콜롬비아의 다낭성 난소 증후군(PCOS)의 표현형 및 역학(PEP - 콜롬비아) 연구. (PEP-Colombia)

첫 번째 방문 동안 Colmédicos 의료 센터에서 일상적인 직업 입원 전 건강 검진을 받을 예정인 잠재적 연구 참가자는 연구에 참여하도록 초대됩니다. 적격한 연구 참가자는 연구의 목적과 연구 프로토콜에 대해 상담을 받고 동의서 사본을 그들에게 전달합니다. 잠재적인 연구 참가자의 세부 정보(이름, 나이, 키, 체중 및 연락처)가 포함된 기밀 연구 기록부는 첫 번째 방문일에 시작됩니다. 1차 평가 방문에서 연구를 위해 모집하기 전에 각 연구 참여자로부터 정보에 입각한 서면 동의를 얻을 것입니다. 모든 연구 참가자의 개인 데이터는 법률(ley 1581de Colombia)에 따라 보호됩니다.

1. 평가 방문 #1:

   정보에 입각한 동의를 얻은 후 모든 참가자의 균일한 데이터 수집을 위해 임상 보고서 형식(CRF)의 표준 형식을 사용하여 각 연구 참가자로부터 데이터를 수집합니다. 각 CRF에는 고유한 일련 식별 번호가 있으며 현지 언어로 작성됩니다. CRF는 훈련된 연구원(PI, 공동 조사자 및 의학적으로 훈련된 연구 보조원 포함)이 채울 것입니다. 모든 CRF는 완료 후 24시간 이내에 누락된 데이터가 있는지 확인되며 누락된 데이터는 즉시 감지 및 수집됩니다. 연구 인력은 콜롬비아 법률(Resolution 2346 de 2007, R 1918 de 2011)에 정의된 제한에 따라 참가자의 의료 직업 기록에 액세스할 수 없습니다.

   각 참가자는 인체 측정(체중, 키, 허리 둘레 및 엉덩이 둘레) 및 다모증, 여드름, 탈모증, 흑색 극세포증 및 갑상선 비대에 대한 신체 검사를 받게 됩니다. 초기 다모증(mFG) 점수가 4 이상(≥ 4)인 참가자는 의사가 재평가합니다. Colmédicos에서 처음 방문하는 동안 연구 조사자의 일부인 숙련된 산부인과 전문의의 성적 기록 및 동의서를 기반으로 모든 참가자에게 경질 또는 경복부 골반 초음파 검사가 수행됩니다. 경질 초음파는 PCOS 환자 연구에서 난소 형태를 평가하기 위해 허용되고 검증된 방법입니다.

   최소 6시간(이상적으로)의 하룻밤 금식 후, 각 연구 참여자로부터 18ml의 정맥혈 샘플(즉, 기본 단식 샘플)을 수집합니다. 약 12ml의 정맥혈을 혈청 동결 보존 및 후속 분석을 위해 일반 튜브에 수집하고 나머지는 혈청의 즉각적인 포도당 추정을 위해 일반 튜브에 수집합니다.

2. 샘플 처리:

   초기 혈액 표본에는 참가자의 고유 ID 번호, 혈액 수집 시간 및 날짜, 마지막 생리 기간(LMP) 날짜가 표시됩니다. 샘플은 참가자의 월경 주기와 관계없이 아침 시간(08:00~10:00)에 Colmédicos 의료 센터의 훈련된 실험실 직원이 채취합니다. 희발월경 또는 무월경이 있는 참가자는 채혈 전에 소변 임신 검사를 받게 됩니다.

