Eine Studie zum Vergleich von drei Studienmedikamenten (Encorafenib, Binimetinib, Pembrolizumab) mit zwei Studienmedikamenten (Ipilimumab und Nivolumab) bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom (PORTSIDE)
5. März 2026 aktualisiert von: Pfizer
EINE PHASE 2, RANDOMISIERTE, OPEN-LABEL-STUDIE ZU ENCORAFENIB UND BINIMETINIB PLUS PEMBROLIZUMAB GEGEN NIVOLUMAB UND IPILIMUMAB BEI TEILNEHMERN MIT BRAF V600E/K-MUTATIONSPOSITIVEM MELANOM, DIE WÄHREND ODER NACH VORHERIGER BEHANDLUNG MIT ANTI-PD-1-THERAPIE PROGRESSIERTEN
Der Zweck dieser Studie besteht darin, mehr über die Wirkungen von drei Studienmedikamenten (Encorafenib, Binimetinib, Pembrolizumab) im Vergleich zu zwei Studienmedikamenten (Ipilimumab und Nivolumab) zur Behandlung von Melanomen zu erfahren.
Melanom ist eine Krebsart, die in den Zellen beginnt, die Ihrer Haut Farbe verleihen.
Die Studie sucht Teilnehmer, die:
- wenn Sie ein fortgeschrittenes oder metastasiertes Melanom haben (das sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat);
- Sie haben ein bestimmtes abnormales Gen namens „BRAF“.
- vor dieser Studie eine Behandlung mit Nivolumab oder Pembrolizumab eingenommen haben.
Die Teilnehmer erhalten entweder:
- Pembrolizumab wird alle 3 Wochen in der Studienklinik als intravenöse Infusion (direkt in eine Vene) verabreicht. Die Teilnehmer erhalten Encorafenib und Binimetinib außerdem jeden Tag zu Hause oral.
- oder erhält Ipilimumab und Nivolumab als intravenöse Infusion (direkt in eine Vene) alle 3 Wochen in der Studienklinik viermal. Anschließend wird alle 4 Wochen in der Studienklinik Nivolumab als intravenöse Infusion verabreicht.
Sowohl Pembrolizumab als auch Nivolumab werden maximal für etwa 2 Jahre verabreicht. Es gibt jedoch keine zeitliche Begrenzung für die Behandlung mit Encorafenib und Binimetinib.
Das Studienteam wird bei regelmäßigen Besuchen in der Studienklinik sehen, wie es jedem Teilnehmer nach Erhalt der Studienbehandlungen geht.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Der Zweck der Studie besteht darin, die Wirksamkeit einer Triplett-Therapie (Encorafenib, Binimetinib, Pembrolizumab) mit einer Dublett-/Kontrolltherapie (Nivolumab und Ipilimumab) zu vergleichen. Die Teilnehmer haben ein metastasiertes oder inoperables lokal fortgeschrittenes BRAF-V600E/K-mutiertes Melanom, das während oder nach einer vorherigen Behandlung im adjuvanten oder metastasierten Erstlinien-Setting mit einer zugelassenen Anti-PD-1-Monotherapie (Pembrolizumab oder Nivolumab) fortschritt.
Ungefähr 150 Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 randomisiert der Triplett- oder der Dublett-/Kontrolltherapie zugeteilt (75 Teilnehmer in jedem Arm). Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach dem LDH-Ausgangswert im Serum und nach der Art der PD-1-Resistenz.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
38
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, Deutschland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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North Rhine-Westphalia
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Essen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Münster, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 48157
- Fachklinik Hornheide
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Deutschland, 55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Schleswig-Holstein
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Lübeck, Schleswig-Holstein, Deutschland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Milan, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
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Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
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ROMA
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Rome, ROMA, Italien, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Sicily
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Palermo, Sicily, Italien, 90127
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
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Torino
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Candiolo, Torino, Italien, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
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Tuscany
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Siena, Tuscany, Italien, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
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Umbria
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Perugia, Umbria, Italien, 06132
- AO Santa Maria della Misericordia
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Veneto
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Padua, Veneto, Italien, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Krakow, Polen, 30-727
- Pratia MCM Krakow
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Bratislava, Slowakei, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
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Bratislava, Slowakei, 85101
- Neovizia, s.r.o.
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Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona [barcelona]
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Badalona, Barcelona [barcelona], Spanien, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Barcelona, Barcelona [barcelona], Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Catalunya [cataluña]
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L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya [cataluña], Spanien, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
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Valenciana, Comunitat
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Valencia, Valenciana, Comunitat, Spanien, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt waren.
- Histologisch bestätigtes inoperables (Stadium IIIB, IIIC oder IIID) oder metastasiertes (Stadium IV) kutanes Melanom gemäß der 8. Auflage des AJCC.
- Dokumentierter Nachweis einer BRAF-V600E- oder V600K-Mutation.
- Während des Screening-Zeitraums und vor der Randomisierung ist für alle Teilnehmer die Einreichung von ausreichend Tumorgewebe für zentrale Labortests auf BRAF-V600E-Mutation und Biomarker erforderlich.
- Darf nur eine vorherige systemische Therapielinie gegen Melanome erhalten haben (entweder eine adjuvante Therapie oder eine Anti-PD-1-Erstlinien-Monotherapie (z. B. Nivolumab oder Pembrolizumab).
- Muss eine Anti-PD-1-resistente Erkrankung (primär oder sekundär) mit bestätigter Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 haben, entweder während oder nach Erhalt einer zugelassenen Anti-PD-1-Monotherapie (d. h. Nivolumab oder Pembrolizumab) für Melanome, definiert gemäß die SITC Immunotherapy Resistance Taskforce (Kluger et al, 2020).
- Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 haben.
- ECOG-PS von 0-1 und ausreichende Organ- und Herzfunktion, einschließlich LVEF ≥50 % gemäß Herzbildgebung.
Ausschlusskriterien:
- Schleimhaut- oder Augenmelanom.
- Diagnose einer Immunschwäche oder einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung mit einer chronischen systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie erforderte.
- Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
- Vorgeschichte thromboembolischer oder zerebrovaskulärer Ereignisse ≤12 Wochen vor der Randomisierung.
- Anamnese oder aktuelle Hinweise auf RVO oder aktuelle Risikofaktoren für RVO.
- Gleichzeitige neuromuskuläre Störung, die mit der Möglichkeit einer erhöhten CK verbunden ist.
- Aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine systemische therapeutische Behandlung erfordert.
- Aktuelle nichtinfektiöse Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung oder Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erfordert.
- Frühere oder aktuelle symptomatische Hirnmetastasen, leptomeningeale Erkrankungen oder andere aktive ZNS-Metastasen.
- Teilnehmer, die eine vorherige Anti-PD-1-Therapie aufgrund von Toxizität dauerhaft abgebrochen haben oder nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kombinationstherapie nicht vertragen werden, sind ausgeschlossen.
- Vorherige Behandlung mit Ipilimumab; vorherige kombinierte Immuntherapieblockade mit Anti-PD-1/L-1; vorherige Behandlung mit einem BRAFi und/oder MEKi; oder vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats gegen Krebs zur adjuvanten oder Erstlinienbehandlung von Melanomen vor der Randomisierung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Triplett
Encorafenib und Binimetinib in Kombination mit Pembrolizumab
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Pembrolizumab
Andere Namen:
Encorafenib
Andere Namen:
Binimetinib
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Wams
Ipilimumab und Nivolumab
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Ipilimumab
Andere Namen:
Nivolumab
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer in jedem Behandlungsarm mit einem bestätigten besten Gesamtansprechen von entweder vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR), bestimmt durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit oder des Beginns einer nachfolgenden Krebstherapie oder des Todes aus irgendeinem Grund (geschätzt bis zu etwa 48 Monaten).
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Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit oder des Beginns einer nachfolgenden Krebstherapie oder des Todes aus irgendeinem Grund (geschätzt bis zu etwa 48 Monaten).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben in jedem Behandlungsarm
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit, wie durch die Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST v1.1 bestimmt, oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt (bewertet bis zu etwa 48 Monaten)
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Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit, wie durch die Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST v1.1 bestimmt, oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt (bewertet bis zu etwa 48 Monaten)
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Gesamtüberleben in jedem Behandlungsarm
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder dem letzten bekannten Lebenddatum (geschätzt bis zu etwa 48 Monaten)
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Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder dem letzten bekannten Lebenddatum (geschätzt bis zu etwa 48 Monaten)
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Dauer des Ansprechens (CR oder PR) in jedem Behandlungsarm
Zeitfenster: Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR) bis zum frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit, bestimmt durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST v1.1, oder Tod aus irgendeinem Grund (geschätzt bis zu etwa 48 Monaten)
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Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR) bis zum frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit, bestimmt durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST v1.1, oder Tod aus irgendeinem Grund (geschätzt bis zu etwa 48 Monaten)
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Krankheitskontrollrate (Anteil der Teilnehmer mit einem bestätigten besten Gesamtansprechen von CR, PR oder SD) in jedem Behandlungsarm
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit oder Beginn der anschließenden Krebstherapie (geschätzt bis zu etwa 48 Monaten)
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Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit oder Beginn der anschließenden Krebstherapie (geschätzt bis zu etwa 48 Monaten)
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Reaktionszeit (CR oder PR)
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR), wie durch die Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST v1.1 bestimmt (bewertet bis zu etwa 48 Monaten)
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Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR), wie durch die Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST v1.1 bestimmt (bewertet bis zu etwa 48 Monaten)
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Progressionsfreies Überleben 2 in jedem Behandlungsarm
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Abbruchs der Next-Line-Behandlung nach dem Fortschreiten der ersten Krankheit, dem Fortschreiten der zweiten Krankheit nach Beginn der Next-Line-Behandlung oder dem Tod aus irgendeinem Grund (geschätzt bis zu etwa 48 Monaten)
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Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Abbruchs der Next-Line-Behandlung nach dem Fortschreiten der ersten Krankheit, dem Fortschreiten der zweiten Krankheit nach Beginn der Next-Line-Behandlung oder dem Tod aus irgendeinem Grund (geschätzt bis zu etwa 48 Monaten)
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Inzidenz und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE) und Veränderungen der klinischen Laborparameter, Vitalfunktionen und Herzbeurteilungen.
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienintervention bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] des National Cancer Institute [NCI], Version 4.03).
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Zeit von der ersten Dosis der Studienintervention bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention
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Von Patienten berichtete Ergebnisse unter Verwendung von EORTC QLQ-C30-Fragebögen in jedem Behandlungsarm
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert bis zu fortschreitender Erkrankung, Tod, Widerruf der Einwilligung, fehlender Nachuntersuchung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt (bewertet bis zu etwa 48 Monaten)
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EORTC (Europäische Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs) QLQ-30 umfasst 5 Funktionsskalen (körperliche, Rollen-, emotionale, kognitive und soziale Funktionen), 3 Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit/Erbrechen und Schmerzen) und 6 Einzelitems (Dyspnoe). , Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Auswirkungen) und eine globale Skala für den Gesundheitszustand/die Lebensqualität
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Veränderung vom Ausgangswert bis zu fortschreitender Erkrankung, Tod, Widerruf der Einwilligung, fehlender Nachuntersuchung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt (bewertet bis zu etwa 48 Monaten)
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Vom Patienten berichtete Ergebnisse unter Verwendung der EuroQOL EQ-5D-5L-Fragebögen in jedem Behandlungsarm
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert bis zu fortschreitender Erkrankung, Tod, Widerruf der Einwilligung, fehlender Nachuntersuchung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt (bewertet bis zu etwa 48 Monaten)
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Der EQ-5D-5L ist ein standardisiertes Maß für den Gesundheitsnutzen, das einen einzelnen Indexwert des Gesundheitszustands liefert und 1 Element für jede der 5 Dimensionen der HRQoL (d. h. Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen oder Beschwerden usw.) enthält Angstzustände oder Depressionen).
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Veränderung vom Ausgangswert bis zu fortschreitender Erkrankung, Tod, Widerruf der Einwilligung, fehlender Nachuntersuchung oder Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt (bewertet bis zu etwa 48 Monaten)
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Häufigkeit der BRAF V600E/K-Varianten-Allele und/oder Gesamtmittelwert der Varianten-Allele aus der Analyse der zirkulierenden Tumor-DNA in jedem Behandlungsarm
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 2 (nach 3 Wochen) und Ende der Behandlung (bewertet bis zu etwa 48 Monaten)
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 2 (nach 3 Wochen) und Ende der Behandlung (bewertet bis zu etwa 48 Monaten)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. Juni 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
2. Februar 2026
Studienabschluss (Tatsächlich)
2. Februar 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. April 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. Juni 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
3. Juli 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. März 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. März 2026
Zuletzt verifiziert
1. März 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hautkrankheiten
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Haut- und Bindegewebserkrankungen
- Melanom
- Hauttumoren
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Antikörper, monoklonal, humanisiert
- Antikörper, monoklonal
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunoproteine
- Blutproteine
- Serumglobuline
- Globuline
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Pembrolizumab
- Encorafenib
- Binimetinib
Andere Studien-ID-Nummern
- C4221023
- MK-3475-C92 (Andere Kennung: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2023-509471-17-00 (Registrierungskennung: CTIS (EU))
- KEYNOTE PNC92; PORTSIDE (Andere Kennung: Alias Study Number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Pfizer gewährt Zugriff auf die Daten einzelner, anonymisierter Teilnehmer und zugehöriger Studiendokumente (z. B.
Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen.
Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien und dem Verfahren von Pfizer für die Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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