En utforskende enarmsstudie: PD-1 med rekombinant humant adenovirus type 5-injeksjon for ondartede melanomer

Inklusjonskriterier:

1. 18 år ≤ alder ≤ 75 år, uavhengig av kjønn
2. har en patologisk histologisk diagnose av malignt melanom
3. nåværende fysisk tilstand og forventet behandlingsplan vurdert av etterforskeren til å være egnet for behandlingsregimet i denne studien;
4. en pasient med malignt melanom som har sviktet tidligere immunterapi
5. minst én injiserbar lesjon som må oppfylle kravene til RECIST 1.1 og iRECIST målbare mållesjoner
6. den lengste diameteren til den injiserbare lesjonen må være ≥ 10 mm og ≤ 80 mm;
7. en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore på 0-2;

8. laboratorietester må oppfylle følgende kriterier:

   • Et antall hvite blodlegemer på ≥ 1,0 x 109/L;
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L;
   • Blodplateantall ≥ 80 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 70 g/L;
   • INR ≤ 1,5 og APTT ≤ 1,5 x ULN;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • ALT og AST ≤ 5 x ULN;
   • Blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
9. har kommet seg etter tidligere antineoplastisk behandling til baseline eller under grad 1 (CTCAE versjon 5.0) (unntatt alopecia og grad 2 anemi) etter et intervall på ≥14 dager mellom datoen for første behandling og datoen for siste forrige antineoplastiske behandling;
10. frivillig signert informert samtykke med god forventet samsvar;
11. kvinnelige pasienter i fertil alder (inkludert tidlig overgangsalder, menopause < 2 år og ikke-kirurgisk sterilisering), mannlige pasienter og partnere til mannlige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden: kirurgisk sterilisering, p-piller, intrauterin enhet, abstinens eller barriere prevensjonsmetode kombinert med sæddrepende middel; og prevensjon må fortsette i 6 måneder etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. den injiserbare lesjonen har mottatt annen lokal behandling, som ablasjon, intervensjon eller hepatom, i løpet av de siste 6 månedene;
2. tidligere behandling med lysovirus eller lignende legemidler (f.eks. T-VEC)
3. lokale lesjoner som ikke oppfyller volumkravene for intratumoral injeksjon eller som intratumoral injeksjon er upassende for
4. har mottatt antiviral behandling, slik som acyklovir, ganciklovir, vankomycin, adenosin, etc., innen 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen
5. kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller dets aktive ingrediens, hjelpestoffer eller anti-PD-1 monoklonale antistoffer og deres komponenter
6. positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og klinisk bedømt til å ha aktiv hepatitt B;
7. andre aktive virusinfeksjoner;
8. pasienter med ustabil systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til: alvorlig infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemi, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, alvorlig arytmi som krever farmakologisk behandling, leversykdom, nyre- eller metabolsk sykdom ;
9. tilstedeværelsen av en autoimmun sykdom
10. pasienten har en samtidig sykdom (f. psykisk sykdom, etc.) eller tilstand (f.eks. alkohol- eller narkotikamisbruk, etc.) som vil øke pasientens risiko for å motta prøvestoffet eller ville påvirke pasientens evne til å overholde kravene til prøven, eller som ville ha potensial til å forvirre resultatene av studien
11. pasienten har blitt behandlet med andre eksperimentelle legemidler eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 14 dager før behandling i denne studien
12. kvinner som er gravide eller ammer eller som planlegger å bli gravide eller ammer i løpet av studieperioden; menn eller kvinner som ikke ønsker å bruke effektiv prevensjon
13. tegn på metastaser i sentralnervesystemet ved baseline
14. andre forhold som etter utrederens vurdering gjør pasienten uegnet til å delta i den kliniske utprøvingen.