   Colmédicos 실험실에서 혈액 샘플은 3000rpm에서 20분 동안 원심분리하여 혈청, 혈장 및 전혈로 분리됩니다. 생물학적 표본은 섭씨 -80도의 온도를 견딜 수 있는 1.5~2.0ml 플라스틱 용기(약 4개의 냉동 바이알)에 작은 부분 표본(1.25ml)으로 보관됩니다. 분취된 샘플은 실험실 택배 직원이 드라이아이스 용기에 담아 ABAD Zona 2 SUR 실험실(Carrera 32 No. 2 Sur 47 local 9701)로 보내어 최대 3개월 동안 -20도에서 보관합니다. 처리. 필요한 경우 더 오래 보관하기 위해 샘플을 Inser Medellin 실험실로 옮기고 섭씨 -80도에 보관하여 확립된 기관 폐기물 관리 프로토콜에 따라 사용하거나 최종 폐기할 때까지 보관합니다.

3. 호르몬 및 화학적 분석:

   호르몬 분석 및 초기 평가를 위한 샘플은 분석을 위해 매주 정기적인 간격으로 배치되어 연구 참가자에게 적시에 결과를 제공하고 참가자를 분류할 수 있으며 분석 간 변동성의 영향을 최소화합니다. 또한 이를 통해 추가 연구가 필요한 참가자에게 적시에 연락할 수 있습니다.

   모든 참가자는 자신이 속한 주기의 단계에 관계없이 동일한 방식으로 평가됩니다.

4. "가능한 PCOS"가 있는 피험자 평가:

   초기에 PCOS를 시사하는 임상적 특징(즉, HA, OA 또는 PCOM)을 충족하는 참가자 코호트는 "가능한 PCOS"로 지정되고 샘플에서 다음 측정을 받게 됩니다.

   1. 모든 "가능한 PCOS" 피험자에서 TSH, 프로락틴(PRL) 및 17-HP는 공복 혈당뿐만 아니라 기초 혈청 샘플에서 측정됩니다.

      참고: PCOS로 진단된 모든 피험자는 정상적인 TSH, PRL 및 17-HP(기본적으로 또는 급성 ACTH 자극 후)를 가져야 합니다.

   2. 임상적으로 HA+OA를 나타내는 여성에서 수행된 TV-U/S가 PCOM을 나타내면 대상은 PCOS 표현형 A(HA+OA+PCOM)를 갖는 것으로 분류됩니다. 그렇지 않은 경우 대상은 PCOS 표현형 B(HA+OA)를 갖는 것으로 분류됩니다.
   3. 임상적으로 HA만을 나타내는 피험자는 월경 주기의 황체기(21-24일) 동안 혈청 프로게스테론(P4) 수준으로 돌아올 것입니다. OA(즉, 황체 P4 < 3 ng/mL)를 나타내는 HA가 있는 피험자는 TV-U/S(HA+OA+PCOM) 또는 PCOS 표현형 B(HA+OA)에 의해 PCOM이 있는 경우 PCOS 표현형 A를 갖는 것으로 분류됩니다. ) PCOM을 나타내지 않는 경우. PCOM도 나타내지만 OA가 없는 HA 피험자(즉, 황체 P4 ≥3 ng/mL)는 PCOS 표현형 C로 분류됩니다. HA가 있지만 PCOM 또는 OA가 없는 참가자는 격리된 HA가 있는 것으로 분류됩니다.
   4. 임상적으로 OA만을 나타내는 대상체의 기초 혈청 샘플은 안드로겐 수치(총[TT] 및 유리 테스토스테론[FT], 황산탈수소에피안드로스테론[DHEAS] 및 안드로스텐디온[A4])에 대해 분석됩니다. HA(즉, 상승된 안드로겐 수치)를 보이는 OA 대상자는 PCOS 표현형 A를 갖는 것으로 분류될 것입니다. PCOM을 표시하지 않습니다. PCOM도 나타내지만 HA(즉, 정상 안드로겐 수치)가 없는 OA 대상자는 PCOS 표현형 D로 분류됩니다. OA가 있지만 PCOM 또는 HA가 없는 참가자는 격리된 OA가 있는 것으로 분류됩니다.
   5. TV-U/S에 의해 PCOM을 나타내는 피험자는 월경 주기의 황체기(22-24일) 동안 혈청 프로게스테론(P4) 수준에 대해 돌아올 것이며 그들의 기초 혈청 샘플은 안드로겐 수준(총 [TT] 및 유리 테스토스테론[FT], 디하이드로에피안드로스테론 설페이트[DHEAS] 및 안드로스텐디온[A4]). OA(즉, 황체 P4 < 3 ng/mL)를 나타내는 PCOM 대상자는 PCOS 표현형 D를 갖는 것으로 분류될 것입니다. 그들이 또한 HA(즉, 상승된 안드로겐 수치)를 나타내는 경우(HA+OA+PCOM)는 다음을 갖는 것으로 분류될 것입니다. PCOS 표현형 A. HA도 나타내지만 OA가 없는 PCOM 피험자(즉, 황체 P4 ≥3 ng/mL)는 PCOS 표현형 C로 분류됩니다. PCOM이 있지만 HA 또는 OA가 없는 참가자는 분리된 PCOM이 있는 것으로 분류됩니다.

5. PCOS 진단:

   관련 또는 모방 장애는 병력, 신체 검사 및 혈청 TSH, PRL 및 17-OHP를 사용하여 제외됩니다. 기초 17-OHP >2 ng/ml(또는 200 ng/dl)인 연구 참가자는 난포기에서 반복적인 17-OHP 측정을 받게 되며 17-OHP가 여전히 > 2ng/mL인 경우 급성 부신피질자극호르몬(ACTH) ) 비고전적 선천성 부신 과형성증(NCAH)을 배제하기 위해 자극 테스트를 수행할 것입니다. 우리는 이전 데이터를 고려하여 선별된 피험자의 약 6%가 급성 ACTH 자극 테스트를 필요로 할 것으로 추정합니다.

   전반적으로 PCOS는 피험자가 HA+OA+PCOM(표현형 A), HA+OA(표현형 B), HA+PCOM(표현형 C) 및 OA+PCOM(표현형 D) 중 하나를 나타내고 정상 수준의 TSH를 나타낼 때 진단됩니다. (0,37 ~ 4,7 mUI/L), PRL(<25 ng/mL) 및 17-OHP, 진단 알고리즘에 따라.

6. 평가 방문 #2:

   다음의 경우 추가 평가를 위해 피험자는 두 번째 평가 방문(평가 방문 #2) 일정이 변경됩니다.

   1. PCOS가 있는 모든 피험자는 포도당 로드 후 0분 및 120분에 혈청 튜브에 수집된 3ml의 정맥혈로 2시간 75g 경구 포도당 내성 검사(OGTT)를 받기 위해 재방문할 예정입니다. 포도당 및 인슐린(혈청 튜브에서) 수치는 0분 및 120분에 평가됩니다.
   2. 참가자는 월경 주기의 난포기(1일에서 5일 사이) 동안 재평가됩니다.

   나. 초기 초음파 평가에서 우세한 난포(≥ 10 mm) 또는 난소 낭종이 있는 경우 반복 초음파 검사.

   ii. 초기 17-OHP가 >2 ng/mL인 경우 반복 17-OHP(17-OHP) 측정은 월경 병력에 따라 황체기에 측정되었습니다. 황체기에 평가된 참가자의 약 50%는 17-OHP >2 ng/mL일 것으로 예상됩니다.

   iii. 급성 정맥내(iv) ACTH-1-24(0.25 mg) 자극 테스트는 월경 병력에 따라 난포기 동안 얻은 초기 및 반복 17-OHP가 > 2 ng/mL인 경우.

7. 호르몬 수치 재평가:

연구가 완료되면 모든 PCOS 피험자와 '수퍼 컨트롤' 그룹(30 컨트롤)의 안드로겐 수준에 대한 샘플 반복 분석이 참조 실험실에서 수행됩니다. 슈퍼 대조군 그룹(100 대조군)에서도 공복 혈당 수준을 분석하였다. 참조 실험실의 재정 지원 여부에 따라 유전자 분석을 수행할 수 있습니다.