Исследование, сравнивающее 3 исследуемых препарата (энкорафениб, биниметиниб, пембролизумаб) с 2 исследуемыми препаратами (ипилимумаб и ниволумаб) у пациентов с прогрессирующей меланомой (PORTSIDE)
5 марта 2026 г. обновлено: Pfizer
Фаза 2, рандомизированное, открытое исследование энкорафениба и биниметиниба плюс пембролизумаб по сравнению с ниволумабом и ипилимумабом у участников с мутационной меланомой BRAF V600E/K, которые прогрессировали во время или после предварительного лечения с помощью анти-PD-1 терапии.
Целью данного исследования является изучение эффектов 3 исследуемых препаратов (энкорафениб, биниметиниб, пембролизумаб) по сравнению с 2 исследуемыми препаратами (ипилимумаб и ниволумаб), назначаемых для лечения меланомы.
Меланома — это тип рака, который начинается в клетках, придающих цвет вашей коже.
Исследование ищет участников, которые:
- у вас запущенная или метастатическая меланома (распространилась на другие части тела);
- имеют определенный аномальный ген под названием «BRAF».
- перед этим исследованием принимали ниволумаб или пембролизумаб.
Участники либо получат:
- пембролизумаб вводили внутривенно (непосредственно в вену) каждые 3 недели в исследовательской клинике. Участники также будут получать энкорафениб и биниметиниб перорально каждый день дома.
- или будут получать ипилимумаб и ниволумаб внутривенно (непосредственно в вену) каждые 3 недели в исследовательской клинике 4 раза. За этим последует внутривенная инфузия ниволумаба каждые 4 недели в исследовательской клинике.
Как пембролизумаб, так и ниволумаб будут назначать максимум около 2 лет. Однако для лечения энкорафенибом и биметинибом нет ограничений по времени.
Исследовательская группа будет видеть, как себя чувствует каждый участник после получения исследуемого лечения во время регулярных посещений исследовательской клиники.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Цель исследования — сравнить эффективность тройной терапии (энкорафениб, биниметиниб, пембролизумаб) по сравнению с двойной/контрольной терапией (ниволумаб и ипилимумаб). Участники будут иметь метастатическую или нерезектабельную местно-распространенную меланому BRAF V600E/K-мутанта, которая прогрессировала во время или после предшествующего лечения в условиях адъювантной терапии или метастатической терапии первой линии с одобренной монотерапией анти-PD-1 (пембролизумаб или ниволумаб),
Приблизительно 150 участников будут рандомизированы в соотношении 1:1 в тройную или двойную/контрольную терапию (по 75 участников в каждой группе). Рандомизация будет стратифицирована по исходному уровню ЛДГ в сыворотке и по типу устойчивости к PD-1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
38
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Германия, 48157
- Fachklinik Hornheide
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Германия, 55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona [barcelona]
-
Badalona, Barcelona [barcelona], Испания, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Barcelona [barcelona], Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Catalunya [cataluña]
-
L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya [cataluña], Испания, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
-
-
Valenciana, Comunitat
-
Valencia, Valenciana, Comunitat, Испания, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
-
Napoli, Италия, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
-
ROMA
-
Rome, ROMA, Италия, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
-
Sicily
-
Palermo, Sicily, Италия, 90127
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Италия, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Италия, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Италия, 06132
- AO Santa Maria della Misericordia
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Италия, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 30-727
- Pratia MCM Krakow
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
-
Bratislava, Словакия, 85101
- Neovizia, s.r.o.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент получения информированного согласия.
- Гистологически подтвержденная нерезектабельная (стадия IIIB, IIIC или IIID) или метастатическая (стадия IV) меланома кожи в соответствии с 8-м изданием AJCC.
- Документированные доказательства мутации BRAF V600E или V600K.
- Предоставление адекватной опухолевой ткани для тестирования BRAF V600E-мутации и биомаркеров в центральную лабораторию требуется для всех участников в течение периода скрининга и до рандомизации.
- Должен пройти только 1 предшествующую системную терапию меланомы (либо адъювантную терапию, либо монотерапию анти-PD-1 первой линии (например, ниволумаб или пембролизумаб)
- Должен иметь резистентное к PD-1 заболевание (первичное или вторичное) с подтвержденным прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST v1.1 либо во время, либо после получения одобренной монотерапии анти-PD-1 (например, ниволумаб или пембролизумаб) для меланомы, определенной в соответствии с Целевая группа SITC по устойчивости к иммунотерапии (Kluger et al, 2020).
- Иметь хотя бы одно поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1.
- ECOG PS 0-1 и адекватная функция органов и сердца, включая ФВ ЛЖ ≥50% по данным визуализации сердца.
Критерий исключения:
- Меланома слизистой оболочки или глаза.
- Диагноз иммунодефицита или активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения хронической системной стероидной терапией или любой другой формой иммуносупрессивной терапии в течение последних 2 лет.
- Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания.
- История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий ≤12 недель до рандомизации.
- История или текущие данные об ОВС или текущие факторы риска ОВС.
- Сопутствующее нервно-мышечное расстройство, связанное с потенциальным повышением уровня КФК.
- Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, требующая системного терапевтического лечения в течение 2 недель до рандомизации.
- Текущий неинфекционный пневмонит/интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит/интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующие стероидов.
- Предшествующие или текущие симптоматические метастазы в головной мозг, лептоменингеальное заболевание или другие активные метастазы в ЦНС.
- Участники, которые навсегда прекратили предыдущую терапию анти-PD-1 из-за токсичности или не смогут переносить комбинированную терапию на основании заключения исследователя, исключаются.
- Предшествующее лечение ипилимумабом; предшествующая комбинированная блокада иммунотерапии анти-PD-1/L-1; предшествующее лечение BRAFi и/или MEKi; или предшествующее введение исследуемого противоракового агента для адъювантного лечения меланомы или лечения первой линии до рандомизации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Триплет
энкорафениб и биниметиниб в комбинации с пембролизумабом
|
пембролизумаб
Другие имена:
энкорафениб
Другие имена:
биметиниб
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Дублет
ипилимумаб и ниволумаб
|
ипилимумаб
Другие имена:
ниволумаб
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) определяется как доля участников в каждой группе лечения с подтвержденным лучшим общим ответом либо с полным ответом (ПО), либо с частичным ответом (ЧО), как определено оценкой исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до самой ранней даты прогрессирования заболевания или начала последующей противоопухолевой терапии или смерти по любой причине (приблизительно до 48 месяцев).
|
Время от даты рандомизации до самой ранней даты прогрессирования заболевания или начала последующей противоопухолевой терапии или смерти по любой причине (приблизительно до 48 месяцев).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования в каждой группе лечения
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до самой ранней даты прогрессирования заболевания, как определено оценкой исследователя в соответствии с RECIST v1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 48 месяцев)
|
Время от даты рандомизации до самой ранней даты прогрессирования заболевания, как определено оценкой исследователя в соответствии с RECIST v1.1, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 48 месяцев)
|
|
|
Общая выживаемость в каждой группе лечения
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине или последней известной даты жизни (приблизительно до 48 месяцев)
|
Время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине или последней известной даты жизни (приблизительно до 48 месяцев)
|
|
|
Продолжительность ответа (CR или PR) в каждой группе лечения
Временное ограничение: Время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до самой ранней даты прогрессирования заболевания, как определено оценкой исследователя в соответствии с RECIST v1.1, или смерти по любой причине (оценивается примерно до 48 месяцев)
|
Время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до самой ранней даты прогрессирования заболевания, как определено оценкой исследователя в соответствии с RECIST v1.1, или смерти по любой причине (оценивается примерно до 48 месяцев)
|
|
|
Коэффициент контроля заболевания (доля участников с подтвержденным лучшим общим ответом CR, PR или SD) в каждой группе лечения
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до самой ранней даты прогрессирования заболевания или начала последующей противоопухолевой терапии (приблизительно до 48 месяцев)
|
Время от даты рандомизации до самой ранней даты прогрессирования заболевания или начала последующей противоопухолевой терапии (приблизительно до 48 месяцев)
|
|
|
Время до ответа (CR или PR)
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до даты первого задокументированного ответа (ПО или ЧО), как определено оценкой исследователя в соответствии с RECIST v1.1 (примерно до 48 месяцев)
|
Время от даты рандомизации до даты первого задокументированного ответа (ПО или ЧО), как определено оценкой исследователя в соответствии с RECIST v1.1 (примерно до 48 месяцев)
|
|
|
Progression Free Survival 2 в каждой лечебной группе
Временное ограничение: Время от даты рандомизации до даты прекращения лечения следующей линии после 1-го прогрессирования заболевания, 2-го прогрессирования заболевания после начала терапии следующей линии или смерти по любой причине (оценивается примерно до 48 месяцев)
|
Время от даты рандомизации до даты прекращения лечения следующей линии после 1-го прогрессирования заболевания, 2-го прогрессирования заболевания после начала терапии следующей линии или смерти по любой причине (оценивается примерно до 48 месяцев)
|
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), а также изменения клинико-лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности и кардиологических оценок.
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения, согласно оценке Национального института рака [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], версия 4.03).
|
Время от первой дозы исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства
|
|
Результаты, о которых сообщают пациенты, используя вопросники EORTC QLQ-C30 в каждой группе лечения
Временное ограничение: Изменение исходного уровня до прогрессирующего заболевания, смерти, отзыва согласия, потери для последующего наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 48 месяцев)
|
EORTC (Европейская организация по исследованию и лечению рака) QLQ-30 включает 5 функциональных шкал (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование), 3 шкалы симптомов (усталость, тошнота/рвота и боль), 6 отдельных пунктов (одышка). , бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые последствия) и шкала глобального состояния здоровья/качества жизни
|
Изменение исходного уровня до прогрессирующего заболевания, смерти, отзыва согласия, потери для последующего наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 48 месяцев)
|
|
Результаты, о которых сообщают пациенты, используя вопросники EuroQOL EQ-5D-5L в каждой группе лечения
Временное ограничение: Изменение исходного уровня до прогрессирующего заболевания, смерти, отзыва согласия, потери для последующего наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 48 месяцев)
|
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированную меру полезности для здоровья, которая обеспечивает единое значение индекса состояния здоровья и содержит по 1 пункту для каждого из 5 параметров HRQoL (т. е. подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль или дискомфорт и тревога или депрессия).
|
Изменение исходного уровня до прогрессирующего заболевания, смерти, отзыва согласия, потери для последующего наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 48 месяцев)
|
|
Частота варианта аллеля BRAF V600E/K и/или общее среднее значение частоты варианта аллеля по данным анализа ДНК циркулирующей опухоли в каждой группе лечения
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем, днем 1 цикла 2 (через 3 недели) и окончанием лечения (оценивается примерно до 48 месяцев)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем, днем 1 цикла 2 (через 3 недели) и окончанием лечения (оценивается примерно до 48 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 июня 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 февраля 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 апреля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июня 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Меланома
- Кожные новообразования
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Ниволумаб
- Ипилимумаб
- Пембролизумаб
- Энорафениб
- биниметиниб
Другие идентификационные номера исследования
- C4221023
- MK-3475-C92 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2023-509471-17-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
- KEYNOTE PNC92; PORTSIDE (Другой идентификатор: Alias Study Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .