En studie som jämförde tre studieläkemedel (Encorafenib, Binimetinib, Pembrolizumab) med två studieläkemedel (Ipilimumab och Nivolumab) hos patienter med avancerat melanom (PORTSIDE)
5 mars 2026 uppdaterad av: Pfizer
EN FAS 2, RANDOMISERAD, ÖPPEN ETIKET STUDIE AV ENCORAFENIB OCH BINIMETINIB PLUS PEMBROLIZUMAB VERSUS NIVOLUMAB OCH IPILIMUMAB HOS DELTAGARE MED BRAF V600E/K MUTATIONSPOSITIVT MELANOM SOM GÅR FRÅN 1 RAPI
Syftet med denna studie är att lära sig mer om effekterna av 3 studieläkemedel (encorafenib, binimetinib, pembrolizumab) jämfört med 2 studieläkemedel (ipilimumab och nivolumab) som ges för behandling av melanom.
Melanom är en typ av cancer som börjar i cellerna som ger färg till din hud.
Studien söker deltagare som:
- har avancerat eller metastaserande melanom (har spridit sig till andra delar av kroppen);
- har en viss onormal gen som kallas "BRAF".
- har tagit nivolumab eller pembrolizumab behandling före denna studie.
Deltagarna får antingen:
- pembrolizumab ges som intravenös infusion (direkt i en ven) var tredje vecka på studiekliniken. Deltagarna kommer också att få encorafenib och binimetinib genom munnen varje dag hemma,
- eller kommer att få ipilimumab och nivolumab som ges som intravenös infusion (direkt i en ven) var tredje vecka på studiekliniken 4 gånger. Detta kommer att följas av nivolumab som ges som intravenös infusion var 4:e vecka på studiekliniken.
Både pembrolizumab och nivolumab kommer att ges under maximalt cirka 2 år. Det finns dock ingen tidsgräns för behandling med encorafenib och binimetinib.
Studieteamet kommer att se hur varje deltagare har det efter att ha fått studiebehandlingarna under regelbundna besök på studiekliniken.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med studien är att jämföra effekten av en triplettbehandling (encorafenib, binimetinib, pembrolizumab) mot en dublett-/kontrollterapi (nivolumab och ipilimumab). Deltagarna kommer att ha metastaserande eller opererbart lokalt avancerat BRAF V600E/K-mutant melanom, som utvecklats under eller efter tidigare behandling i adjuvant eller första linjens metastaserande miljö, med en godkänd anti-PD-1 monoterapi (pembrolizumab eller nivolumab),
Cirka 150 deltagare kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till tripletten eller dublett/kontrollterapin (75 deltagare i varje arm). Randomisering kommer att stratifieras efter baslinjeserum-LDH-nivå och efter typ av PD-1-resistens.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
-
Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
-
ROMA
-
Rome, ROMA, Italien, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
-
Sicily
-
Palermo, Sicily, Italien, 90127
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italien, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Italien, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Italien, 06132
- AO Santa Maria della Misericordia
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Italien, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-727
- Pratia MCM Krakow
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakien, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
-
Bratislava, Slovakien, 85101
- Neovizia, s.r.o.
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona [barcelona]
-
Badalona, Barcelona [barcelona], Spanien, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Barcelona [barcelona], Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Catalunya [cataluña]
-
L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya [cataluña], Spanien, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
-
-
Valenciana, Comunitat
-
Valencia, Valenciana, Comunitat, Spanien, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48157
- Fachklinik Hornheide
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga deltagare ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
- Histologiskt bekräftat inoperbart (stadium IIIB, IIIC eller IIID) eller metastaserande (stadium IV) kutant melanom, enligt AJCC 8:e upplagan.
- Dokumenterade bevis på en BRAF V600E eller V600K mutation.
- Inlämning av adekvat tumörvävnad för central laboratorietestning av BRAF V600E-mutation och biomarkörer krävs för alla deltagare under screeningsperioden och före randomisering.
- Måste endast ha fått en tidigare linje av systemisk behandling för melanom (antingen adjuvant terapi eller första linjens anti-PD-1 monoterapi (dvs nivolumab eller pembrolizumab)
- Måste ha anti-PD-1 resistent sjukdom (primär eller sekundär) med bekräftad sjukdomsprogression per RECIST v1.1 antingen under eller efter mottagande av en godkänd anti-PD-1 monoterapi (dvs nivolumab eller pembrolizumab) för melanom, definierad enl. SITC Immunotherapy Resistance Taskforce (Kluger et al, 2020).
- Ha minst en mätbar lesion per RECIST v1.1.
- ECOG PS på 0-1 och adekvat organ- och hjärtfunktion, inklusive LVEF ≥50 % genom hjärtavbildning.
Exklusions kriterier:
- Slemhinne- eller okulärt melanom.
- Diagnos av immunbrist eller en aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling med kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi under de senaste 2 åren.
- Kliniskt signifikanta hjärt-kärlsjukdomar.
- Historik med tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser ≤12 veckor före randomisering.
- Historik eller aktuella bevis på RVO eller aktuella riskfaktorer för RVO.
- Samtidig neuromuskulär störning som är associerad med potentialen för förhöjd CK.
- Aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion som kräver systemisk terapeutisk behandling inom 2 veckor före randomisering.
- Aktuell icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom eller historia av icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom som kräver steroider.
- Tidigare eller aktuell symtomatisk hjärnmetastas, leptomeningeal sjukdom eller andra aktiva CNS-metastaser.
- Deltagare som permanent avbrutit tidigare anti-PD-1-behandling på grund av toxicitet eller som inte kommer att kunna tolerera kombinationsbehandling baserat på utredarens bedömning exkluderas.
- Tidigare behandling med ipilimumab; tidigare kombinerad immunterapiblockad med anti-PD-1/L-1; tidigare behandling med en BRAFi och/eller MEKi; eller tidigare administrering av ett undersökningsmedel mot cancer för adjuvans eller förstahandsbehandling av melanom före randomisering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Triplett
encorafenib och binimetinib i kombination med pembrolizumab
|
pembrolizumab
Andra namn:
enkorafenib
Andra namn:
binimetinib
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Dublett
ipilimumab och nivolumab
|
ipilimumab
Andra namn:
nivolumab
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) definieras som andelen deltagare i varje behandlingsarm med ett bekräftat bästa övergripande svar av antingen Complete Response (CR) eller Partial Response (PR), som fastställts av utredarens bedömning per RECIST v1.1
Tidsram: Tid från datumet för randomiseringen till det tidigaste datumet sjukdomsprogression, eller start av efterföljande anticancerterapi, eller dödsfall på grund av någon orsak (bedömt upp till cirka 48 månader).
|
Tid från datumet för randomiseringen till det tidigaste datumet sjukdomsprogression, eller start av efterföljande anticancerterapi, eller dödsfall på grund av någon orsak (bedömt upp till cirka 48 månader).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad i varje behandlingsarm
Tidsram: Tid från datumet för randomisering till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression, som fastställts av utredarens bedömning enligt RECIST v1.1, eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (bedömt upp till cirka 48 månader)
|
Tid från datumet för randomisering till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression, som fastställts av utredarens bedömning enligt RECIST v1.1, eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (bedömt upp till cirka 48 månader)
|
|
|
Total överlevnad i varje behandlingsarm
Tidsram: Tid från datum för randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak eller det senaste kända levande datumet (uppskattat upp till cirka 48 månader)
|
Tid från datum för randomisering till datum för dödsfall på grund av någon orsak eller det senaste kända levande datumet (uppskattat upp till cirka 48 månader)
|
|
|
Duration of Response (CR eller PR) i varje behandlingsarm
Tidsram: Tid från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR) till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression, som fastställts av utredarens bedömning enligt RECIST v1.1, eller dödsfall på grund av någon orsak (bedömd upp till cirka 48 månader)
|
Tid från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR) till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression, som fastställts av utredarens bedömning enligt RECIST v1.1, eller dödsfall på grund av någon orsak (bedömd upp till cirka 48 månader)
|
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (andel av deltagare med ett bekräftat bästa övergripande svar av CR, PR eller SD) i varje behandlingsarm
Tidsram: Tid från datumet för randomisering till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression, eller start av efterföljande anticancerterapi (bedömd upp till cirka 48 månader)
|
Tid från datumet för randomisering till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression, eller start av efterföljande anticancerterapi (bedömd upp till cirka 48 månader)
|
|
|
Tid till svar (CR eller PR)
Tidsram: Tid från datum för randomisering till datum för första dokumenterade svar (CR eller PR), enligt utredarens bedömning per RECIST v1.1 (bedömd upp till cirka 48 månader)
|
Tid från datum för randomisering till datum för första dokumenterade svar (CR eller PR), enligt utredarens bedömning per RECIST v1.1 (bedömd upp till cirka 48 månader)
|
|
|
Progressionsfri överlevnad 2 i varje behandlingsarm
Tidsram: Tid från datum för randomisering till datum för avbrytande av nästa behandlingsbehandling efter 1:a sjukdomsprogression, 2:a sjukdomsprogression efter påbörjad nästa linjebehandling eller död på grund av någon orsak (bedömd upp till cirka 48 månader)
|
Tid från datum för randomisering till datum för avbrytande av nästa behandlingsbehandling efter 1:a sjukdomsprogression, 2:a sjukdomsprogression efter påbörjad nästa linjebehandling eller död på grund av någon orsak (bedömd upp till cirka 48 månader)
|
|
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar och förändringar i kliniska laboratorieparametrar, vitala tecken och hjärtbedömningar.
Tidsram: Tid från den första dosen av studieintervention till 28 dagar efter den sista dosen av studieintervention
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar enligt bedömning enligt National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version 4.03).
|
Tid från den första dosen av studieintervention till 28 dagar efter den sista dosen av studieintervention
|
|
Patientrapporterade resultat med hjälp av EORTC QLQ-C30 frågeformulär i varje behandlingsarm
Tidsram: Ändra från Baseline till Progressiv sjukdom, död, återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först (bedömt upp till cirka 48 månader)
|
EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) QLQ-30 inkluderar 5 funktionsskalor (fysisk, roll, emotionell, kognitiv och social funktion), 3 symptomskalor (trötthet, illamående/kräkningar och smärta), 6 enstaka föremål (dyspné). , sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomisk påverkan) och en global hälsostatus/Livskvalitetsskala
|
Ändra från Baseline till Progressiv sjukdom, död, återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först (bedömt upp till cirka 48 månader)
|
|
Patientrapporterade resultat med hjälp av EuroQOL EQ-5D-5L frågeformulär i varje behandlingsarm
Tidsram: Ändra från Baseline till Progressiv sjukdom, död, återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först (bedömt upp till cirka 48 månader)
|
EQ-5D-5L är ett standardiserat mått på hälsonytta som ger ett enda indexvärde för hälsostatus och innehåller 1 objekt för var och en av 5 dimensioner av HRQoL (dvs. rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta eller obehag, och ångest eller depression).
|
Ändra från Baseline till Progressiv sjukdom, död, återkallande av samtycke, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först (bedömt upp till cirka 48 månader)
|
|
BRAF V600E/K Variant Allel Frequency och/eller total genomsnittlig Variant Allel Frequency från cirkulerande tumör-DNA-analys i varje behandlingsarm
Tidsram: Förändring från baslinjen, dag 1 av cykel 2 (efter 3 veckor) och behandlingsslut (bedömt upp till cirka 48 månader)
|
Förändring från baslinjen, dag 1 av cykel 2 (efter 3 veckor) och behandlingsslut (bedömt upp till cirka 48 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 juni 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
2 februari 2026
Avslutad studie (Faktisk)
2 februari 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 april 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2023
Första postat (Faktisk)
3 juli 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hudsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Melanom
- Neoplasmer i huden
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Nivolumab
- Ipilimumab
- pembrolizumab
- encorafenib
- binimetinib
Andra studie-ID-nummer
- C4221023
- MK-3475-C92 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2023-509471-17-00 (Registeridentifierare: CTIS (EU))
- KEYNOTE PNC92; PORTSIDE (Annan identifierare: Alias Study Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .