Une étude comparant 3 médicaments à l'étude (Encorafenib, Binimetinib, Pembrolizumab) à 2 médicaments à l'étude (Ipilimumab et Nivolumab) chez des patients atteints de mélanome avancé (PORTSIDE)
5 mars 2026 mis à jour par: Pfizer
UNE ÉTUDE DE PHASE 2, RANDOMISÉE ET EN OUVERT SUR L'ENCORAFENIB ET LE BINIMETINIB PLUS PEMBROLIZUMAB CONTRE LE NIVOLUMAB ET L'IPILIMUMAB CHEZ DES PARTICIPANTS ATTEINTS D'UN MÉLANOME À MUTATION BRAF V600E/K AYANT PROGRESSÉ PENDANT OU APRÈS UN TRAITEMENT ANTI-PD-1
Le but de cette étude est d'en savoir plus sur les effets de 3 médicaments à l'étude (encorafenib, binimetinib, pembrolizumab) par rapport à 2 médicaments à l'étude (ipilimumab et nivolumab) administrés pour le traitement du mélanome.
Le mélanome est un type de cancer qui prend naissance dans les cellules qui donnent la couleur à votre peau.
L'étude recherche des participants qui :
- avez un mélanome avancé ou métastatique (s'est propagé à d'autres parties du corps);
- ont un certain gène anormal appelé "BRAF".
- ont pris un traitement par nivolumab ou pembrolizumab avant cette étude.
Les participants recevront soit :
- pembrolizumab administré par perfusion intraveineuse (directement dans une veine) toutes les 3 semaines à la clinique de l'étude. Les participants recevront également de l'encorafenib et du binimetinib par voie orale tous les jours à domicile,
- ou recevront de l'ipilimumab et du nivolumab administrés par perfusion intraveineuse (directement dans une veine) toutes les 3 semaines à la clinique de l'étude 4 fois. Cela sera suivi de nivolumab administré par perfusion intraveineuse toutes les 4 semaines à la clinique de l'étude.
Le pembrolizumab et le nivolumab seront administrés pendant un maximum d'environ 2 ans. Cependant, il n'y a pas de limite de temps pour le traitement par l'encorafenib et le binimetinib.
L'équipe de l'étude verra comment chaque participant se porte après avoir reçu les traitements de l'étude lors de visites régulières à la clinique de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de l'étude est de comparer l'efficacité d'une trithérapie (encorafenib, binimetinib, pembrolizumab) par rapport à une double thérapie/témoin (nivolumab et ipilimumab). Les participants auront un mélanome métastatique ou non résécable localement avancé avec mutation BRAF V600E/K, qui a progressé pendant ou après un traitement antérieur dans le cadre métastatique adjuvant ou de première ligne, avec une monothérapie anti-PD-1 approuvée (pembrolizumab ou nivolumab),
Environ 150 participants seront randomisés selon un ratio de 1 : 1 pour recevoir le triplet ou le doublet/la thérapie de contrôle (75 participants dans chaque bras). La randomisation sera stratifiée en fonction du niveau de LDH sérique de base et du type de résistance au PD-1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
38
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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North Rhine-Westphalia
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Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Münster, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 48157
- Fachklinik Hornheide
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Allemagne, 55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Schleswig-Holstein
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Lübeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona [barcelona]
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Badalona, Barcelona [barcelona], Espagne, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Barcelona, Barcelona [barcelona], Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Catalunya [cataluña]
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L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya [cataluña], Espagne, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
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Valenciana, Comunitat
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Valencia, Valenciana, Comunitat, Espagne, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Milan, Italie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
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Napoli, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
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ROMA
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Rome, ROMA, Italie, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Sicily
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Palermo, Sicily, Italie, 90127
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
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Torino
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Candiolo, Torino, Italie, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
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Tuscany
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Siena, Tuscany, Italie, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
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Umbria
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Perugia, Umbria, Italie, 06132
- AO Santa Maria della Misericordia
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Veneto
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Padua, Veneto, Italie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Krakow, Pologne, 30-727
- Pratia MCM Krakow
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Bratislava, Slovaquie, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
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Bratislava, Slovaquie, 85101
- Neovizia, s.r.o.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
- Mélanome cutané non résécable (stade IIIB, IIIC ou IIID) ou métastatique (stade IV) confirmé histologiquement, selon la 8e édition de l'AJCC.
- Preuve documentée d'une mutation BRAF V600E ou V600K.
- La soumission de tissus tumoraux adéquats pour les tests en laboratoire central de la mutation BRAF V600E et des biomarqueurs est requise pour tous les participants pendant la période de sélection et avant la randomisation.
- Doit avoir reçu une seule ligne antérieure de traitement systémique pour le mélanome (soit un traitement adjuvant, soit une monothérapie anti-PD-1 de première intention (c'est-à-dire nivolumab ou pembrolizumab)
- Doit avoir une maladie résistante aux anti-PD-1 (primaire ou secondaire) avec une progression confirmée de la maladie selon RECIST v1.1 pendant ou après la réception d'une monothérapie anti-PD-1 approuvée (c'est-à-dire nivolumab ou pembrolizumab) pour le mélanome, définie selon le groupe de travail SITC sur la résistance à l'immunothérapie (Kluger et al, 2020).
- Avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
- ECOG PS de 0-1, et fonction organique et cardiaque adéquate, y compris FEVG ≥ 50 % par imagerie cardiaque.
Critère d'exclusion:
- Mélanome muqueux ou oculaire.
- Diagnostic d'immunodéficience ou d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique par corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur au cours des 2 dernières années.
- Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives.
- Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires ≤ 12 semaines avant la randomisation.
- Antécédents ou preuves actuelles d'OVR ou facteurs de risque actuels d'OVR.
- Trouble neuromusculaire concomitant associé au potentiel d'élévation de la CK.
- Infection bactérienne, fongique ou virale active nécessitant un traitement thérapeutique systémique dans les 2 semaines précédant la randomisation.
- Pneumopathie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou antécédents de pneumonie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes.
- Métastases cérébrales symptomatiques antérieures ou actuelles, maladie leptoméningée ou autres métastases actives du SNC.
- Les participants qui ont définitivement arrêté un traitement anti-PD-1 antérieur en raison d'une toxicité ou qui seront incapables de tolérer la thérapie combinée selon le jugement de l'investigateur sont exclus.
- Traitement antérieur par ipilimumab ; blocage préalable de l'immunothérapie combinée avec anti-PD-1/L-1 ; traitement préalable avec un BRAFi et/ou MEKi ; ou administration antérieure d'un agent anticancéreux expérimental pour le traitement adjuvant ou de première intention du mélanome avant la randomisation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Triolet
encorafenib et binimetinib en association avec pembrolizumab
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pembrolizumab
Autres noms:
encorafénib
Autres noms:
binimetinib
Autres noms:
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Comparateur actif: Pourpoint
ipilimumab et nivolumab
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ipilimumab
Autres noms:
nivolumab
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de participants dans chaque bras de traitement avec une meilleure réponse globale confirmée de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (RP), telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: Délai entre la date de randomisation et la date la plus précoce de progression de la maladie, ou le début d'un traitement anticancéreux ultérieur, ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 48 mois).
