Studie porovnávající 3 studované léky (Encorafenib, Binimetinib, Pembrolizumab) se 2 studovanými léky (ipilimumab a nivolumab) u pacientů s pokročilým melanomem (PORTSIDE)
5. března 2026 aktualizováno: Pfizer
Fáze 2, randomizovaná, otevřená studie o endorafenibu a binimetinibu plus pembrolizumab versus nivolumab a ipilimumab u účastníků s mutací BRAF V600E/K mutační melanom, kteří postupovali během nebo po předchozí léčbě terapií anti-PD-1 terapií
Účelem této studie je dozvědět se o účincích 3 studovaných léčiv (enkorafenib, binimetinib, pembrolizumab) ve srovnání se 2 studovanými léčivy (ipilimumab a nivolumab) podávanými k léčbě melanomu.
Melanom je typ rakoviny, který začíná v buňkách, které dávají barvu vaší kůži.
Studie hledá účastníky, kteří:
- máte pokročilý nebo metastatický melanom (rozšířil se do jiných částí těla);
- mají určitý abnormální gen zvaný „BRAF“.
- užívali před touto studií léčbu nivolumabem nebo pembrolizumabem.
Účastníci obdrží buď:
- pembrolizumab podávaný intravenózní infuzí (přímo do žíly) každé 3 týdny na studijní klinice. Účastníci také dostanou enkorafenib a binimetinib každý den doma ústy,
- nebo bude dostávat ipilimumab a nivolumab podávané intravenózní infuzí (přímo do žíly) každé 3 týdny na studijní klinice 4krát. Poté bude následovat nivolumab podávaný intravenózní infuzí každé 4 týdny na studijní klinice.
Jak pembrolizumab, tak nivolumab budou podávány maximálně po dobu 2 let. Pro léčbu enkorafenibem a binimetinibem však neexistuje žádné časové omezení.
Studijní tým během pravidelných návštěv studijní kliniky uvidí, jak si každý účastník vede po obdržení studijní léčby.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem studie je porovnat účinnost tripletové terapie (enkorafenib, binimetinib, pembrolizumab) oproti dubletové/kontrolní terapii (nivolumab a ipilimumab). Účastníci budou mít metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý BRAF V600E/K-mutantní melanom, který progredoval během nebo po předchozí léčbě v adjuvantní léčbě nebo léčbě v první linii metastáz, se schválenou monoterapií anti-PD-1 (pembrolizumab nebo nivolumab),
Přibližně 150 účastníků bude randomizováno v poměru 1:1 k tripletové nebo dubletové/kontrolní terapii (75 účastníků v každé větvi). Randomizace bude stratifikována podle výchozí sérové hladiny LDH a podle typu rezistence na PD-1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
38
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
-
Napoli, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
-
ROMA
-
Rome, ROMA, Itálie, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
-
Sicily
-
Palermo, Sicily, Itálie, 90127
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Itálie, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Itálie, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Itálie, 06132
- AO Santa Maria della Misericordia
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Itálie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Německo, 48157
- Fachklinik Hornheide
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Německo, 55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko, 30-727
- Pratia MCM Krakow
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
-
Bratislava, Slovensko, 85101
- Neovizia, s.r.o.
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona [barcelona]
-
Badalona, Barcelona [barcelona], Španělsko, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Barcelona [barcelona], Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Catalunya [cataluña]
-
L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya [cataluña], Španělsko, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
-
-
Valenciana, Comunitat
-
Valencia, Valenciana, Comunitat, Španělsko, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥18 let v době informovaného souhlasu.
- Histologicky potvrzený neresekabilní (stadium IIIB, IIIC nebo IIID) nebo metastatický (stadium IV) kožní melanom podle AJCC 8. vydání.
- Zdokumentovaný důkaz mutace BRAF V600E nebo V600K.
- Během období screeningu a před randomizací je u všech účastníků vyžadováno předložení adekvátní nádorové tkáně pro centrální laboratorní testování mutace BRAF V600E a biomarkerů.
- Musí dostat pouze 1 předchozí linii systémové léčby melanomu (buď adjuvantní léčbu nebo monoterapii anti-PD-1 první linie (tj. nivolumab nebo pembrolizumab)
- Musí mít onemocnění rezistentní na anti-PD-1 (primární nebo sekundární) s potvrzenou progresí onemocnění podle RECIST v1.1 buď během nebo po přijetí schválené monoterapie anti-PD-1 (tj. nivolumab nebo pembrolizumab) pro melanom, definované podle SITC Immunotherapy Resistance Taskforce (Kluger et al, 2020).
- Mít alespoň jednu měřitelnou lézi na RECIST v1.1.
- ECOG PS 0-1 a adekvátní orgánová a srdeční funkce, včetně LVEF ≥ 50 % podle zobrazení srdce.
Kritéria vyloučení:
- Slizniční nebo oční melanom.
- Diagnóza imunodeficience nebo aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu chronickou systémovou steroidní terapií nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby během posledních 2 let.
- Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění.
- Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze ≤ 12 týdnů před randomizací.
- Anamnéza nebo současný důkaz RVO nebo současné rizikové faktory RVO.
- Souběžná neuromuskulární porucha, která je spojena s potenciálem zvýšené CK.
- Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce vyžadující systémovou terapeutickou léčbu během 2 týdnů před randomizací.
- Současná neinfekční pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění v anamnéze vyžadující steroidy.
- Předchozí nebo současné symptomatické mozkové metastázy, leptomeningeální onemocnění nebo jiné aktivní metastázy do CNS.
- Účastníci, kteří trvale přerušili předchozí léčbu anti-PD-1 kvůli toxicitě nebo nebudou schopni tolerovat kombinovanou léčbu na základě posouzení zkoušejícího, jsou vyloučeni.
- Předchozí léčba ipilimumabem; předchozí blokáda kombinované imunoterapie s anti-PD-1/L-1; předchozí ošetření BRAFi a/nebo MEKi; nebo předchozí podávání zkoumaného protirakovinného činidla pro adjuvantní léčbu nebo léčbu první linie melanomu před randomizací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Trojice
enkorafenib a binimetinib v kombinaci s pembrolizumabem
|
pembrolizumab
Ostatní jména:
enkorafenib
Ostatní jména:
binimetinib
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Dubleta
ipilimumab a nivolumab
|
ipilimumab
Ostatní jména:
nivolumab
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl účastníků v každém léčebném rameni s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí buď kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak je stanoveno hodnocením zkoušejícího podle RECIST v1.1
Časové okno: Doba od data randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo zahájení následné protinádorové léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno přibližně do 48 měsíců).
|
Doba od data randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo zahájení následné protinádorové léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno přibližně do 48 měsíců).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese v každém léčebném rameni
Časové okno: Doba od data randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění, jak je stanoveno hodnocením zkoušejícího podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
Doba od data randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění, jak je stanoveno hodnocením zkoušejícího podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
|
|
Celkové přežití v každé léčebné větvi
Časové okno: Doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo poslední známé datum přežití (posuzováno do přibližně 48 měsíců)
|
Doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo poslední známé datum přežití (posuzováno do přibližně 48 měsíců)
|
|
|
Doba trvání odpovědi (CR nebo PR) v každém léčebném rameni
Časové okno: Čas od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do nejčasnějšího data progrese onemocnění, jak je stanoveno hodnocením zkoušejícího podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
Čas od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do nejčasnějšího data progrese onemocnění, jak je stanoveno hodnocením zkoušejícího podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
|
|
Míra kontroly onemocnění (podíl účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD) v každém léčebném rameni
Časové okno: Doba od data randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo zahájení následné protinádorové léčby (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
Doba od data randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo zahájení následné protinádorové léčby (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
|
|
Čas na odpověď (CR nebo PR)
Časové okno: Doba od data randomizace do data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR), jak je stanoveno hodnocením zkoušejícího podle RECIST v1.1 (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
Doba od data randomizace do data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR), jak je stanoveno hodnocením zkoušejícího podle RECIST v1.1 (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
|
|
Přežití bez progrese 2 v každém léčebném rameni
Časové okno: Čas od data randomizace do data ukončení léčby další linie po progresi 1. nemoci, progrese 2. nemoci po zahájení léčby další linie nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
Čas od data randomizace do data ukončení léčby další linie po progresi 1. nemoci, progrese 2. nemoci po zahájení léčby další linie nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a změny v klinických laboratorních parametrech, vitálních funkcích a kardiologických hodnoceních.
Časové okno: Doba od první dávky studijního zásahu do 28 dnů po poslední dávce studijního zásahu
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou podle hodnocení podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody [CTCAE] National Cancer Institute [NCI], verze 4.03).
|
Doba od první dávky studijního zásahu do 28 dnů po poslední dávce studijního zásahu
|
|
Výsledky hlášené pacienty pomocí dotazníků EORTC QLQ-C30 v každém léčebném rameni
Časové okno: Změna od výchozího stavu do progresivního onemocnění, úmrtí, odvolání souhlasu, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
EORTC (Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny) QLQ-30 zahrnuje 5 funkčních škál (fyzická, role, emocionální, kognitivní a sociální fungování), 3 škály symptomů (únava, nevolnost/zvracení a bolest), 6 jednotlivých položek (dušnost , nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční dopad) a globální zdravotní stav / stupnice kvality života
|
Změna od výchozího stavu do progresivního onemocnění, úmrtí, odvolání souhlasu, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
|
Výsledky hlášené pacienty pomocí dotazníků EuroQOL EQ-5D-5L v každém léčebném rameni
Časové okno: Změna od výchozího stavu do progresivního onemocnění, úmrtí, odvolání souhlasu, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
EQ-5D-5L je standardizované měřítko zdravotní užitečnosti, které poskytuje jedinou indexovou hodnotu zdravotního stavu a obsahuje 1 položku pro každou z 5 dimenzí HRQoL (tj. mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest nebo nepohodlí a úzkost nebo deprese).
|
Změna od výchozího stavu do progresivního onemocnění, úmrtí, odvolání souhlasu, ztráta sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
|
Frekvence alel varianty BRAF V600E/K a/nebo celková průměrná frekvence alel varianty z analýzy DNA cirkulujícího nádoru v každém léčebném rameni
Časové okno: Změna od výchozího stavu, den 1 cyklu 2 (po 3 týdnech) a konec léčby (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
Změna od výchozího stavu, den 1 cyklu 2 (po 3 týdnech) a konec léčby (posuzováno přibližně do 48 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. června 2023
Primární dokončení (Aktuální)
2. února 2026
Dokončení studie (Aktuální)
2. února 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. dubna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
3. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Kožní choroby
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Melanom
- Novotvary kůže
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Pembrolizumab
- Endorafenib
- binimetinib
Další identifikační čísla studie
- C4221023
- MK-3475-C92 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2023-509471-17-00 (Identifikátor registru: CTIS (EU))
- KEYNOTE PNC92; PORTSIDE (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .