- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05926960
Badanie porównujące 3 badane leki (Enkorafenib, binimetynib, pembrolizumab) z 2 badanymi lekami (ipilimumab i niwolumab) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem (PORTSIDE)
ETAP 2, RANDOMIZOWANE, OTWARTE BADANIE ENKORAFENIBU I BINIMETYNIBU PLUS PEMBROLIZUMAB KONTRAST NIVOLUMAB I IPILIMUMAB U UCZESTNIKÓW Z CZERNIAKIEM Z DODATNIĄ MUTACJĄ BRAF V600E/K, U KTÓRYCH POSTĘP W TRAKCIE LUB PO WCZEŚNIEJSZYM LECZENIU ANTY-PD-1
Celem tego badania jest poznanie wpływu 3 badanych leków (enkorafenibu, binimetynibu, pembrolizumabu) w porównaniu z 2 badanymi lekami (ipilimumabem i niwolumabem) podawanych w leczeniu czerniaka.
Czerniak to rodzaj raka, który zaczyna się w komórkach, które nadają skórze kolor.
Badanie poszukuje uczestników, którzy:
- ma zaawansowanego lub przerzutowego czerniaka (rozprzestrzenił się na inne części ciała);
- mają pewien nieprawidłowy gen o nazwie „BRAF”.
- przyjmowali niwolumab lub pembrolizumab przed tym badaniem.
Uczestnicy otrzymają albo:
- pembrolizumab podawany we wlewie dożylnym (bezpośrednio do żyły) co 3 tygodnie w badanej klinice. Uczestnicy będą codziennie otrzymywać doustnie enkorafenib i binimetynib w domu,
- lub będą otrzymywać ipilimumab i niwolumab podawane w infuzji dożylnej (bezpośrednio do żyły) co 3 tygodnie w klinice badania 4 razy. Następnie niwolumab będzie podawany we wlewie dożylnym co 4 tygodnie w klinice badawczej.
Zarówno pembrolizumab, jak i niwolumab będą podawane maksymalnie przez około 2 lata. Jednak nie ma ograniczeń czasowych dla leczenia enkorafenibem i binimetynibem.
Zespół badawczy będzie sprawdzał, jak radzi sobie każdy uczestnik po otrzymaniu badanego leczenia podczas regularnych wizyt w klinice badawczej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem pracy jest porównanie skuteczności terapii trójlekowej (enkorafenib, binimetynib, pembrolizumab) z terapią dwulekową/kontrolną (niwolumab i ipilimumab). U uczestników wystąpi przerzutowy lub nieoperacyjny miejscowo zaawansowany czerniak z mutacją BRAF V600E/K, który rozwinął się w trakcie lub po wcześniejszym leczeniu uzupełniającym lub leczeniu pierwszego rzutu z przerzutami, z zatwierdzoną monoterapią anty-PD-1 (pembrolizumabem lub niwolumabem),
Około 150 uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do terapii trójlekowej lub terapii dubletowej/kontrolnej (po 75 uczestników w każdym ramieniu). Randomizacja będzie stratyfikowana według wyjściowego poziomu LDH w surowicy i rodzaju oporności na PD-1.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona [barcelona]
-
Badalona, Barcelona [barcelona], Hiszpania, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Barcelona [barcelona], Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Catalunya [cataluña]
-
L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya [cataluña], Hiszpania, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
-
-
Valenciana, Comunitat
-
Valencia, Valenciana, Comunitat, Hiszpania, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 48157
- Fachklinik Hornheide
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Niemcy, 55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Niemcy, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Krakow, Polska, 30-727
- Pratia MCM Krakow
-
-
-
-
-
Bratislava, Słowacja, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
-
Bratislava, Słowacja, 85101
- Neovizia, s.r.o.
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
-
Napoli, Włochy, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
-
ROMA
-
Rome, ROMA, Włochy, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
-
Sicily
-
Palermo, Sicily, Włochy, 90127
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Włochy, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Włochy, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Włochy, 06132
- AO Santa Maria della Misericordia
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Włochy, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
- Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny (stadium IIIB, IIIC lub IIID) lub przerzutowy (stadium IV) czerniak skóry, zgodnie z 8. wydaniem AJCC.
- Udokumentowane dowody mutacji BRAF V600E lub V600K.
- W okresie przesiewowym i przed randomizacją od wszystkich uczestników wymagane jest przedłożenie odpowiedniej tkanki nowotworowej do centralnych badań laboratoryjnych pod kątem mutacji BRAF V600E i biomarkerów.
- Musi otrzymać wcześniej tylko 1 linię leczenia ogólnoustrojowego czerniaka (albo terapię adjuwantową albo monoterapię anty-PD-1 pierwszego rzutu (tj. niwolumab lub pembrolizumab)
- Musi mieć chorobę oporną na anty-PD-1 (pierwotną lub wtórną) z potwierdzoną progresją choroby zgodnie z RECIST v1.1 w trakcie lub po otrzymaniu zatwierdzonej monoterapii anty-PD-1 (tj. SITC Immunotherapy Resistance Taskforce (Kluger i in., 2020).
- Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę według RECIST v1.1.
- ECOG PS 0-1 oraz odpowiednia czynność narządów i serca, w tym LVEF ≥50% w badaniach obrazowych serca.
Kryteria wyłączenia:
- Czerniak błony śluzowej lub oka.
- Rozpoznanie niedoboru odporności lub czynnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego przewlekłą steroidoterapią ogólnoustrojową lub jakąkolwiek inną formą leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 2 lat.
- Klinicznie istotne choroby układu krążenia.
- Historia incydentów zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych ≤12 tygodni przed randomizacją.
- Historia lub obecne dowody RVO lub aktualne czynniki ryzyka dla RVO.
- Współistniejące zaburzenie nerwowo-mięśniowe, które jest związane z potencjalnym zwiększeniem aktywności CK.
- Aktywne zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe wymagające ogólnoustrojowego leczenia terapeutycznego w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
- Aktualne niezakaźne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc lub przebyte niezakaźne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagająca stosowania steroidów.
- Wcześniejsze lub obecne objawowe przerzuty do mózgu, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub inne aktywne przerzuty do OUN.
- Wykluczeni są uczestnicy, którzy na stałe przerwali wcześniejszą terapię anty-PD-1 z powodu toksyczności lub nie będą w stanie tolerować terapii skojarzonej na podstawie oceny badacza.
- Wcześniejsze leczenie ipilimumabem; wcześniejsza blokada immunoterapii skojarzonej anty-PD-1/L-1; wcześniejsze leczenie BRAFi i/lub MEKi; lub wcześniejsze podanie badanego środka przeciwnowotworowego w leczeniu uzupełniającym lub leczeniu pierwszego rzutu czerniaka przed randomizacją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tryplet
enkorafenib i binimetynib w skojarzeniu z pembrolizumabem
|
pembrolizumab
Inne nazwy:
enkorafenib
Inne nazwy:
binimetynib
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Dublet
ipilimumab i niwolumab
|
ipilimumab
Inne nazwy:
niwolumab
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników w każdej grupie leczenia z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR), określoną na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Czas od daty randomizacji do najwcześniejszej daty progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (szacowany do około 48 miesięcy).