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Délai entre la date de randomisation et la date la plus précoce de progression de la maladie, ou le début d'un traitement anticancéreux ultérieur, ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 48 mois).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression dans chaque bras de traitement
Délai: Délai entre la date de randomisation et la première date de progression de la maladie, telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1, ou le décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité (évalué jusqu'à environ 48 mois)
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Délai entre la date de randomisation et la première date de progression de la maladie, telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1, ou le décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité (évalué jusqu'à environ 48 mois)
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Survie globale dans chaque bras de traitement
Délai: Délai entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la dernière date de vie connue (évalué jusqu'à environ 48 mois)
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Délai entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la dernière date de vie connue (évalué jusqu'à environ 48 mois)
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Durée de la réponse (RC ou RP) dans chaque bras de traitement
Délai: Délai entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la première date de progression de la maladie, telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 48 mois)
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Délai entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la première date de progression de la maladie, telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 48 mois)
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Taux de contrôle de la maladie (proportion de participants avec une meilleure réponse globale confirmée de CR, PR ou SD) dans chaque bras de traitement
Délai: Délai entre la date de randomisation et la première date de progression de la maladie ou le début d'un traitement anticancéreux ultérieur (évalué jusqu'à environ 48 mois)
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Délai entre la date de randomisation et la première date de progression de la maladie ou le début d'un traitement anticancéreux ultérieur (évalué jusqu'à environ 48 mois)
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Délai de réponse (CR ou PR)
Délai: Délai entre la date de randomisation et la date de la première réponse documentée (RC ou RP), tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1 (évalué jusqu'à environ 48 mois)
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Délai entre la date de randomisation et la date de la première réponse documentée (RC ou RP), tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1 (évalué jusqu'à environ 48 mois)
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Progression Free Survival 2 dans chaque bras de traitement
Délai: Délai entre la date de randomisation et la date d'arrêt du traitement suivant après la 1ère progression de la maladie, la 2ème progression de la maladie après le début du traitement suivant ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 48 mois)
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Délai entre la date de randomisation et la date d'arrêt du traitement suivant après la 1ère progression de la maladie, la 2ème progression de la maladie après le début du traitement suivant ou le décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à environ 48 mois)
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Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et modifications des paramètres de laboratoire clinique, des signes vitaux et des évaluations cardiaques.
Délai: Délai entre la première dose de l'intervention de l'étude et 28 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude
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Nombre de participants avec des événements indésirables apparus sous traitement, tel qu'évalué par le National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version 4.03).
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Délai entre la première dose de l'intervention de l'étude et 28 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude
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Résultats rapportés par les patients à l'aide des questionnaires EORTC QLQ-C30 dans chaque groupe de traitement
Délai: Changement de la ligne de base jusqu'à la maladie progressive, le décès, le retrait du consentement, la perte de suivi ou la fin de l'étude, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 48 mois)
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EORTC (Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer) QLQ-30 comprend 5 échelles fonctionnelles (fonctionnement physique, de rôle, émotionnel, cognitif et social), 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées/vomissements et douleur), 6 items individuels (dyspnée , insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et impact financier) et un état de santé global/échelle de qualité de vie
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Changement de la ligne de base jusqu'à la maladie progressive, le décès, le retrait du consentement, la perte de suivi ou la fin de l'étude, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 48 mois)
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Résultats rapportés par les patients à l'aide des questionnaires EuroQOL EQ-5D-5L dans chaque groupe de traitement
Délai: Changement de la ligne de base jusqu'à la maladie progressive, le décès, le retrait du consentement, la perte de suivi ou la fin de l'étude, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 48 mois)
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L'EQ-5D-5L est une mesure standardisée de l'utilité de la santé qui fournit une seule valeur d'indice de l'état de santé et contient 1 élément pour chacune des 5 dimensions de la QVLS (c'est-à-dire la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur ou l'inconfort, et anxiété ou dépression).
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Changement de la ligne de base jusqu'à la maladie progressive, le décès, le retrait du consentement, la perte de suivi ou la fin de l'étude, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à environ 48 mois)
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Fréquence des allèles variants BRAF V600E/K et/ou fréquence moyenne globale des allèles variants à partir de l'analyse de l'ADN tumoral circulant dans chaque bras de traitement
Délai: Changement par rapport au départ, au jour 1 du cycle 2 (après 3 semaines) et à la fin du traitement (évalué jusqu'à environ 48 mois)
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Changement par rapport au départ, au jour 1 du cycle 2 (après 3 semaines) et à la fin du traitement (évalué jusqu'à environ 48 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 juin 2023
Achèvement primaire (Réel)
2 février 2026
Achèvement de l'étude (Réel)
2 février 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 avril 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juin 2023
Première publication (Réel)
3 juillet 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mélanome
- Tumeurs cutanées
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Nivolumab
- Ipilimumab
- pembrolizumab
- encorafénib
- binimétinib
Autres numéros d'identification d'étude
- C4221023
- MK-3475-C92 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2023-509471-17-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))
- KEYNOTE PNC92; PORTSIDE (Autre identifiant: Alias Study Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex.
protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .