Tutkiva yhden käden tutkimus: PD-1 yhdistelmä-DNA-tekniikalla ihmisen adenovirustyypin 5 injektiolla pahanlaatuisten melanoomien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta ≤ ikä ≤ 75 vuotta, sukupuolesta riippumatta
2. joilla on patologinen histologinen diagnoosi pahanlaatuisesta melanoomasta
3. nykyinen fyysinen kunto ja odotettu hoitosuunnitelma, jonka tutkija on arvioinut sopivaksi tämän tutkimuksen hoito-ohjelmaan;
4. potilas, jolla on pahanlaatuinen melanooma ja joka on epäonnistunut aiempi immunoterapia
5. vähintään yksi injektoitava leesio, jonka on täytettävä RECIST 1.1:n ja iRECISTin mitattavissa olevat kohdeleesiovaatimukset
6. injektoitavan leesion pisimmän halkaisijan on oltava ≥ 10 mm ja ≤ 80 mm;
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pisteet 0-2;

8. Laboratoriokokeiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

   • valkosolujen määrä ≥ 1,0 x 109/l;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l;
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 80 x 109/l;
   • Hemoglobiini ≥ 70 g/l;
   • INR < 1,5 ja APTT < 1,5 x ULN;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
   • ALT ja AST ≤ 5 x ULN;
   • Veren kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
9. ovat toipuneet aiemmasta antineoplastisesta hoidosta lähtötilanteeseen tai alle asteen 1 (CTCAE-versio 5.0) (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 anemiaa) ensimmäisen hoidon päivämäärän ja edellisen antineoplastisen hoidon välisen ≥14 päivän kuluttua;
10. vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumus, jolla on hyvin odotettu noudattaminen;
11. hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (mukaan lukien varhaiset vaihdevuodet, vaihdevuodet < 2 vuotta ja ei-kirurginen sterilisaatio), miespotilaiden ja miespotilaiden kumppanien tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä tutkimusjakson aikana: kirurginen sterilointi, ehkäisypillerit, kohdunsisäinen laite, raittius tai esteehkäisymenetelmä yhdistettynä siittiöiden torjuntaan; ja ehkäisyä on jatkettava 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. injektoitava leesio on saanut muuta paikallista hoitoa, kuten ablaatiota, interventiota tai hepatomea, viimeisen 6 kuukauden aikana;
2. aiempi hoito lysoviruksilla tai vastaavilla lääkkeillä (esim. T-VEC)
3. paikalliset leesiot, jotka eivät täytä kasvaimensisäisen injektion tilavuusvaatimuksia tai joihin ei sovi tuumorinsisäinen injektio
4. ovat saaneet antiviraalista hoitoa, kuten asykloviiria, gansikloviiria, vankomysiiniä, adenosiinia jne., 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta
5. tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen vaikuttavalle aineelle, apuaineille tai monoklonaalisille anti-PD-1-vasta-aineille ja niiden komponenteille
6. positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja kliinisesti arvioituna, että hänellä on aktiivinen hepatiitti B;
7. muut aktiiviset virusinfektiot;
8. potilaat, joilla on mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vakava infektio, hallitsematon diabetes mellitus, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vaikea rytmihäiriö, joka vaatii farmakologista hoitoa, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus ;
9. autoimmuunisairauden esiintyminen
10. potilaalla on jokin samanaikainen sairaus (esim. mielisairaus jne.) tai tila (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tms.), joka lisäisi potilaan riskiä saada tutkimuslääkettä tai vaikuttaisi potilaan kykyyn noudattaa tutkimuksen vaatimuksia tai voisi hämmentää tutkimuksen tuloksia
11. potilasta on hoidettu millä tahansa muulla kokeellisella lääkkeellä tai hän on osallistunut toiseen interventiotutkimukseen 14 päivän sisällä ennen hoitoa tässä tutkimuksessa
12. naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimusjakson aikana; miehille tai naisille, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä
13. näyttöä keskushermoston etäpesäkkeistä lähtötilanteessa
14. muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät potilaasta sopimattoman osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.