Um estudo exploratório de braço único: PD-1 com injeção recombinante de adenovírus humano tipo 5 para melanomas malignos

Critério de inclusão:

1. 18 anos ≤ idade ≤ 75 anos, independentemente do sexo
2. tem um diagnóstico histológico patológico de melanoma maligno
3. condição física atual e plano de tratamento antecipado julgado pelo investigador como adequado para o regime de tratamento deste estudo;
4. um paciente com melanoma maligno que falhou imunoterapia anterior
5. pelo menos uma lesão injetável que deve atender aos requisitos de lesão alvo mensurável RECIST 1.1 e iRECIST
6. o maior diâmetro da lesão injetável deve ser ≥ 10 mm e ≤ 80 mm;
7. uma pontuação de estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;

8. Os exames laboratoriais devem atender aos seguintes critérios:

   • Uma contagem de glóbulos brancos de ≥ 1,0 x 109/L;
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L;
   • Contagem de plaquetas ≥ 80 x 109/L;
   • Hemoglobina ≥ 70 g/L;
   • INR ≤ 1,5 e APTT ≤ 1,5 x LSN;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN;
   • ALT e AST ≤ 5 x LSN;
   • Creatinina no sangue ≤ 1,5 x LSN ou depuração da creatinina ≥ 50 ml/min.
9. recuperou do tratamento antineoplásico anterior para a linha de base ou abaixo do grau 1 (CTCAE versão 5.0) (exceto para alopecia e anemia de grau 2) após um intervalo de ≥14 dias entre a data do primeiro tratamento e a data do último tratamento antineoplásico anterior;
10. consentimento informado assinado voluntariamente com boa adesão esperada;
11. pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (incluindo menopausa precoce, menopausa < 2 anos e esterilização não cirúrgica), pacientes do sexo masculino e parceiros de pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo: esterilização cirúrgica, pílulas anticoncepcionais orais, dispositivo intrauterino, abstinência ou método contraceptivo de barreira combinado com espermicida; e a contracepção deve ser continuada por 6 meses após receber o último tratamento.

Critério de exclusão:

1. a lesão injetável recebeu outro tratamento local, como ablação, intervenção ou Hepatome, nos últimos 6 meses;
2. tratamento anterior com lisovírus ou drogas semelhantes (por exemplo, T-VEC)
3. lesões locais que não atendem aos requisitos de volume para injeção intratumoral ou para as quais a injeção intratumoral é inadequada
4. receberam terapia antiviral, como aciclovir, ganciclovir, vancomicina, adenosina, etc., dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental
5. hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou seu ingrediente ativo, excipientes ou anticorpos monoclonais anti-PD-1 e seus componentes
6. positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e clinicamente considerado como tendo hepatite B ativa;
7. outras infecções virais ativas;
8. pacientes com qualquer doença sistêmica instável, incluindo, entre outros: infecção grave, diabetes mellitus não controlada, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia grave que requer tratamento farmacológico, doença hepática, renal ou metabólica ;
9. a presença de uma doença autoimune
10. o paciente tem uma doença concomitante (por exemplo, doença mental, etc.) ou condição (p. abuso de álcool ou drogas, etc.) que aumentaria o risco do paciente de receber o medicamento do estudo ou afetaria a capacidade do paciente de cumprir os requisitos do estudo ou teria o potencial de confundir os resultados do estudo
11. o paciente foi tratado com qualquer outro medicamento experimental ou participou de outro ensaio clínico intervencionista nos 14 dias anteriores ao tratamento neste estudo
12. mulheres grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar ou amamentar durante o período do estudo; homens ou mulheres que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes
13. evidência de metástases do sistema nervoso central no início do estudo
14. outras circunstâncias que, a critério do investigador, tornem o paciente inadequado para participar do ensaio clínico.