一项比较 3 种研究药物（Encorafenib、Binimetinib、Pembrolizumab）与 2 种研究药物（Ipilimumab 和 Nivolumab）治疗晚期黑色素瘤患者的研究 (PORTSIDE)
2026年3月5日 更新者：Pfizer
在抗 PD-1 治疗期间或治疗后进展的 BRAF V600E/K 突变阳性黑色素瘤受试者中，对 Encorafenib 和 Binimetinib 加 Pembrolizumab 与 Nivolumab 和 Ipilimumab 进行的 2 期随机、开放标签研究
本研究的目的是了解 3 种研究药物（encorafenib、binimetinib、pembrolizumab）与 2 种研究药物（ipilimumab 和 nivolumab）相比用于治疗黑色素瘤的效果。
黑色素瘤是一种从赋予皮肤颜色的细胞开始的癌症。
该研究正在寻找以下参与者：
- 患有晚期或转移性黑色素瘤（已扩散到身体其他部位）；
- 拥有某种名为“BRAF”的异常基因。
- 在本研究之前已接受过纳武单抗或派姆单抗治疗。
参与者将收到：
- 每 3 周在研究诊所静脉输注（直接注入静脉）派姆单抗。 参与者还将每天在家口服encorafenib和binimetinib，
- 或将在研究诊所每 3 周接受静脉输注（直接注入静脉）的伊匹单抗和纳武单抗 4 次。 随后，每 4 周在研究诊所静脉输注纳武单抗。
派姆单抗和纳武单抗的治疗期限最长约为 2 年。 然而，恩科拉非尼和比尼美替尼的治疗没有时间限制。
研究团队将定期访问研究诊所，了解每位参与者接受研究治疗后的表现。
研究概览
详细说明
该研究的目的是比较三联疗法（encorafenib、binimetinib、pembrolizumab）与双联疗法/对照疗法（nivolumab 和 ipilimumab）的疗效。 参与者将患有转移性或不可切除的局部晚期 BRAF V600E/K 突变黑色素瘤，这些黑色素瘤在辅助或一线转移性环境中使用经批准的抗 PD-1 单药疗法（派姆单抗或纳武单抗）进行先前治疗期间或之后进展，
大约 150 名参与者将以 1:1 的比例随机分配至三联疗法或双联疗法/对照疗法（每组 75 名参与者）。 随机分组将根据基线血清 LDH 水平和 PD-1 耐药类型进行分层。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen、Baden-Wurttemberg、德国、72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Lower Saxony
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Hanover、Lower Saxony、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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North Rhine-Westphalia
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Essen、North Rhine-Westphalia、德国、45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Münster、North Rhine-Westphalia、德国、48157
- Fachklinik Hornheide
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Rhineland-Palatinate
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Mainz、Rhineland-Palatinate、德国、55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Schleswig-Holstein
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Lübeck、Schleswig-Holstein、德国、23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Milan、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
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Napoli、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
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ROMA
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Rome、ROMA、意大利、00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Sicily
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Palermo、Sicily、意大利、90127
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
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Torino
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Candiolo、Torino、意大利、10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
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Tuscany
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Siena、Tuscany、意大利、53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
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Umbria
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Perugia、Umbria、意大利、06132
- AO Santa Maria della Misericordia
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Veneto
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Padua、Veneto、意大利、35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Bratislava、斯洛伐克、833 10
- Narodny onkologicky ustav
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Bratislava、斯洛伐克、85101
- Neovizia, s.r.o.
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Krakow、波兰、30-727
- Pratia MCM Krakow
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona [barcelona]
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Badalona、Barcelona [barcelona]、西班牙、08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Barcelona、Barcelona [barcelona]、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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-
Catalunya [cataluña]
-
L'Hospitalet de Llobregat、Catalunya [cataluña]、西班牙、08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
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Valenciana, Comunitat
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Valencia、Valenciana, Comunitat、西班牙、46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄≥18岁的男性或女性参与者。
- 根据 AJCC 第 8 版，组织学证实不可切除（IIIB、IIIC 或 IIID 期）或转移性（IV 期）皮肤黑色素瘤。
- BRAF V600E 或 V600K 突变的记录证据。
- 在筛选期间和随机分组之前，所有参与者都需要提交足够的肿瘤组织，用于 BRAF V600E 突变和生物标志物的中心实验室测试。
- 之前必须仅接受过 1 种黑色素瘤全身治疗（辅助治疗或一线抗 PD-1 单药治疗（即纳武单抗或派姆单抗）
- 在接受批准的黑色素瘤抗 PD-1 单一疗法（即纳武单抗或派姆单抗）期间或之后，必须患有抗 PD-1 耐药性疾病（原发性或继发性），并且根据 RECIST v1.1 确认疾病进展，根据SITC 免疫治疗耐药工作组（Kluger 等人，2020）。
- 根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量的病变。
- ECOG PS 为 0-1，器官和心脏功能充足，包括心脏成像显示 LVEF ≥50%。
排除标准：
- 粘膜或眼部黑色素瘤。
- 诊断为免疫缺陷或活动性自身免疫性疾病，需要在过去 2 年内使用慢性全身类固醇疗法或任何其他形式的免疫抑制疗法进行全身治疗。
- 具有临床意义的心血管疾病。
- 随机分组前≤12周有血栓栓塞或脑血管事件史。
- RVO 的历史或当前证据或当前 RVO 的风险因素。
- 与 CK 潜在升高相关的并发神经肌肉疾病。
