Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der sammenligner 3 undersøgelsesmedicin (Encorafenib, Binimetinib, Pembrolizumab) med 2 undersøgelsesmedicin (Ipilimumab og Nivolumab) hos patienter med avanceret melanom (PORTSIDE)

5. marts 2026 opdateret af: Pfizer

ET FASE 2, RANDOMISERET, ÅBEN LABEL UNDERSØGELSE AF ENCORAFENIB OG BINIMETINIB PLUS PEMBROLIZUMAB VERSUS NIVOLUMAB OG IPILIMUMAB HOS DELTAGERE MED BRAF V600E/K MUTATIONSPOSITIV MELANOM, DER ER GÅET FRA UD-1. RAPY

Formålet med denne undersøgelse er at lære om virkningerne af 3 undersøgelsesmedicin (encorafenib, binimetinib, pembrolizumab) sammenlignet med 2 undersøgelsesmedicin (ipilimumab og nivolumab) givet til behandling af melanom.

Melanom er en form for kræft, der starter i de celler, der giver farve til din hud.

Undersøgelsen søger deltagere, der:

  • har fremskreden eller metastatisk melanom (har spredt sig til andre dele af kroppen);
  • har et bestemt unormalt gen kaldet "BRAF".
  • har taget nivolumab eller pembrolizumab behandling før denne undersøgelse.

Deltagerne vil enten modtage:

  • pembrolizumab givet som intravenøs infusion (direkte i en vene) hver 3. uge på studieklinikken. Deltagerne vil også modtage encorafenib og binimetinib gennem munden hver dag derhjemme,
  • eller vil få ipilimumab og nivolumab givet ved intravenøs infusion (direkte i en vene) hver 3. uge på studieklinikken 4 gange. Dette vil blive efterfulgt af nivolumab givet som intravenøs infusion hver 4. uge på studieklinikken.

Både pembrolizumab og nivolumab vil blive givet i maksimalt omkring 2 år. Der er dog ingen tidsbegrænsning for behandling med encorafenib og binimetinib.

Undersøgelsesteamet vil se, hvordan hver enkelt deltager klarer sig efter at have modtaget undersøgelsesbehandlingerne under regelmæssige besøg på undersøgelsesklinikken.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten af ​​en tripletbehandling (encorafenib, binimetinib, pembrolizumab) versus en dublet-/kontrolbehandling (nivolumab og ipilimumab). Deltagerne vil have metastatisk eller ikke-operabelt lokalt fremskredent BRAF V600E/K-mutant melanom, som udviklede sig under eller efter forudgående behandling i adjuverende eller førstelinjemetastatisk indstilling, med en godkendt anti-PD-1 monoterapi (pembrolizumab eller nivolumab).

Ca. 150 deltagere vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til tripletten eller dublet/kontrolterapien (75 deltagere i hver arm). Randomisering vil blive stratificeret efter baseline serum LDH-niveau og efter type PD-1-resistens.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Milan, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
    • ROMA
      • Rome, ROMA, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Italien, 90127
        • A.O.U. Policlinico Paolo Giaccone
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien, 10060
        • Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
    • Tuscany
      • Siena, Tuscany, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 06132
        • AO Santa Maria della Misericordia
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-727
        • Pratia MCM Krakow
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
      • Bratislava, Slovakiet, 85101
        • Neovizia, s.r.o.
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona [barcelona]
      • Badalona, Barcelona [barcelona], Spanien, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona, Barcelona [barcelona], Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Catalunya [cataluña]
      • L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya [cataluña], Spanien, 08908
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48157
        • Fachklinik Hornheide
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige deltagere ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Histologisk bekræftet uoperabelt (stadie IIIB, IIIC eller IIID) eller metastatisk (stadie IV) kutant melanom, ifølge AJCC 8. udgave.
  • Dokumenteret bevis for en BRAF V600E eller V600K mutation.
  • Indsendelse af tilstrækkeligt tumorvæv til central laboratorietestning af BRAF V600E-mutation og biomarkører er påkrævet for alle deltagere i screeningsperioden og før randomisering.
  • Skal kun have modtaget 1 tidligere linje af systemisk behandling for melanom (enten adjuverende terapi eller førstelinje anti-PD-1 monoterapi (dvs. nivolumab eller pembrolizumab)
  • Skal have anti-PD-1 resistent sygdom (primær eller sekundær) med bekræftet sygdomsprogression pr. RECIST v1.1 enten under eller efter modtagelse af en godkendt anti-PD-1 monoterapi (dvs. nivolumab eller pembrolizumab) for melanom, defineret iht. SITC Immunotherapy Resistance Taskforce (Kluger et al, 2020).
  • Har mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1.
  • ECOG PS på 0-1 og tilstrækkelig organ- og hjertefunktion, inklusive LVEF ≥50 % ved hjertebilleddannelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Slimhinde- eller okulært melanom.
  • Diagnose af immundefekt eller en aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling med kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for de seneste 2 år.
  • Klinisk signifikante hjerte-kar-sygdomme.
  • Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser ≤12 uger før randomisering.
  • Historie eller aktuelle beviser for RVO eller aktuelle risikofaktorer for RVO.
  • Samtidig neuromuskulær lidelse, der er forbundet med potentialet for forhøjet CK.
  • Aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion, der kræver systemisk terapeutisk behandling inden for 2 uger før randomisering.
  • Aktuel ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom eller historie med ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der kræver steroider.
  • Tidligere eller nuværende symptomatisk hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller andre aktive CNS-metastaser.
  • Deltagere, som permanent har ophørt med tidligere anti-PD-1-behandling på grund af toksicitet eller ikke vil være i stand til at tolerere kombinationsbehandling baseret på investigators vurdering, er udelukket.
  • Tidligere behandling med ipilimumab; tidligere kombineret immunterapiblokade med anti-PD-1/L-1; forudgående behandling med en BRAFi og/eller MEKi; eller tidligere administration af et forsøgsmiddel mod kræft til adjuvans eller førstelinjebehandling af melanom før randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Triplet
encorafenib og binimetinib i kombination med pembrolizumab
Medicin: pembrolizumab
pembrolizumab
Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Medicin: encorafenib
encorafenib
Andre navne:
  • BRAFTOVI
Medicin: binimetinib
binimetinib
Andre navne:
  • MEKTOVI
Aktiv komparator: Dublet
ipilimumab og nivolumab
Medicin: ipilimumab
ipilimumab
Andre navne:
  • YERVOY
Medicin: nivolumab
nivolumab
Andre navne:
  • OPDIVO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​deltagere i hver behandlingsarm med en bekræftet bedste overordnede respons på enten komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), som bestemt af investigator vurdering pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Tid fra datoen for randomisering til den tidligste dato for sygdomsprogression eller start af efterfølgende anticancerbehandling eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 48 måneder).
Tid fra datoen for randomisering til den tidligste dato for sygdomsprogression eller start af efterfølgende anticancerbehandling eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 48 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse i hver behandlingsarm
Tidsramme: Tid fra datoen for randomisering til den tidligste dato for sygdomsprogression, som bestemt ved investigator-vurdering pr. RECIST v1.1, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet op til ca. 48 måneder)
Tid fra datoen for randomisering til den tidligste dato for sygdomsprogression, som bestemt ved investigator-vurdering pr. RECIST v1.1, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet op til ca. 48 måneder)
Samlet overlevelse i hver behandlingsarm
Tidsramme: Tid fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller den sidste kendte levende dato (vurderet op til ca. 48 måneder)
Tid fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller den sidste kendte levende dato (vurderet op til ca. 48 måneder)
Varighed af respons (CR eller PR) i hver behandlingsarm
Tidsramme: Tid fra datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR) til den tidligste dato for sygdomsprogression, som bestemt ved investigatorvurdering i henhold til RECIST v1.1, eller død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 48 måneder)
Tid fra datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR) til den tidligste dato for sygdomsprogression, som bestemt ved investigatorvurdering i henhold til RECIST v1.1, eller død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 48 måneder)
Disease Control Rate (andel af deltagere med en bekræftet bedste overordnede respons af CR, PR eller SD) i hver behandlingsarm
Tidsramme: Tid fra datoen for randomisering til den tidligste dato for sygdomsprogression eller start af efterfølgende anticancerbehandling (vurderet op til ca. 48 måneder)
Tid fra datoen for randomisering til den tidligste dato for sygdomsprogression eller start af efterfølgende anticancerbehandling (vurderet op til ca. 48 måneder)
Tid til svar (CR eller PR)
Tidsramme: Tid fra datoen for randomisering til datoen for det første dokumenterede svar (CR eller PR), som bestemt af investigators vurdering pr. RECIST v1.1 (vurderet op til ca. 48 måneder)
Tid fra datoen for randomisering til datoen for det første dokumenterede svar (CR eller PR), som bestemt af investigators vurdering pr. RECIST v1.1 (vurderet op til ca. 48 måneder)
Progressionsfri overlevelse 2 i hver behandlingsarm
Tidsramme: Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for seponering af næstelinjebehandling efter 1. sygdomsprogression, 2. sygdomsprogression efter påbegyndelse af næstelinjebehandling eller død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 48 måneder)
Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for seponering af næstelinjebehandling efter 1. sygdomsprogression, 2. sygdomsprogression efter påbegyndelse af næstelinjebehandling eller død på grund af en hvilken som helst årsag (vurderet op til ca. 48 måneder)
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og ændringer i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og hjertevurderinger.
Tidsramme: Tid fra første dosis af undersøgelsesintervention til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger som vurderet i henhold til National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version 4.03).
Tid fra første dosis af undersøgelsesintervention til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention
Patientrapporterede resultater ved hjælp af EORTC QLQ-C30 spørgeskemaer i hver behandlingsarm
Tidsramme: Ændring fra baseline til progressiv sygdom, død, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet op til ca. 48 måneder)
EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer) QLQ-30 inkluderer 5 funktionsskalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv og social funktion), 3 symptomskalaer (træthed, kvalme/opkastning og smerter), 6 enkelte elementer (dyspnø) , søvnløshed, tab af appetit, forstoppelse, diarré og økonomiske konsekvenser) og en global sundhedsstatus/Livskvalitetsskala
Ændring fra baseline til progressiv sygdom, død, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet op til ca. 48 måneder)
Patientrapporterede resultater ved hjælp af EuroQOL EQ-5D-5L spørgeskemaer i hver behandlingsarm
Tidsramme: Ændring fra baseline til progressiv sygdom, død, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet op til ca. 48 måneder)
EQ-5D-5L er et standardiseret mål for sundhedsnytte, der giver en enkelt indeksværdi for sundhedsstatus og indeholder 1 element for hver af 5 dimensioner af HRQoL (dvs. mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte eller ubehag, og angst eller depression).
Ændring fra baseline til progressiv sygdom, død, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet op til ca. 48 måneder)
BRAF V600E/K Variant Allel Frequency og/eller samlet gennemsnit Variant Allel Frequency fra cirkulerende tumor DNA-analyse i hver behandlingsarm
Tidsramme: Ændring fra baseline, dag 1 i cyklus 2 (efter 3 uger) og afslutning af behandling (vurderet op til ca. 48 måneder)
Ændring fra baseline, dag 1 i cyklus 2 (efter 3 uger) og afslutning af behandling (vurderet op til ca. 48 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. februar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

2. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

3. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C4221023
  • MK-3475-C92 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2023-509471-17-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))
  • KEYNOTE PNC92; PORTSIDE (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner