Une étude exploratoire à un seul bras : PD-1 avec injection d'adénovirus humain recombinant de type 5 pour les mélanomes malins

Critère d'intégration:

1. 18 ans ≤ âge ≤ 75 ans, quel que soit le sexe
2. avoir un diagnostic histologique pathologique de mélanome malin
3. condition physique actuelle et plan de traitement prévu jugés par l'investigateur comme étant adaptés au schéma thérapeutique de cet essai ;
4. un patient atteint d'un mélanome malin qui a échoué à une immunothérapie antérieure
5. au moins une lésion injectable qui doit répondre aux exigences de lésion cible mesurable RECIST 1.1 et iRECIST
6. le diamètre le plus long de la lésion injectable doit être ≥ 10 mm et ≤ 80 mm ;
7. un score d'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;

8. les tests de laboratoire doivent répondre aux critères suivants :

   • Un nombre de globules blancs ≥ 1,0 x 109/L ;
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L ;
   • Numération plaquettaire ≥ 80 x 109/L ;
   • Hémoglobine ≥ 70 g/L ;
   • INR ≤ 1,5 et APTT ≤ 1,5 x LSN ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ;
   • ALT et AST ≤ 5 x LSN ;
   • Créatinine sanguine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min.
9. ont récupéré d'un traitement antinéoplasique précédent jusqu'au niveau de référence ou en dessous du grade 1 (CTCAE version 5.0) (sauf pour l'alopécie et l'anémie de grade 2) après un intervalle de ≥ 14 jours entre la date du premier traitement et la date du dernier traitement antinéoplasique précédent ;
10. consentement éclairé signé volontairement avec une bonne conformité attendue ;
11. les patientes en âge de procréer (y compris ménopause précoce, ménopause < 2 ans et stérilisation non chirurgicale), les patients masculins et les partenaires de patients masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude : stérilisation chirurgicale, pilules contraceptives orales, dispositif intra-utérin, abstinence ou méthode contraceptive barrière associée à un spermicide; et la contraception doit être poursuivie pendant 6 mois après avoir reçu le dernier traitement.

Critère d'exclusion:

1. la lésion injectable a reçu un autre traitement local, tel qu'une ablation, une intervention ou un hépatome, au cours des 6 derniers mois ;
2. traitement antérieur par des lysovirus ou des médicaments similaires (par ex. T-VEC)
3. lésions locales qui ne répondent pas aux exigences de volume pour l'injection intratumorale ou pour lesquelles l'injection intratumorale est inappropriée
4. ont reçu un traitement antiviral, tel que l'acyclovir, le ganciclovir, la vancomycine, l'adénosine, etc., dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai
5. hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à son principe actif, à ses excipients ou aux anticorps monoclonaux anti-PD-1 et à leurs composants
6. positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et cliniquement jugé comme ayant une hépatite B active ;
7. autres infections virales actives ;
8. patients atteints de toute maladie systémique instable, y compris, mais sans s'y limiter : infection grave, diabète sucré non contrôlé, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral ou ischémie cérébrale transitoire, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, arythmie grave nécessitant un traitement pharmacologique, maladie hépatique, rénale ou métabolique ;
9. la présence d'une maladie auto-immune
10. le patient a une maladie concomitante (par ex. maladie mentale, etc.) ou condition (par ex. l'abus d'alcool ou de drogues, etc.) qui augmenterait le risque pour le patient de recevoir le médicament à l'essai ou affecterait la capacité du patient à se conformer aux exigences de l'essai, ou aurait le potentiel de confondre les résultats de l'étude
11. le patient a été traité avec tout autre médicament expérimental ou a participé à un autre essai clinique interventionnel dans les 14 jours précédant le traitement dans cette étude
12. les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent pendant la période d'étude ; hommes ou femmes qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace
13. preuve de métastases du système nerveux central au départ
14. d'autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le patient inapte à participer à l'essai clinique.