探索性单臂研究：PD-1 联合重组人 5 型腺病毒注射治疗恶性黑色素瘤

纳入标准：

1. 18岁≤年龄≤75岁，不限性别
2. 病理组织学诊断为恶性黑色素瘤
3. 目前的身体状况和研究者判断的适合本试验治疗方案的预期治疗方案；
4. 先前免疫治疗失败的恶性黑色素瘤患者
5. 至少一个可注射病变，必须满足 RECIST 1.1 和 iRECIST 可测量目标病变要求
6. 可注射病灶的最长直径必须≥10mm且≤80mm；
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 身体状况评分为 0-2；

8. 实验室测试必须符合以下标准：

   • 白细胞计数≥1.0×109/L；
   • 中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L；
   • 血小板计数≥80×109/L；
   • 血红蛋白≥70克/升；
   • INR ≤ 1.5 且 APTT ≤ 1.5 x ULN；
   • 总胆红素≤ 1.5 x ULN；
   • ALT 和 AST ≤ 5 x ULN；
   • 血肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min。
9. 首次治疗日期与上次抗肿瘤治疗日期之间间隔 ≥14 天后，已从先前的抗肿瘤治疗恢复至基线或低于 1 级（CTCAE 5.0 版）（脱发和 2 级贫血除外）；
10. 自愿签署知情同意书并具有良好的预期合规性；
11. 有生育能力的女性患者（包括提前绝经、绝经<2年和非手术绝育）、男性患者及其伴侣必须同意在研究期间使用有效的避孕措施：手术绝育、口服避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障避孕法与杀精剂联合使用；接受最后一次治疗后 6 个月内必须继续避孕。

排除标准：

1. 注射病灶在过去6个月内接受过其他局部治疗，例如消融、介入或肝组治疗；
2. 既往接受过溶病毒或类似药物治疗（例如 T-VEC)
3. 局部病灶不符合瘤内注射体积要求或不适合瘤内注射的
4. 在试验治疗第一剂之前4周内接受过抗病毒治疗，例如阿昔洛韦、更昔洛韦、万古霉素、腺苷等
5. 已知对研究药物或其活性成分、赋形剂或抗 PD-1 单克隆抗体及其成分过敏
6. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且临床判断为活动性乙型肝炎；
7. 其他活动性病毒感染；
8. 患有任何不稳定的全身性疾病的患者，包括但不限于：严重感染、未控制的糖尿病、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血、心肌梗塞、充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢疾病;
9. 存在自身免疫性疾病
10. 患者患有伴随疾病（例如 精神疾病等）或状况（例如 酒精或药物滥用等）会增加患者接受试验药物的风险，或影响患者遵守试验要求的能力，或有可能混淆研究结果
11. 患者在本研究治疗前14天内曾接受过任何其他实验药物治疗或参加过另一项介入性临床试验
12. 研究期间怀孕或哺乳或计划怀孕或哺乳的女性；不想采取有效避孕措施的男性或女性
13. 基线时中枢神经系统转移的证据
14. 研究者判断患者不适合参加临床试验的其他情况。