Een studie waarin 3 studiegeneesmiddelen (Encorafenib, Binimetinib, Pembrolizumab) worden vergeleken met 2 studiegeneesmiddelen (Ipilimumab en Nivolumab) bij patiënten met melanoom in een gevorderd stadium (PORTSIDE)
5 maart 2026 bijgewerkt door: Pfizer
EEN FASE 2, GERANDOMISEERDE, OPEN-LABEL STUDIE VAN ENCORAFENIB EN BINIMETINIB PLUS PEMBROLIZUMAB VERSUS NIVOLUMAB EN IPILIMUMAB BIJ DEELNEMERS MET BRAF V600E/K-MUTATIEPOSITIEF MELANOOM DIE VOORUITGANG TIJDENS OF NA EEN VOORAFGAANDE BEHANDELING MET ANTI-PD-1-THERAPIE
Het doel van dit onderzoek is om meer te weten te komen over de effecten van 3 onderzoeksgeneesmiddelen (encorafenib, binimetinib, pembrolizumab) in vergelijking met 2 onderzoeksgeneesmiddelen (ipilimumab en nivolumab) gegeven voor de behandeling van melanoom.
Melanoom is een vorm van kanker die begint in de cellen die kleur geven aan je huid.
De studie zoekt deelnemers die:
- een gevorderd of uitgezaaid melanoom heeft (uitgezaaid naar andere delen van het lichaam);
- een bepaald abnormaal gen hebben genaamd "BRAF".
- vóór dit onderzoek een behandeling met nivolumab of pembrolizumab hebben ondergaan.
Deelnemers ontvangen ofwel:
- pembrolizumab toegediend via intraveneuze infusie (rechtstreeks in een ader) om de 3 weken in de onderzoekskliniek. Deelnemers zullen ook elke dag thuis oraal encorafenib en binimetinib krijgen,
- of krijgt elke 3 weken ipilimumab en nivolumab toegediend via intraveneuze infusie (rechtstreeks in een ader) in de onderzoekskliniek, 4 keer. Dit zal worden gevolgd door elke 4 weken nivolumab via intraveneuze infusie in de onderzoekskliniek.
Zowel pembrolizumab als nivolumab worden maximaal ongeveer 2 jaar gegeven. Er is echter geen tijdslimiet voor de behandeling met encorafenib en binimetinib.
Het onderzoeksteam zal tijdens regelmatige bezoeken aan de onderzoekskliniek zien hoe het met elke deelnemer gaat na het ontvangen van de onderzoeksbehandelingen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van de studie is om de werkzaamheid van een triplettherapie (encorafenib, binimetinib, pembrolizumab) te vergelijken met een doublet/controletherapie (nivolumab en ipilimumab). Deelnemers zullen gemetastaseerd of inoperabel lokaal gevorderd BRAF V600E/K-mutant melanoom hebben, dat progressief is tijdens of na eerdere behandeling in de adjuvante of eerstelijns gemetastaseerde setting, met een goedgekeurde anti-PD-1 monotherapie (pembrolizumab of nivolumab),
Ongeveer 150 deelnemers zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar de triplet- of de doublet/controletherapie (75 deelnemers in elke arm). Randomisatie zal worden gestratificeerd op baseline serum LDH-niveau en op type PD-1-resistentie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 48157
- Fachklinik Hornheide
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Duitsland, 55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
-
Napoli, Italië, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
-
ROMA
-
Rome, ROMA, Italië, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
-
Sicily
-
Palermo, Sicily, Italië, 90127
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italië, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Italië, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Italië, 06132
- AO Santa Maria della Misericordia
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Italië, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-727
- Pratia MCM Krakow
-
-
-
-
-
Bratislava, Slowakije, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
-
Bratislava, Slowakije, 85101
- Neovizia, s.r.o.
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona [barcelona]
-
Badalona, Barcelona [barcelona], Spanje, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Barcelona [barcelona], Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Catalunya [cataluña]
-
L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya [cataluña], Spanje, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
-
-
Valenciana, Comunitat
-
Valencia, Valenciana, Comunitat, Spanje, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
- Histologisch bevestigd inoperabel (stadium IIIB, IIIC of IIID) of gemetastaseerd (stadium IV) huidmelanoom, volgens de AJCC 8e editie.
- Gedocumenteerd bewijs van een BRAF V600E- of V600K-mutatie.
- Het indienen van adequaat tumorweefsel voor centraal laboratoriumonderzoek van BRAF V600E-mutatie en biomarkers is vereist voor alle deelnemers tijdens de screeningperiode en voorafgaand aan randomisatie.
- Moet slechts 1 eerdere lijn van systemische therapie voor melanoom hebben gekregen (adjuvante therapie of eerstelijns anti-PD-1 monotherapie (dwz nivolumab of pembrolizumab)
- Moet een anti-PD-1-resistente ziekte hebben (primair of secundair) met bevestigde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 tijdens of na ontvangst van een goedgekeurde anti-PD-1 monotherapie (dwz nivolumab of pembrolizumab) voor melanoom, gedefinieerd volgens de SITC Immunotherapie Resistentie Taskforce (Kluger et al, 2020).
- Minstens één meetbare laesie hebben per RECIST v1.1.
- ECOG PS van 0-1, en adequate orgaan- en hartfunctie, inclusief LVEF ≥50% volgens cardiale beeldvorming.
Uitsluitingscriteria:
- Mucosaal of oculair melanoom.
- Diagnose van immunodeficiëntie of een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling met chronische systemische corticosteroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie nodig was.
- Klinisch significante hart- en vaatziekten.
- Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen ≤12 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Geschiedenis of actueel bewijs van RVO of huidige risicofactoren voor RVO.
- Gelijktijdige neuromusculaire aandoening die geassocieerd is met het potentieel van verhoogde CK.
- Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie die systemische therapeutische behandeling vereist binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Huidige niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte of voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn.
- Eerdere of huidige symptomatische hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of andere actieve CZS-metastasen.
- Deelnemers die eerdere anti-PD-1-therapie definitief hebben stopgezet vanwege toxiciteit of die op basis van het oordeel van de onderzoeker geen combinatietherapie kunnen verdragen, worden uitgesloten.
- Voorafgaande behandeling met ipilimumab; eerdere gecombineerde immunotherapieblokkade met anti-PD-1/L-1; voorafgaande behandeling met een BRAFi en/of MEKI; of eerdere toediening van een antikankermiddel in onderzoek voor de adjuvante of eerstelijnsbehandeling van melanoom voorafgaand aan randomisatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Drieling
encorafenib en binimetinib in combinatie met pembrolizumab
|
pembrolizumab
Andere namen:
encorafenib
Andere namen:
binimetinib
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Doublet
ipilimumab en nivolumab
|
ipilimumab
Andere namen:
nivolumab
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers in elke behandelingsarm met een bevestigde beste algehele respons van ofwel Complete Response (CR) of Partial Response (PR), zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie, of start van daaropvolgende antikankertherapie, of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden).
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie, of start van daaropvolgende antikankertherapie, of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving in elke behandelingsarm
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie, zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie, zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
|
|
Totale overleving in elke behandelingsarm
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatst bekende in leven zijnde datum (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatst bekende in leven zijnde datum (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
|
|
Duur van respons (CR of PR) in elke behandelingsarm
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de vroegste datum van ziekteprogressie, zoals bepaald door beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de vroegste datum van ziekteprogressie, zoals bepaald door beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
|
|
Disease Control Rate (percentage deelnemers met een bevestigde beste algehele respons van CR, PR of SD) in elke behandelarm
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie of start van daaropvolgende antikankertherapie (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie of start van daaropvolgende antikankertherapie (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
|
|
Tijd tot respons (CR of PR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR), zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR), zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
|
|
Progressievrije overleving 2 in elke behandelingsarm
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van stopzetting van de volgendelijnsbehandeling na 1e ziekteprogressie, 2e ziekteprogressie na aanvang van de volgendelijnsbehandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van stopzetting van de volgendelijnsbehandeling na 1e ziekteprogressie, 2e ziekteprogressie na aanvang van de volgendelijnsbehandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en veranderingen in klinische laboratoriumparameters, vitale functies en cardiale beoordelingen.
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis studie-interventie tot 28 dagen na de laatste dosis studie-interventie
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen zoals beoordeeld door het National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versie 4.03).
|
Tijd vanaf de eerste dosis studie-interventie tot 28 dagen na de laatste dosis studie-interventie
|
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten met behulp van EORTC QLQ-C30-vragenlijsten in elke behandelarm
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot progressieve ziekte, overlijden, intrekking van toestemming, verloren voor follow-up of einde van studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
EORTC (Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker) QLQ-30 omvat 5 functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren), 3 symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid/braken en pijn), 6 enkele items (kortademigheid slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële gevolgen) en een wereldwijde gezondheidsstatus/kwaliteit van leven-schaal
|
Verandering van baseline tot progressieve ziekte, overlijden, intrekking van toestemming, verloren voor follow-up of einde van studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten met behulp van EuroQOL EQ-5D-5L-vragenlijsten in elke behandelarm
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot progressieve ziekte, overlijden, intrekking van toestemming, verloren voor follow-up of einde van studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
De EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde maatstaf voor gezondheidsnut die een enkele indexwaarde van de gezondheidsstatus geeft en 1 item bevat voor elk van de 5 dimensies van GKvL (d.w.z. mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn of ongemak, en angst of depressie).
|
Verandering van baseline tot progressieve ziekte, overlijden, intrekking van toestemming, verloren voor follow-up of einde van studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
|
BRAF V600E/K Variant-allelfrequentie en/of algemeen gemiddelde Variant-allelfrequentie uit circulerend tumor-DNA-analyse in elke behandelingsarm
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline, dag 1 van cyclus 2 (na 3 weken) en einde van de behandeling (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
Verandering ten opzichte van baseline, dag 1 van cyclus 2 (na 3 weken) en einde van de behandeling (beoordeeld tot ongeveer 48 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 juni 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 februari 2026
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 februari 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 april 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 juni 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 juli 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Huidziektes
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Melanoma
- Huidneoplasmata
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Nivolumab
- Ipilimumab
- pembrolizumab
- encorafenib
- binimetinib
Andere studie-ID-nummers
- C4221023
- MK-3475-C92 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2023-509471-17-00 (Register-ID: CTIS (EU))
- KEYNOTE PNC92; PORTSIDE (Andere identificatie: Alias Study Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .