進行性黒色腫患者を対象に3つの治験薬（エンコラフェニブ、ビニメチニブ、ペンブロリズマブ）と2つの治験薬（イピリムマブおよびニボルマブ）を比較した研究 (PORTSIDE)
2024年4月19日 更新者：Pfizer
抗PD-1による事前治療中または治療後に進行したBRAF V600E/K変異陽性黒色腫患者を対象とした、エンコラフェニブおよびビニメチニブとペンブロリズマブとニボルマブおよびイピリムマブの第2相ランダム化非盲検試験レイピー
この研究の目的は、黒色腫の治療のために投与された 2 つの治験薬 (イピリムマブおよびニボルマブ) と比較した 3 つの治験薬 (エンコラフェニブ、ビニメチニブ、ペムブロリズマブ) の効果について知ることです。
黒色腫は、皮膚に色を与える細胞から発生するがんの一種です。
この研究では、次のような参加者を求めています。
- 進行性または転移性黒色腫（体の他の部分に広がっている）がある。
- 「BRAF」と呼ばれる異常遺伝子を持っています。
- この研究の前にニボルマブまたはペムブロリズマブ治療を受けている。
参加者は以下のいずれかを受け取ります:
- ペムブロリズマブは、治験クリニックで 3 週間ごとに静脈内注入 (静脈に直接) 投与されます。 参加者はまた、エンコラフェニブとビニメチニブを自宅で毎日経口投与されます。
- または、治験クリニックで3週間ごとにイピリムマブとニボルマブの静脈内注入（静脈に直接）を4回投与されます。 その後、研究クリニックでニボルマブが 4 週間ごとに静脈内投与されます。
ペムブロリズマブとニボルマブはどちらも最長約2年間投与されます。 ただし、エンコラフェニブとビニメチニブの治療には期限はありません。
研究チームは、研究クリニックへの定期的な訪問中に、研究治療を受けた後の各参加者の様子を確認します。
調査の概要
詳細な説明
研究の目的は、三剤併用療法（エンコラフェニブ、ビニメチニブ、ペムブロリズマブ）と二剤併用療法（ニボルマブおよびイピリムマブ）の有効性を比較することです。 参加者は転移性または切除不能な局所進行性BRAF V600E/K変異黒色腫を患っており、承認された抗PD-1単剤療法（ペムブロリズマブまたはニボルマブ）による術後補助療法または転移性一次治療での事前治療中または治療後に進行した。
約 150 人の参加者が 1:1 の比率でトリプレット療法またはダブレット/対照療法に無作為に割り当てられます (各群 75 人の参加者)。 ランダム化は、ベースラインの血清 LDH レベルと PD-1 耐性のタイプによって階層化されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
150
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Pfizer CT.gov Call Center
- 電話番号：1-800-718-1021
- メール：ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
研究場所
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- まだ募集していません
- City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
- まだ募集していません
- Addenbrooke's Hospital
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Kensington AND Chelsea
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London、Kensington AND Chelsea、イギリス、SW3 6JJ
- まだ募集していません
- Royal Marsden Hospital (Chelsea)
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Sutton
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London、Sutton、イギリス、SM2 5PT
- まだ募集していません
- Royal Marsden Hospital (Sutton)
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Genova、イタリア、16132
- まだ募集していません
- Ospedale San Martino
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Milano、イタリア、20141
- 募集
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
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Napoli、イタリア、80131
- 募集
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
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Roma
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Rome、Roma、イタリア、00144
- 募集
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Sicilia
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Palermo、Sicilia、イタリア、90127
- 募集
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
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Torino
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Candiolo、Torino、イタリア、10060
- 募集
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
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Toscana
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Siena、Toscana、イタリア、53100
- 募集
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
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Umbria
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Perugia、Umbria、イタリア、06132
- 募集
- AO Santa Maria della Misericordia
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Veneto
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Padova、Veneto、イタリア、35128
- 募集
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Alicante、スペイン、03010
- 募集
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona、スペイン、08036
- まだ募集していません
- Hospital Clinic de Barcelona
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Madrid、スペイン、28041
- 募集
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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Madrid、スペイン、28007
- 募集
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Sevilla、スペイン、41009
- まだ募集していません
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Zaragoza、スペイン、50009
- 募集
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Andalucía
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Malaga、Andalucía、スペイン、29010
- まだ募集していません
- H.R.U Málaga - Hospital General
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Barcelona [barcelona]
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Badalona、Barcelona [barcelona]、スペイン、08916
- 募集
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona、Barcelona [barcelona]、スペイン、08035
- 募集
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Catalunya [cataluña]
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L'Hospitalet de Llobregat、Catalunya [cataluña]、スペイン、08908
- 募集
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
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Valenciana, Comunitat
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Valencia、Valenciana, Comunitat、スペイン、46014
- 募集
- Hospital General Universitario de Valencia
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Banska Bystrica、スロバキア、975 17
- まだ募集していません
- Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta Banska Bystrica
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Banska Bystrica、スロバキア、975 17
- まだ募集していません
- Fakultna nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta Banska Bystrica
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Banska Bystrica、スロバキア、975 17
- まだ募集していません
- Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta
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Bratislava、スロバキア、833 10
- 募集
- Narodny onkologicky ustav
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Bratislava、スロバキア、851 07
- まだ募集していません
- Euromedix, a.s.
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Bratislava、スロバキア、85101
- 募集
- Neovizia, s.r.o.
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Kosice、スロバキア、042 53
- まだ募集していません
- Institut nuklearnej a molekularnej mediciny
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Martin、スロバキア、036 01
- まだ募集していません
- Martinske Biopticke centrum, s.r.o.
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Partizanske、スロバキア、95801
- まだ募集していません
- Nemocnica na okraji mesta, n.o.
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Partizanske、スロバキア、958 01
- まだ募集していません
- DERMATOP s.r.o., MUDr. Frantisek Perutka
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Poprad、スロバキア、058 01
- まだ募集していません
- POKO Poprad, s.r.o., Ambulancia klinickej onkologie
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Poprad、スロバキア、058 01
- まだ募集していません
- KARDIO, s.r.o.
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Poprad、スロバキア、058 01
- まだ募集していません
- MR Poprad s.r.o., Pracovisko magnetickej rezonancie
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Poprad、スロバキア、058 01
- まだ募集していません
- Nemocnica Poprad, a.s., Dermatovenerolgicka ambulancia
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Poprad、スロバキア、05801
- まだ募集していません
- Nemocnica Poprad, a.s.
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Trencin、スロバキア、91101
- まだ募集していません
- Ocne centrum Sokolik, s.r.o.
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Praha 2、チェコ、12808
- まだ募集していません
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Hradec Králové
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Hradec Kralove、Hradec Králové、チェコ、500 05
- まだ募集していません
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Moravskoslezský KRAJ
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Ostrava、Moravskoslezský KRAJ、チェコ、708 52
- まだ募集していません
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Olomoucký KRAJ
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Olomouc、Olomoucký KRAJ、チェコ、779 00
- まだ募集していません
- Fakultni nemocnice Olomouc
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Praha 8
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Prague、Praha 8、チェコ、180 81
- まだ募集していません
- Fakultni nemocnice Bulovka
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Bremen、ドイツ、28325
- まだ募集していません
- Klinikum Bremen-Ost
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Baden-württemberg
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Heidelberg、Baden-württemberg、ドイツ、69120
- まだ募集していません
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Tübingen、Baden-württemberg、ドイツ、72076
- 募集
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Bayern
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Regensburg、Bayern、ドイツ、93053
- まだ募集していません
- Universitätsklinikum Regensburg
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Niedersachsen
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Buxtehude、Niedersachsen、ドイツ、21614
- まだ募集していません
- Elbe Kliniken Stade-Buxtehude, Klinikum Buxtehude
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
- 募集
- Medizinische Hochschule Hannover
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Nordrhein-westfalen
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Essen、Nordrhein-westfalen、ドイツ、45147
- 募集
- Universitaetsklinikum Essen
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Münster、Nordrhein-westfalen、ドイツ、48157
- 募集
- Fachklinik Hornheide
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Rheinland-pfalz
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Mainz、Rheinland-pfalz、ドイツ、55131
- 募集
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
- まだ募集していません
- Universitätsklinikum Leipzig
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Schleswig-holstein
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Lübeck、Schleswig-holstein、ドイツ、23538
- 募集
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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Thüringen
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Erfurt、Thüringen、ドイツ、99089
- まだ募集していません
- Helios Klinikum Erfurt
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Gera、Thüringen、ドイツ、07548
- まだ募集していません
- SRH Wald-Klinikum Gera
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Gdansk、ポーランド、80-214
- 募集
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Chirurgii Onkologicznej, Transplantacyjnej i Ogólnej
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Krakow、ポーランド、30-727
- 募集
- Pratia MCM Krakow
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Olsztyn、ポーランド、10-228
- 募集
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej MSWiA z Warmińsko - Mazurskim Centrum Onkologii
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Poznan、ポーランド、60-780
- 募集
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
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Warszawa、ポーランド、02-781
- まだ募集していません
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性または女性の参加者。
- AJCC第8版によると、組織学的に切除不能(ステージIIIB、IIIC、またはIIID)または転移性(ステージIV)の皮膚黒色腫が確認された。
- BRAF V600E または V600K 変異の文書化された証拠。
- BRAF V600E 変異およびバイオマーカーを中央検査室で検査するための適切な腫瘍組織の提出は、スクリーニング期間中および無作為化前にすべての参加者に要求されます。
- -以前に黒色腫の全身療法を1回だけ受けている必要があります（補助療法または第一選択の抗PD-1単剤療法（つまり、ニボルマブまたはペムブロリズマブ）のいずれか）
- 黒色腫に対する承認された抗PD-1単独療法（すなわち、ニボルマブまたはペムブロリズマブ）の投与中または投与後に、RECIST v1.1に従って疾患の進行が確認された抗PD-1耐性疾患（一次または二次）を有している必要があり、以下に従って定義されます。 SITC免疫療法耐性タスクフォース（Kluger et al、2020）。
- RECIST v1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変がある。
- ECOG PS が 0 ～ 1 で、心臓画像検査による LVEF ≧ 50% を含む適切な臓器および心臓機能。
除外基準:
- 粘膜または眼の黒色腫。
- 過去2年以内に慢性全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法による全身治療を必要とした免疫不全または活動性自己免疫疾患の診断。
- 臨床的に重大な心血管疾患。
- -無作為化前12週間以内の血栓塞栓性イベントまたは脳血管イベントの病歴。
- RVO の病歴または現在の証拠、または RVO の現在の危険因子。
- CK上昇の可能性に関連する神経筋障害の併発。
- -無作為化前2週間以内に全身治療を必要とする活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染症。
- -現在非感染性肺炎/間質性肺疾患を患っている、またはステロイドを必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患の病歴。
- 過去または現在の症候性脳転移、軟髄膜疾患、またはその他の活動性CNS転移。
- 毒性のために以前の抗PD-1療法を永久に中止した参加者、または研究者の判断に基づいて併用療法に耐えることができない参加者は除外されます。
- イピリムマブによる以前の治療;抗PD-1/L-1による併用免疫療法による遮断歴がある。 BRAFi および/または MEKi による以前の治療。または無作為化前の黒色腫のアジュバントまたは第一選択治療のための治験中の抗がん剤の以前の投与。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリプレット
エンコラフェニブおよびビニメチニブとペムブロリズマブの併用
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ペムブロリズマブ
他の名前：
エンコラフェニブ
他の名前：
ビニメチニブ
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ダブレット
イピリムマブとニボルマブ
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イピリムマブ
他の名前：
ニボルマブ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR) は、RECIST v1.1 に基づく治験責任医師の評価によって決定され、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のいずれかの最良の全奏効が確認された各治療群の参加者の割合として定義されます。
時間枠：無作為化の日から、病気の進行、その後の抗がん剤治療の開始、または何らかの原因による死亡の最も早い日付までの時間（最大約 48 か月まで評価）。
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無作為化の日から、病気の進行、その後の抗がん剤治療の開始、または何らかの原因による死亡の最も早い日付までの時間（最大約 48 か月まで評価）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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各治療群における無増悪生存期間
時間枠：無作為化の日から、RECIST v1.1 に基づく研究者の評価によって決定される疾患進行の最も早い日付、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付までの時間（最大約 48 か月まで評価）
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無作為化の日から、RECIST v1.1 に基づく研究者の評価によって決定される疾患進行の最も早い日付、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付までの時間（最大約 48 か月まで評価）
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各治療群における全生存期間
時間枠：無作為化の日から何らかの原因による死亡日、または既知の最後の生存日までの時間（最大約 48 か月まで評価）
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無作為化の日から何らかの原因による死亡日、または既知の最後の生存日までの時間（最大約 48 か月まで評価）
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各治療群における奏効期間（CRまたはPR）
時間枠：最初に文書化された反応（CR または PR）の日から、RECIST v1.1 に基づく研究者の評価によって決定される疾患進行の最も早い日、または何らかの原因による死亡までの期間（最長約 48 か月と評価）
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最初に文書化された反応（CR または PR）の日から、RECIST v1.1 に基づく研究者の評価によって決定される疾患進行の最も早い日、または何らかの原因による死亡までの期間（最長約 48 か月と評価）
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各治療群における疾患制御率（CR、PR、またはSDの最良の全体的反応が確認された参加者の割合）
時間枠：無作為化の日から疾患進行の最も早い日、またはその後の抗がん療法の開始日までの時間（最大約 48 か月まで評価）
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無作為化の日から疾患進行の最も早い日、またはその後の抗がん療法の開始日までの時間（最大約 48 か月まで評価）
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応答までの時間 (CR または PR)
時間枠：RECIST v1.1に基づく研究者の評価によって決定される、無作為化の日から最初に文書化された反応（CRまたはPR）の日までの時間（最大約48か月まで評価）
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RECIST v1.1に基づく研究者の評価によって決定される、無作為化の日から最初に文書化された反応（CRまたはPR）の日までの時間（最大約48か月まで評価）
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各治療群での無増悪生存期間 2
時間枠：無作為化日から、次選択治療開始後の最初の疾患進行、2回目の疾患進行、または何らかの原因による死亡後の次選択治療中止日までの期間（最長約48か月評価）
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無作為化日から、次選択治療開始後の最初の疾患進行、2回目の疾患進行、または何らかの原因による死亡後の次選択治療中止日までの期間（最長約48か月評価）
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有害事象（AE）の発生率と重症度、臨床検査パラメータ、バイタルサイン、心臓評価の変化。
時間枠：研究介入の初回投与から最後の投与後28日までの期間
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National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]、バージョン 4.03 に従って評価された、治療により緊急に発生した有害事象を有する参加者の数。
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研究介入の初回投与から最後の投与後28日までの期間
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各治療群で EORTC QLQ-C30 アンケートを使用して患者が報告した結果
時間枠：ベースラインから進行性疾患、死亡、同意の撤回、追跡不能、研究終了のいずれか早い方までの変化（最長約48か月まで評価）
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EORTC (欧州がん研究治療機構) QLQ-30 には、5 つの機能スケール (身体、役割、感情、認知および社会的機能)、3 つの症状スケール (疲労、吐き気/嘔吐、および痛み)、6 つの単一項目 (呼吸困難) が含まれています。 、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、および経済的影響）および世界的な健康状態/生活の質の尺度
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ベースラインから進行性疾患、死亡、同意の撤回、追跡不能、研究終了のいずれか早い方までの変化（最長約48か月まで評価）
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各治療群における EuroQOL EQ-5D-5L アンケートを使用した患者報告結果
時間枠：ベースラインから進行性疾患、死亡、同意の撤回、追跡不能、研究終了のいずれか早い方までの変化（最長約48か月まで評価）
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EQ-5D-5L は、健康状態の単一の指標値を提供する健康有用性の標準化された尺度であり、HRQoL の 5 つの側面 (つまり、可動性、セルフケア、通常の活動、痛みまたは不快感、および不安症またはうつ病）。
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ベースラインから進行性疾患、死亡、同意の撤回、追跡不能、研究終了のいずれか早い方までの変化（最長約48か月まで評価）
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BRAF V600E/K 各治療群における循環腫瘍 DNA 分析からのバリアント アレル頻度および/または全体の平均バリアント アレル頻度
時間枠：ベースライン、サイクル 2 の 1 日目 (3 週間後)、および治療終了 (約 48 か月まで評価) からの変化
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ベースライン、サイクル 2 の 1 日目 (3 週間後)、および治療終了 (約 48 か月まで評価) からの変化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月13日
一次修了 (推定)
2025年5月23日
研究の完了 (推定)
2027年5月23日
試験登録日
最初に提出
2023年4月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月23日
最初の投稿 (実際)
2023年7月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月19日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C4221023
- 2021-003640-24 (EudraCT番号)
- KEYNOTE-C92 (その他の識別子：Alias Study Number)
- MK-3475-C92 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。