En utforskande enarmad studie: PD-1 med rekombinant humant adenovirus typ 5-injektion för maligna melanom

Inklusionskriterier:

1. 18 år ≤ ålder ≤ 75 år, oavsett kön
2. har en patologisk histologisk diagnos av malignt melanom
3. aktuellt fysiskt tillstånd och förväntad behandlingsplan som bedöms av utredaren vara lämpliga för behandlingsregimen i denna studie;
4. en patient med malignt melanom som har misslyckats med tidigare immunterapi
5. minst en injicerbar lesion som måste uppfylla kraven för RECIST 1.1 och iRECIST mätbara målskador
6. den längsta diametern på den injicerbara lesionen måste vara ≥ 10 mm och ≤ 80 mm;
7. ett fysiskt statuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2;

8. laboratorietester måste uppfylla följande kriterier:

   • Ett antal vita blodkroppar på ≥ 1,0 x 109/L;
   • Absolut neutrofilantal ≥ 1,0 x 109/L;
   • Trombocytantal ≥ 80 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 70 g/L;
   • INR ≤ 1,5 och APTT ≤ 1,5 x ULN;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • ALT och AST ≤ 5 x ULN;
   • Blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
9. har återhämtat sig från tidigare antineoplastisk behandling till baseline eller under grad 1 (CTCAE version 5.0) (förutom alopeci och grad 2 anemi) efter ett intervall på ≥14 dagar mellan datumet för första behandlingen och datumet för den senaste föregående antineoplastiska behandlingen;
10. frivilligt undertecknat informerat samtycke med god förväntad efterlevnad;
11. kvinnliga patienter i fertil ålder (inklusive tidig klimakteriet, klimakteriet < 2 år och icke-kirurgisk sterilisering), manliga patienter och partner till manliga patienter måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under studieperioden: kirurgisk sterilisering, p-piller, intrauterin enhet, abstinens eller barriär preventivmetod kombinerad med spermiedödande medel; och preventivmedel måste fortsätta i 6 månader efter att ha fått den sista behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. den injicerbara lesionen har fått annan lokal behandling, såsom ablation, intervention eller Hepatom, inom de senaste 6 månaderna;
2. tidigare behandling med lysovirus eller liknande läkemedel (t.ex. T-VEC)
3. lokala lesioner som inte uppfyller volymkraven för intratumoral injektion eller för vilka intratumoral injektion är olämplig
4. har fått antiviral behandling, såsom acyklovir, ganciklovir, vankomycin, adenosin, etc., inom 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen
5. känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller dess aktiva ingrediens, hjälpämnen eller mot anti-PD-1 monoklonala antikroppar och deras komponenter
6. positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) och kliniskt bedömd ha aktiv hepatit B;
7. andra aktiva virusinfektioner;
8. patienter med någon instabil systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till: allvarlig infektion, okontrollerad diabetes mellitus, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemi, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, svår arytmi som kräver farmakologisk behandling, leversjukdom, njur- eller metabolisk sjukdom ;
9. förekomsten av en autoimmun sjukdom
10. patienten har en samtidig sjukdom (t. psykisk sjukdom etc.) eller tillstånd (t.ex. alkohol- eller drogmissbruk etc.) som skulle öka patientens risk att få provläkemedlet eller skulle påverka patientens förmåga att följa prövningens krav, eller skulle ha potential att förvirra studiens resultat
11. patienten har behandlats med något annat experimentellt läkemedel eller deltagit i en annan interventionell klinisk prövning inom 14 dagar före behandling i denna studie
12. kvinnor som är gravida eller ammar eller som planerar att bli gravida eller ammar under studieperioden; män eller kvinnor som inte vill använda effektiva preventivmedel
13. tecken på metastaser i centrala nervsystemet vid baslinjen
14. andra omständigheter som enligt utredarens bedömning gör patienten olämplig för deltagande i den kliniska prövningen.