- 随机分组前 2 周内需要全身治疗的活动性细菌、真菌或病毒感染。
- 目前患有非传染性肺炎/间质性肺病或需要类固醇的非传染性肺炎/间质性肺病病史。
- 先前或当前有症状的脑转移、软脑膜疾病或其他活动性中枢神经系统转移。
- 因毒性而永久停止先前抗 PD-1 治疗或根据研究者判断无法耐受联合治疗的参与者被排除在外。
- 既往接受过易普利姆玛治疗；既往接受过抗 PD-1/L-1 联合免疫治疗阻断；之前接受过 BRAFi 和/或 MEKi 治疗；或在随机分组之前先前施用过研究性抗癌药物用于黑色素瘤的辅助或一线治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：三胞胎
encorafenib 和 binimetinib 与 pembrolizumab 联合使用
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派姆单抗
其他名称：
恩科非尼
其他名称：
比尼美替尼
其他名称：
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有源比较器：成对的东西
伊匹单抗和纳武单抗
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伊匹木单抗
其他名称：
纳武单抗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR) 定义为每个治疗组中具有确认的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的参与者比例，由研究者根据 RECIST v1.1 评估确定
大体时间：从随机分组之日到最早疾病进展或开始后续抗癌治疗或因任何原因死亡的时间（评估最长约 48 个月）。
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从随机分组之日到最早疾病进展或开始后续抗癌治疗或因任何原因死亡的时间（评估最长约 48 个月）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个治疗组的无进展生存期
大体时间：从随机分组日期到疾病进展最早日期（由研究者根据 RECIST v1.1 进行评估确定）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间（评估最多约 48 个月）
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从随机分组日期到疾病进展最早日期（由研究者根据 RECIST v1.1 进行评估确定）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间（评估最多约 48 个月）
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每个治疗组的总体生存率
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡或最后已知活着日期的时间（评估最长约 48 个月）
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从随机分组之日到因任何原因死亡或最后已知活着日期的时间（评估最长约 48 个月）
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每个治疗组的缓解持续时间（CR 或 PR）
大体时间：从首次记录的缓解（CR 或 PR）日期到疾病进展的最早日期（由研究者根据 RECIST v1.1 进行评估确定）或因任何原因导致的死亡（评估最长约 48 个月）的时间
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从首次记录的缓解（CR 或 PR）日期到疾病进展的最早日期（由研究者根据 RECIST v1.1 进行评估确定）或因任何原因导致的死亡（评估最长约 48 个月）的时间
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每个治疗组的疾病控制率（已确认具有 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的参与者比例）
大体时间：从随机分组之日到疾病进展最早日期或开始后续抗癌治疗的时间（评估最长约 48 个月）
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从随机分组之日到疾病进展最早日期或开始后续抗癌治疗的时间（评估最长约 48 个月）
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响应时间（CR 或 PR）
大体时间：从随机分组日期到首次记录缓解（CR 或 PR）日期的时间，由研究者根据 RECIST v1.1 评估确定（评估最长约 48 个月）
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从随机分组日期到首次记录缓解（CR 或 PR）日期的时间，由研究者根据 RECIST v1.1 评估确定（评估最长约 48 个月）
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每个治疗组的无进展生存期 2
大体时间：从随机化日期到第一次疾病进展、开始下一线治疗后第二次疾病进展或因任何原因死亡后停止下一线治疗的时间（评估最长约 48 个月）
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从随机化日期到第一次疾病进展、开始下一线治疗后第二次疾病进展或因任何原因死亡后停止下一线治疗的时间（评估最长约 48 个月）
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度以及临床实验室参数、生命体征和心脏评估的变化。
大体时间：从第一剂研究干预到最后一剂研究干预后 28 天的时间
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根据美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4.03 版评估，出现治疗中出现的不良事件的参与者人数。
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从第一剂研究干预到最后一剂研究干预后 28 天的时间
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每个治疗组使用 EORTC QLQ-C30 问卷的患者报告结果
大体时间：从基线变化直至疾病进展、死亡、撤回同意、失访或研究结束，以先发生者为准（评估时间最长约 48 个月）
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EORTC（欧洲癌症研究与治疗组织）QLQ-30 包括 5 个功能量表（身体、角色、情绪、认知和社会功能）、3 个症状量表（疲劳、恶心/呕吐和疼痛）、6 个单项（呼吸困难） 、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和财务影响）以及全球健康状况/生活质量量表
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从基线变化直至疾病进展、死亡、撤回同意、失访或研究结束，以先发生者为准（评估时间最长约 48 个月）
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每个治疗组使用 EuroQOL EQ-5D-5L 问卷的患者报告结果
大体时间：从基线变化直至疾病进展、死亡、撤回同意、失访或研究结束，以先发生者为准（评估时间最长约 48 个月）
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EQ-5D-5L 是健康效用的标准化衡量标准，提供健康状况的单一指数值，并包含 HRQoL 5 个维度（即活动能力、自我护理、日常活动、疼痛或不适以及焦虑或抑郁）。
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从基线变化直至疾病进展、死亡、撤回同意、失访或研究结束，以先发生者为准（评估时间最长约 48 个月）
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每个治疗组中循环肿瘤 DNA 分析的 BRAF V600E/K 变异等位基因频率和/或总体平均变异等位基因频率
大体时间：与基线相比的变化、第 2 个周期的第 1 天（3 周后）和治疗结束（评估长达约 48 个月）
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与基线相比的变化、第 2 个周期的第 1 天（3 周后）和治疗结束（评估长达约 48 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月13日
初级完成 (实际的)
2026年2月2日
研究完成 (实际的)
2026年2月2日
研究注册日期
首次提交
2023年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月23日
首次发布 (实际的)
2023年7月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月5日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- C4221023
- MK-3475-C92 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2023-509471-17-00 (注册表标识符：CTIS (EU))
- KEYNOTE PNC92; PORTSIDE (其他标识符：Alias Study Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别化参与者数据和相关研究文件（例如，
根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况，提供协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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