|
Czas od daty randomizacji do najwcześniejszej daty progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (szacowany do około 48 miesięcy).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: Czas od daty randomizacji do najwcześniejszej daty progresji choroby, określonej na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowany do około 48 miesięcy)
|
Czas od daty randomizacji do najwcześniejszej daty progresji choroby, określonej na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowany do około 48 miesięcy)
|
|
|
Całkowity czas przeżycia w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: Czas od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej znanej daty życia (szacowany do około 48 miesięcy)
|
Czas od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ostatniej znanej daty życia (szacowany do około 48 miesięcy)
|
|
|
Czas trwania odpowiedzi (CR lub PR) w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: Czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do najwcześniejszej daty progresji choroby, określonej na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (szacowany do około 48 miesięcy)
|
Czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do najwcześniejszej daty progresji choroby, określonej na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1, lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (szacowany do około 48 miesięcy)
|
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub SD) w każdej grupie leczenia
Ramy czasowe: Czas od daty randomizacji do najwcześniejszej daty progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej (szacowany do około 48 miesięcy)
|
Czas od daty randomizacji do najwcześniejszej daty progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej (szacowany do około 48 miesięcy)
|
|
|
Czas do odpowiedzi (CR lub PR)
Ramy czasowe: Czas od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR), określony na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1 (szacowany do około 48 miesięcy)
|
Czas od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR), określony na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1 (szacowany do około 48 miesięcy)
|
|
|
Przeżycie bez progresji choroby 2 w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: Czas od daty randomizacji do daty przerwania leczenia następnej linii po progresji choroby 1., progresji choroby 2. po rozpoczęciu terapii następnej linii lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (oceniany do około 48 miesięcy)
|
Czas od daty randomizacji do daty przerwania leczenia następnej linii po progresji choroby 1., progresji choroby 2. po rozpoczęciu terapii następnej linii lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (oceniany do około 48 miesięcy)
|
|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oraz zmiany w klinicznych parametrach laboratoryjnych, oznakach życiowych i ocenach serca.
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki badanej interwencji do 28 dni po ostatniej dawce badanej interwencji
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem zgodnie z oceną przeprowadzoną przez National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], wersja 4.03).
|
Czas od pierwszej dawki badanej interwencji do 28 dni po ostatniej dawce badanej interwencji
|
|
Wyniki zgłaszane przez pacjentów przy użyciu kwestionariuszy EORTC QLQ-C30 w każdej grupie leczenia
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do progresji choroby, zgonu, wycofania zgody, utraty okresu obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowane do około 48 miesięcy)
|
EORTC (Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka) QLQ-30 zawiera 5 skal funkcjonalnych (funkcjonowanie fizyczne, role, emocjonalne, poznawcze i społeczne), 3 skale objawów (zmęczenie, nudności/wymioty i ból), 6 pojedynczych pozycji (duszność , bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i skutki finansowe) oraz globalny stan zdrowia/skala jakości życia
|
Zmiana od punktu początkowego do progresji choroby, zgonu, wycofania zgody, utraty okresu obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowane do około 48 miesięcy)
|
|
Wyniki zgłaszane przez pacjentów przy użyciu kwestionariuszy EuroQOL EQ-5D-5L w każdej grupie leczenia
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do progresji choroby, zgonu, wycofania zgody, utraty okresu obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowane do około 48 miesięcy)
|
EQ-5D-5L jest wystandaryzowaną miarą użyteczności zdrowia, która zapewnia pojedynczą wartość wskaźnika stanu zdrowia i zawiera 1 pozycję dla każdego z 5 wymiarów HRQoL (tj. ruchliwość, samoopieka, zwykłe czynności, ból lub dyskomfort oraz lęk lub depresja).
|
Zmiana od punktu początkowego do progresji choroby, zgonu, wycofania zgody, utraty okresu obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowane do około 48 miesięcy)
|
|
BRAF V600E/K Częstotliwość alleli wariantu i/lub ogólna średnia Częstość alleli wariantu z analizy DNA krążącego nowotworu w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych, dzień 1. cyklu 2 (po 3 tygodniach) i zakończenie leczenia (oceniane do około 48 miesięcy)
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych, dzień 1. cyklu 2 (po 3 tygodniach) i zakończenie leczenia (oceniane do około 48 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Czerniak
- Nowotwory skóry
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Niwolumab
- Ipilimumab
- pembrolizumab
- encorafenib
- binimetinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- C4221023
- MK-3475-C92 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2023-509471-17-00 (Identyfikator rejestru: CTIS (EU))
- KEYNOTE PNC92; PORTSIDE (Inny identyfikator: Alias Study Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .