Un estudio que compara 3 medicamentos del estudio (encorafenib, binimetinib, pembrolizumab) con 2 medicamentos del estudio (ipilimumab y nivolumab) en pacientes con melanoma avanzado (PORTSIDE)
5 de marzo de 2026 actualizado por: Pfizer
UN ESTUDIO DE FASE 2, ALEATORIZADO, ABIERTO, DE ENCORAFENIB Y BINIMETINIB MÁS PEMBROLIZUMAB VERSUS NIVOLUMAB E IPILIMUMAB EN PARTICIPANTES CON MELANOMA POSITIVO PARA LA MUTACIÓN BRAF V600E/K QUE PROGRESÓ DURANTE O DESPUÉS DEL TRATAMIENTO ANTERIOR CON TERAPIA ANTI-PD-1
El propósito de este estudio es conocer los efectos de 3 medicamentos del estudio (encorafenib, binimetinib, pembrolizumab) en comparación con 2 medicamentos del estudio (ipilimumab y nivolumab) administrados para el tratamiento del melanoma.
El melanoma es un tipo de cáncer que comienza en las células que dan color a la piel.
El estudio busca participantes que:
- tiene melanoma avanzado o metastásico (se ha propagado a otras partes del cuerpo);
- tienen cierto gen anormal llamado "BRAF".
- han recibido tratamiento con nivolumab o pembrolizumab antes de este estudio.
Los participantes recibirán:
- pembrolizumab administrado por infusión intravenosa (directamente en una vena) cada 3 semanas en la clínica del estudio. Los participantes también recibirán encorafenib y binimetinib por vía oral todos los días en casa,
- o recibirá ipilimumab y nivolumab por infusión intravenosa (directamente en una vena) cada 3 semanas en la clínica del estudio 4 veces. A esto le seguirá nivolumab administrado por infusión intravenosa cada 4 semanas en la clínica del estudio.
Tanto pembrolizumab como nivolumab se administrarán durante un máximo de alrededor de 2 años. Sin embargo, no hay límite de tiempo para el tratamiento con encorafenib y binimetinib.
El equipo del estudio verá cómo le va a cada participante después de recibir los tratamientos del estudio durante las visitas periódicas a la clínica del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito del estudio es comparar la eficacia de una terapia triple (encorafenib, binimetinib, pembrolizumab) versus una terapia doble/control (nivolumab e ipilimumab). Los participantes tendrán melanoma mutante BRAF V600E/K localmente avanzado metastásico o no resecable, que progresó durante o después del tratamiento previo en el entorno metastásico adyuvante o de primera línea, con una monoterapia anti-PD-1 aprobada (pembrolizumab o nivolumab),
Se asignarán al azar aproximadamente 150 participantes en una proporción de 1:1 al tratamiento triple o doble/control (75 participantes en cada brazo). La aleatorización se estratificará según el nivel basal de LDH en suero y según el tipo de resistencia a PD-1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
38
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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North Rhine-Westphalia
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Essen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
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Münster, North Rhine-Westphalia, Alemania, 48157
- Fachklinik Hornheide
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Schleswig-Holstein
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Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Bratislava, Eslovaquia, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
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Bratislava, Eslovaquia, 85101
- Neovizia, s.r.o.
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona [barcelona]
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Badalona, Barcelona [barcelona], España, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Barcelona, Barcelona [barcelona], España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Catalunya [cataluña]
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L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya [cataluña], España, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
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Valenciana, Comunitat
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Valencia, Valenciana, Comunitat, España, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
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Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
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ROMA
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Rome, ROMA, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Sicily
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Palermo, Sicily, Italia, 90127
- A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
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Torino
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Candiolo, Torino, Italia, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
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Tuscany
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Siena, Tuscany, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
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Umbria
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Perugia, Umbria, Italia, 06132
- AO Santa Maria della Misericordia
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Veneto
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Padua, Veneto, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Krakow, Polonia, 30-727
- Pratia MCM Krakow
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos ≥18 años de edad al momento del consentimiento informado.
- Melanoma cutáneo no resecable (Estadio IIIB, IIIC o IIID) o metastásico (Estadio IV) confirmado histológicamente, según la 8.ª edición del AJCC.
- Evidencia documentada de una mutación BRAF V600E o V600K.
- Se requiere la presentación de tejido tumoral adecuado para pruebas de laboratorio central de mutación BRAF V600E y biomarcadores para todos los participantes durante el período de selección y antes de la aleatorización.
- Debe haber recibido solo 1 línea previa de terapia sistémica para melanoma (ya sea terapia adyuvante o monoterapia anti-PD-1 de primera línea (es decir, nivolumab o pembrolizumab)
- Debe tener enfermedad resistente a anti-PD-1 (primaria o secundaria) con progresión de la enfermedad confirmada según RECIST v1.1 ya sea durante o después de recibir una monoterapia anti-PD-1 aprobada (es decir, nivolumab o pembrolizumab) para el melanoma, definida según el grupo de trabajo de resistencia a la inmunoterapia SITC (Kluger et al, 2020).
- Tener al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
- ECOG PS de 0-1, y función orgánica y cardíaca adecuada, incluida FEVI ≥50% por imagen cardíaca.
Criterio de exclusión:
- Melanoma mucoso u ocular.
- Diagnóstico de inmunodeficiencia o una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico con esteroides sistémicos crónicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora en los últimos 2 años.
- Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas.
- Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares ≤ 12 semanas antes de la aleatorización.
- Antecedentes o evidencia actual de OVR o factores de riesgo actuales de OVR.
- Trastorno neuromuscular concurrente que se asocia con el potencial de elevación de CK.
- Infección bacteriana, fúngica o viral activa que requiera tratamiento terapéutico sistémico dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
- Neumonitis no infecciosa actual/enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial que requiere esteroides.
- Metástasis cerebrales sintomáticas previas o actuales, enfermedad leptomeníngea u otras metástasis activas del SNC.
- Se excluyen los participantes que interrumpieron de forma permanente la terapia anti-PD-1 anterior debido a la toxicidad o que no podrán tolerar la terapia combinada según el criterio del investigador.
- Tratamiento previo con ipilimumab; bloqueo previo de inmunoterapia combinada con anti-PD-1/L-1; tratamiento previo con un BRAFi y/o MEKi; o la administración previa de un agente anticancerígeno en investigación para el tratamiento adyuvante o de primera línea del melanoma antes de la aleatorización.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trillizo
encorafenib y binimetinib en combinación con pembrolizumab
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pembrolizumab
Otros nombres:
encorafenib
Otros nombres:
binimetinib
Otros nombres:
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Comparador activo: Doblete
ipilimumab y nivolumab
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ipilimumab
Otros nombres:
nivolumab
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como la proporción de participantes en cada brazo de tratamiento con una mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP), según lo determinado por la evaluación del investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, o inicio de la terapia contra el cáncer posterior, o muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 48 meses).
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, o inicio de la terapia contra el cáncer posterior, o muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 48 meses).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, según lo determinado por la evaluación del investigador según RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 48 meses)
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, según lo determinado por la evaluación del investigador según RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 48 meses)
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Supervivencia general en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la última fecha de vida conocida (evaluada hasta aproximadamente 48 meses)
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la última fecha de vida conocida (evaluada hasta aproximadamente 48 meses)
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Duración de la respuesta (CR o PR) en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, según lo determinado por la evaluación del investigador según RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa (evaluada hasta aproximadamente 48 meses)
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Tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, según lo determinado por la evaluación del investigador según RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa (evaluada hasta aproximadamente 48 meses)
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Tasa de control de la enfermedad (proporción de participantes con la mejor respuesta general confirmada de RC, PR o SD) en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o inicio de la terapia contra el cáncer posterior (evaluado hasta aproximadamente 48 meses)
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad o inicio de la terapia contra el cáncer posterior (evaluado hasta aproximadamente 48 meses)
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Tiempo de respuesta (CR o PR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR), según lo determine la evaluación del investigador según RECIST v1.1 (evaluado hasta aproximadamente 48 meses)
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR), según lo determine la evaluación del investigador según RECIST v1.1 (evaluado hasta aproximadamente 48 meses)
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Supervivencia libre de progresión 2 en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de interrupción del tratamiento de la siguiente línea después de la primera progresión de la enfermedad, la segunda progresión de la enfermedad después del inicio del tratamiento de la siguiente línea o muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 48 meses)
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de interrupción del tratamiento de la siguiente línea después de la primera progresión de la enfermedad, la segunda progresión de la enfermedad después del inicio del tratamiento de la siguiente línea o muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 48 meses)
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA) y cambios en los parámetros de laboratorio clínico, signos vitales y evaluaciones cardíacas.
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis de la intervención del estudio hasta 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento según la evaluación de los Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [NCI], versión 4.03).
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Tiempo desde la primera dosis de la intervención del estudio hasta 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio
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Resultados informados por el paciente utilizando los cuestionarios EORTC QLQ-C30 en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la enfermedad progresiva, muerte, retiro del consentimiento, pérdida de seguimiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 48 meses)
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EORTC (Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer) QLQ-30 incluye 5 escalas funcionales (funcionamiento físico, de rol, emocional, cognitivo y social), 3 escalas de síntomas (fatiga, náuseas/vómitos y dolor), 6 ítems únicos (disnea , insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea e impacto financiero) y una escala de estado de salud global/calidad de vida
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Cambio desde el inicio hasta la enfermedad progresiva, muerte, retiro del consentimiento, pérdida de seguimiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 48 meses)
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Resultados informados por el paciente utilizando los cuestionarios EuroQOL EQ-5D-5L en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la enfermedad progresiva, muerte, retiro del consentimiento, pérdida de seguimiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 48 meses)
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El EQ-5D-5L es una medida estandarizada de la utilidad de la salud que proporciona un valor de índice único del estado de salud y contiene 1 elemento para cada una de las 5 dimensiones de la CVRS (es decir, movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor o malestar y ansiedad o depresión).
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Cambio desde el inicio hasta la enfermedad progresiva, muerte, retiro del consentimiento, pérdida de seguimiento o finalización del estudio, lo que ocurra primero (evaluado hasta aproximadamente 48 meses)
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Frecuencia del alelo variante BRAF V600E/K y/o frecuencia del alelo variante media general a partir del análisis de ADN tumoral circulante en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio, el día 1 del ciclo 2 (después de 3 semanas) y el final del tratamiento (evaluado hasta aproximadamente 48 meses)
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Cambio desde el inicio, el día 1 del ciclo 2 (después de 3 semanas) y el final del tratamiento (evaluado hasta aproximadamente 48 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de junio de 2023
Finalización primaria (Actual)
2 de febrero de 2026
Finalización del estudio (Actual)
2 de febrero de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de abril de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
3 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Melanoma
- Neoplasias De La Piel
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Nivolumab
- Ipilimumab
- pembrolizumab
- encorafenib
- binimetinib
Otros números de identificación del estudio
- C4221023
- MK-3475-C92 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2023-509471-17-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
- KEYNOTE PNC92; PORTSIDE (Otro identificador: Alias Study Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .