Průzkumná jednoramenná studie: PD-1 s injekcí rekombinantního lidského adenoviru typu 5 pro maligní melanomy

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let ≤ věk ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví
2. mají patologickou histologickou diagnózu maligního melanomu
3. aktuální fyzický stav a předpokládaný léčebný plán, který zkoušející posoudil jako vhodné pro léčebný režim této studie;
4. pacient s maligním melanomem, u kterého selhala předchozí imunoterapie
5. alespoň jedna injekční léze, která musí splňovat požadavky RECIST 1.1 a iRECIST měřitelné cílové léze
6. nejdelší průměr injekční léze musí být ≥ 10 mm a ≤ 80 mm;
7. skóre fyzického stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

8. laboratorní testy musí splňovat následující kritéria:

   • Počet bílých krvinek ≥ 1,0 x 109/l;
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l;
   • počet krevních destiček ≥ 80 x 109/l;
   • Hemoglobin ≥ 70 g/l;
   • INR ≤ 1,5 a APTT ≤ 1,5 x ULN;
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • ALT a AST ≤ 5 x ULN;
   • Kreatinin v krvi ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
9. se zotavili z předchozí antineoplastické léčby na výchozí nebo nižší stupeň 1 (CTCAE verze 5.0) (s výjimkou alopecie a anémie stupně 2) po intervalu ≥ 14 dnů mezi datem první léčby a datem poslední předchozí antineoplastické léčby;
10. dobrovolně podepsaný informovaný souhlas s dobrým očekávaným dodržováním;
11. pacientky ve fertilním věku (včetně časné menopauzy, menopauzy < 2 roky a nechirurgické sterilizace), pacienti muži a partneři pacientů mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období studie: chirurgická sterilizace, perorální antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko, abstinence nebo bariérová antikoncepční metoda kombinovaná se spermicidem; a antikoncepce musí pokračovat po dobu 6 měsíců po podání poslední léčby.

Kritéria vyloučení:

1. injekční léze byla během předchozích 6 měsíců léčena jinou lokální léčbou, jako je ablace, intervence nebo hepatom;
2. předchozí léčba lysoviry nebo podobnými léky (např. T-VEC)
3. lokální léze, které nesplňují objemové požadavky pro intratumorální injekci nebo pro které je intratumorální injekce nevhodná
4. dostávali antivirovou léčbu, jako je acyklovir, ganciklovir, vankomycin, adenosin atd., během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby
5. známá přecitlivělost na studovaný lék nebo jeho účinnou látku, pomocné látky nebo na monoklonální protilátky anti-PD-1 a jejich složky
6. pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a klinicky posouzeno jako aktivní hepatitida B;
7. jiné aktivní virové infekce;
8. pacienti s jakýmkoli nestabilním systémovým onemocněním, včetně mimo jiné: těžké infekce, nekontrolovaného diabetes mellitus, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, těžké arytmie vyžadující farmakologickou léčbu, onemocnění jater, ledvin nebo metabolismu ;
9. přítomnost autoimunitního onemocnění
10. pacient má souběžné onemocnění (např. duševní nemoc atd.) nebo stav (např. zneužívání alkoholu nebo drog atd.), které by zvýšilo pacientovo riziko, že dostane zkušební lék nebo by ovlivnilo pacientovu schopnost vyhovět požadavkům studie, nebo by mohlo zkreslit výsledky studie
11. pacient byl léčen jakýmkoli jiným experimentálním lékem nebo se účastnil jiné intervenční klinické studie během 14 dnů před léčbou v této studii
12. ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět nebo kojit během období studie; muži nebo ženy, kteří si nepřejí používat účinnou antikoncepci
13. důkaz metastáz centrálního nervového systému na počátku
14. jiné okolnosti, které podle úsudku zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v klinickém hodnocení.