne blive omlagt til et andet evalueringsbesøg (evalueringsbesøg #2) for yderligere vurdering:

   1. Alle forsøgspersoner med PCOS vil blive planlagt til et genbesøg for at gennemgå en 2-timers 75g oral glucosetolerancetest (OGTT) med 3 ml veneblod opsamlet i serumrør 0 minutter og 120 minutter efter glukosebelastning. Glukose og insulin (fra serumrør) niveauer vil blive vurderet ved 0 og 120 min.
   2. Deltagerne vil blive revurderet i den follikulære fase af menstruationscyklussen (mellem dag 1 og 5):

   jeg. Med en gentagen ultralyd i tilfælde af, at der er en dominant follikel (≥ 10 mm) eller en ovariecyste ved den indledende ultralydsevaluering.

   ii. En gentagen 17-hydroxyprogesteron (17-OHP)-måling i tilfælde af, at den initiale 17-OHP er >2 ng/ml og blev opnået under lutealfasen i henhold til menstruationshistorien. Ca. 50 % af deltagerne evalueret i lutealfasen forventes at have en 17-OHP >2 ng/ml.

   iii. En akut intravenøs (iv) ACTH-1-24 (0,25 mg) stimulationstest, hvis den indledende og gentagne 17-OHP opnået under follikulærfasen ifølge menstruationshistorien er > 2 ng/ml.

7. Revurdering af hormonelle niveauer:

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil en gentagen analyse af prøverne for androgenniveauer i alle PCOS-personer og en gruppe af 'superkontroller' (30 kontroller) blive udført på et referencelaboratorium. Et fastende glukoseniveau skal også analyseres i en gruppe superkontroller (100 kontroller). Genetisk analyse kan udføres afhængigt af tilgængeligheden af ​​økonomisk støtte i et referencelaboratorium.