En studie som sammenligner 3 studiemedisiner (Encorafenib, Binimetinib, Pembrolizumab) med 2 studiemedisiner (Ipilimumab og Nivolumab) hos pasienter med avansert melanom (PORTSIDE)
5. mars 2026 oppdatert av: Pfizer
EN FASE 2, RANDOMISERT, ÅPEN ETIKET STUDIE AV ENCORAFENIB OG BINIMETINIB PLUSS PEMBROLIZUMAB VERSUS NIVOLUMAB OG IPILIMUMAB HOS DELTAKERE MED BRAF V600E/K MUTASJONSPOSITIV MELANOM ETTER 1. RAPY
Formålet med denne studien er å lære om effekten av 3 studiemedisiner (encorafenib, binimetinib, pembrolizumab) sammenlignet med 2 studiemedisiner (ipilimumab og nivolumab) gitt for behandling av melanom.
Melanom er en type kreft som starter i cellene som gir farge til huden din.
Studien søker deltakere som:
- har avansert eller metastatisk melanom (har spredt seg til andre deler av kroppen);
- har et visst unormalt gen kalt "BRAF".
- har tatt nivolumab eller pembrolizumab behandling før denne studien.
Deltakerne vil enten motta:
- pembrolizumab gitt ved intravenøs infusjon (direkte i en vene) hver 3. uke ved studieklinikken. Deltakerne vil også motta encorafenib og binimetinib gjennom munnen hver dag hjemme,
- eller vil få ipilimumab og nivolumab gitt ved intravenøs infusjon (direkte i en vene) hver 3. uke på studieklinikken 4 ganger. Dette vil bli fulgt av nivolumab gitt ved intravenøs infusjon hver 4. uke ved studieklinikken.
Både pembrolizumab og nivolumab vil bli gitt i maksimalt rundt 2 år. Det er imidlertid ingen tidsbegrensning for behandling med encorafenib og binimetinib.
Studieteamet vil se hvordan hver enkelt deltaker har det etter å ha mottatt studiebehandlingene under regelmessige besøk til studieklinikken.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med studien er å sammenligne effekten av en triplettbehandling (encorafenib, binimetinib, pembrolizumab) versus en dublett-/kontrollterapi (nivolumab og ipilimumab). Deltakerne vil ha metastatisk eller ikke-opererbart lokalt avansert BRAF V600E/K-mutant melanom, som utviklet seg under eller etter tidligere behandling i adjuvant eller førstelinjemetastatisk setting, med en godkjent anti-PD-1 monoterapi (pembrolizumab eller nivolumab),
Omtrent 150 deltakere vil bli randomisert i forholdet 1:1 til triplett- eller dublett-/kontrollterapien (75 deltakere i hver arm). Randomisering vil bli stratifisert etter baseline serum LDH-nivå, og etter type PD-1-resistens.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
-
ROMA
-
Rome, ROMA, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
-
Sicily
-
Palermo, Sicily, Italia, 90127
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italia, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Italia, 06132
- AO Santa Maria della Misericordia
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-727
- Pratia MCM Krakow
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
-
Bratislava, Slovakia, 85101
- Neovizia, s.r.o.
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona [barcelona]
-
Badalona, Barcelona [barcelona], Spania, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Barcelona [barcelona], Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Catalunya [cataluña]
-
L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya [cataluña], Spania, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
-
-
Valenciana, Comunitat
-
Valencia, Valenciana, Comunitat, Spania, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48157
- Fachklinik Hornheide
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
- Histologisk bekreftet ikke-opererbart (stadium IIIB, IIIC eller IIID) eller metastatisk (stadium IV) kutant melanom, ifølge AJCC 8. utgave.
- Dokumentert bevis på en BRAF V600E eller V600K mutasjon.
- Innsending av tilstrekkelig tumorvev for sentral laboratorietesting av BRAF V600E-mutasjon og biomarkører er nødvendig for alle deltakere i løpet av screeningsperioden og før randomisering.
- Må kun ha mottatt én tidligere linje med systemisk behandling for melanom (enten adjuvant terapi eller førstelinje anti-PD-1 monoterapi (dvs. nivolumab eller pembrolizumab)
- Må ha anti-PD-1 resistent sykdom (primær eller sekundær) med bekreftet sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 enten under eller etter mottak av godkjent anti-PD-1 monoterapi (dvs. nivolumab eller pembrolizumab) for melanom, definert iht. SITC Immunotherapy Resistance Taskforce (Kluger et al, 2020).
- Ha minst én målbar lesjon per RECIST v1.1.
- ECOG PS på 0-1, og tilstrekkelig organ- og hjertefunksjon, inkludert LVEF ≥50 % ved hjerteavbildning.
Ekskluderingskriterier:
- Slimhinne- eller okulært melanom.
- Diagnostisering av immunsvikt eller en aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling med kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi i løpet av de siste 2 årene.
- Klinisk signifikante hjerte- og karsykdommer.
- Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser ≤12 uker før randomisering.
- Historie eller nåværende bevis på RVO eller aktuelle risikofaktorer for RVO.
- Samtidig nevromuskulær lidelse som er assosiert med potensialet for forhøyet CK.
- Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som krever systemisk terapeutisk behandling innen 2 uker før randomisering.
- Aktuell ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom eller historie med ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krever steroider.
- Tidligere eller nåværende symptomatisk hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom eller andre aktive CNS-metastaser.
- Deltakere som permanent har avbrutt tidligere anti-PD-1-behandling på grunn av toksisitet eller som ikke vil være i stand til å tolerere kombinasjonsbehandling basert på etterforskers vurdering, er ekskludert.
- Tidligere behandling med ipilimumab; tidligere kombinert immunterapiblokkade med anti-PD-1/L-1; tidligere behandling med en BRAFi og/eller MEKi; eller tidligere administrering av et undersøkelsesmiddel mot kreft for adjuvans eller førstelinjebehandling av melanom før randomisering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Triplett
encorafenib og binimetinib i kombinasjon med pembrolizumab
|
pembrolizumab
Andre navn:
encorafenib
Andre navn:
binimetinib
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Dublett
ipilimumab og nivolumab
|
ipilimumab
Andre navn:
nivolumab
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen deltakere i hver behandlingsarm med en bekreftet beste totalrespons på enten komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), som bestemt av etterforskers vurdering per RECIST v1.1
Tidsramme: Tid fra randomiseringsdatoen til tidligste dato sykdomsprogresjon, eller start av påfølgende kreftbehandling, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opp til ca. 48 måneder).
|
Tid fra randomiseringsdatoen til tidligste dato sykdomsprogresjon, eller start av påfølgende kreftbehandling, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opp til ca. 48 måneder).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse i hver behandlingsarm
Tidsramme: Tid fra randomiseringsdatoen til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, bestemt ved etterforskers vurdering per RECIST v1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
Tid fra randomiseringsdatoen til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, bestemt ved etterforskers vurdering per RECIST v1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
|
|
Total overlevelse i hver behandlingsarm
Tidsramme: Tid fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste kjente levende dato (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
Tid fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste kjente levende dato (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
|
|
Varighet av respons (CR eller PR) i hver behandlingsarm
Tidsramme: Tid fra datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR) til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, som bestemt av etterforskerens vurdering i henhold til RECIST v1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
Tid fra datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR) til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, som bestemt av etterforskerens vurdering i henhold til RECIST v1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
|
|
Sykdomskontrollfrekvens (andel av deltakere med bekreftet beste totalrespons av CR, PR eller SD) i hver behandlingsarm
Tidsramme: Tid fra datoen for randomisering til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, eller start av påfølgende kreftbehandling (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
Tid fra datoen for randomisering til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, eller start av påfølgende kreftbehandling (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
|
|
Tid til respons (CR eller PR)
Tidsramme: Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte svar (CR eller PR), bestemt av etterforskerens vurdering per RECIST v1.1 (vurdert opptil ca. 48 måneder)
|
Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte svar (CR eller PR), bestemt av etterforskerens vurdering per RECIST v1.1 (vurdert opptil ca. 48 måneder)
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse 2 i hver behandlingsarm
Tidsramme: Tid fra dato for randomisering til dato for seponering av nestelinjebehandling etter 1. sykdomsprogresjon, 2. sykdomsprogresjon etter oppstart av nestelinjebehandling, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
Tid fra dato for randomisering til dato for seponering av nestelinjebehandling etter 1. sykdomsprogresjon, 2. sykdomsprogresjon etter oppstart av nestelinjebehandling, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og endringer i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og hjertevurderinger.
Tidsramme: Tid fra første dose studieintervensjon til 28 dager etter siste dose studieintervensjon
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som oppstår ved behandling som vurdert i henhold til National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versjon 4.03).
|
Tid fra første dose studieintervensjon til 28 dager etter siste dose studieintervensjon
|
|
Pasientrapporterte utfall ved bruk av EORTC QLQ-C30 spørreskjemaer i hver behandlingsarm
Tidsramme: Endring fra baseline til progressiv sykdom, død, tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer) QLQ-30 inkluderer 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial funksjon), 3 symptomskalaer (tretthet, kvalme/oppkast og smerte), 6 enkeltelementer (dyspné). , søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomisk påvirkning) og en global helsestatus/livskvalitetsskala
|
Endring fra baseline til progressiv sykdom, død, tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
|
Pasientrapporterte resultater ved bruk av EuroQOL EQ-5D-5L spørreskjemaer i hver behandlingsarm
Tidsramme: Endring fra baseline til progressiv sykdom, død, tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
EQ-5D-5L er et standardisert mål for helsenytte som gir én enkelt indeksverdi for helsestatus og inneholder 1 element for hver av 5 dimensjoner av HRQoL (dvs. mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte eller ubehag, og angst eller depresjon).
|
Endring fra baseline til progressiv sykdom, død, tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
|
BRAF V600E/K Variant Allel Frequency og/eller generell gjennomsnittlig Variant Allel Frequency fra sirkulerende tumor DNA-analyse i hver behandlingsarm
Tidsramme: Endring fra baseline, dag 1 av syklus 2 (etter 3 uker) og behandlingsslutt (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
Endring fra baseline, dag 1 av syklus 2 (etter 3 uker) og behandlingsslutt (vurdert opp til ca. 48 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. juni 2023
Primær fullføring (Faktiske)
2. februar 2026
Studiet fullført (Faktiske)
2. februar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. april 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
3. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Melanom
- Neoplasmer i huden
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Nivolumab
- Ipilimumab
- pembrolizumab
- Encorafenib
- binimetinib
Andre studie-ID-numre
- C4221023
- MK-3475-C92 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2023-509471-17-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
- KEYNOTE PNC92; PORTSIDE (Annen identifikator: Alias Study Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .