Feltáró egykarú vizsgálat: PD-1 rekombináns humán adenovírus 5-ös típusú injekcióval rosszindulatú melanómák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves kor ≤ életkor ≤ 75 év, nemtől függetlenül
2. rosszindulatú melanoma patológiás szövettani diagnózisa van
3. a jelenlegi fizikai állapot és a várható kezelési terv, amelyet a vizsgáló megfelelőnek ítélt a jelen vizsgálat kezelési rendjéhez;
4. rosszindulatú melanomában szenvedő beteg, aki korábbi immunterápiája sikertelen volt
5. legalább egy injektálható lézió, amelynek meg kell felelnie a RECIST 1.1 és az iRECIST mérhető céllézió követelményeinek
6. az injektálható elváltozás leghosszabb átmérőjének ≥ 10 mm-nek és ≤ 80 mm-nek kell lennie;
7. az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fizikai állapot pontszáma 0-2;

8. a laboratóriumi vizsgálatoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   • ≥ 1,0 x 109/l fehérvérsejtszám;
   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 109/L;
   • Thrombocytaszám ≥ 80 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 70 g/L;
   • INR ≤ 1,5 és APTT ≤ 1,5 x ULN;
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • ALT és AST ≤ 5 x ULN;
   • Vér kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc.
9. a korábbi daganatellenes kezelésből kiindulási szintre vagy 1-es fokozatra (CTCAE 5.0-s verzió) (az alopecia és a 2. fokozatú anaemia kivételével) felépült, miután az első kezelés időpontja és az utolsó korábbi daganatellenes kezelés időpontja között ≥14 nap telt el;
10. önkéntesen aláírt, tájékozott beleegyezés jó elvárt megfeleléssel;
11. fogamzóképes korú nőbetegeknek (beleértve a korai menopauzát, 2 év alatti menopauzát és a nem műtéti sterilizálást), a férfi betegeknek és a férfi betegek partnereinek meg kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálati időszak alatt: műtéti sterilizáció, orális fogamzásgátló tabletták, méhen belüli eszköz, absztinencia vagy spermiciddel kombinált barrier fogamzásgátló módszer; és a fogamzásgátlást az utolsó kezelés után 6 hónapig folytatni kell.

Kizárási kritériumok:

1. az injekciós lézió az előző 6 hónapon belül más helyi kezelésben részesült, például ablációban, beavatkozásban vagy Hepatome-ban;
2. lizovírusokkal vagy hasonló gyógyszerekkel végzett korábbi kezelés (pl. T-VEC)
3. helyi elváltozások, amelyek nem felelnek meg az intratumorális injekció térfogati követelményeinek, vagy amelyekre az intratumorális injekció nem megfelelő
4. vírusellenes kezelésben részesültek, mint például aciklovir, ganciklovir, vankomicin, adenozin stb., a próbakezelés első adagját megelőző 4 héten belül
5. ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel vagy hatóanyagával, segédanyagaival vagy anti-PD-1 monoklonális antitestekkel és azok komponenseivel szemben
6. pozitív hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), és klinikailag aktív hepatitis B-ben szenved;
7. egyéb aktív vírusfertőzések;
8. bármely instabil szisztémás betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan: súlyos fertőzés, kontrollálatlan diabetes mellitus, instabil angina pectoris, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti agyi ischaemia, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség, gyógyszeres kezelést igénylő súlyos aritmia, máj-, vese- vagy anyagcsere-betegség ;
9. autoimmun betegség jelenléte
10. a betegnek valamilyen kísérő betegsége van (pl. mentális betegség stb.) vagy állapot (pl. alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés stb.), amely növelné a betegben a próbaszer kezelésének kockázatát, vagy befolyásolná a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálat követelményeinek, vagy megzavarhatná a vizsgálat eredményeit
11. a beteget bármilyen más kísérleti gyógyszerrel kezelték, vagy részt vett egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a kezelést megelőző 14 napon belül ebben a vizsgálatban
12. olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálati időszak alatt; férfiak vagy nők, akik nem kívánnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni
13. központi idegrendszeri metasztázisok jelei a kiinduláskor
14. egyéb olyan körülmények, amelyek a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teszik a klinikai vizsgálatban való részvételre.