Uno studio esplorativo a braccio singolo: PD-1 con iniezione di adenovirus umano ricombinante di tipo 5 per melanomi maligni

Criterio di inclusione:

1. 18 anni di età ≤ età ≤ 75 anni di età, indipendentemente dal sesso
2. avere una diagnosi istologica patologica di melanoma maligno
3. condizione fisica attuale e piano di trattamento previsto giudicati dallo sperimentatore adatti al regime di trattamento di questo studio;
4. un paziente con melanoma maligno che ha fallito la precedente immunoterapia
5. almeno una lesione iniettabile che deve soddisfare i requisiti di lesione target misurabile RECIST 1.1 e iRECIST
6. il diametro più lungo della lesione iniettabile deve essere ≥ 10 mm e ≤ 80 mm;
7. un punteggio sullo stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2;

8. i test di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri:

   • Una conta leucocitaria ≥ 1,0 x 109/L;
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L;
   • Conta piastrinica ≥ 80 x 109/L;
   • Emoglobina ≥ 70 g/L;
   • INR ≤ 1,5 e APTT ≤ 1,5 x ULN;
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN;
   • ALT e AST ≤ 5 x ULN;
   • Creatinina ematica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min.
9. si sono ripresi dal precedente trattamento antineoplastico al basale o al di sotto del grado 1 (CTCAE versione 5.0) (ad eccezione di alopecia e anemia di grado 2) dopo un intervallo di ≥14 giorni tra la data del primo trattamento e la data dell'ultimo precedente trattamento antineoplastico;
10. consenso informato firmato volontariamente con buona compliance attesa;
11. le pazienti di sesso femminile in età fertile (incluse la menopausa precoce, la menopausa <2 anni e la sterilizzazione non chirurgica), i pazienti di sesso maschile e i partner di pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio: sterilizzazione chirurgica, pillole contraccettive orali, dispositivo intrauterino, astinenza o metodo contraccettivo di barriera combinato con spermicida; e la contraccezione deve essere continuata per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

1. la lesione iniettabile ha ricevuto un altro trattamento locale, come ablazione, intervento o epatome, nei 6 mesi precedenti;
2. precedente trattamento con lysovirus o farmaci simili (ad es. T-VEC)
3. lesioni locali che non soddisfano i requisiti di volume per l'iniezione intratumorale o per le quali l'iniezione intratumorale non è appropriata
4. hanno ricevuto una terapia antivirale, come aciclovir, ganciclovir, vancomicina, adenosina, ecc., entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova
5. ipersensibilità nota al farmaco in studio o al suo principio attivo, agli eccipienti o agli anticorpi monoclonali anti-PD-1 e ai loro componenti
6. positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e clinicamente giudicato affetto da epatite B attiva;
7. altre infezioni virali attive;
8. pazienti con qualsiasi malattia sistemica instabile, inclusi ma non limitati a: infezione grave, diabete mellito non controllato, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, grave aritmia che richiede trattamento farmacologico, malattia epatica, renale o metabolica ;
9. la presenza di una malattia autoimmune
10. il paziente ha una malattia concomitante (ad es. malattia mentale, ecc.) o condizione (es. abuso di alcol o droghe, ecc.) che aumenterebbero il rischio del paziente di ricevere il farmaco sperimentale o influirebbero sulla capacità del paziente di conformarsi ai requisiti della sperimentazione, o potrebbero potenzialmente confondere i risultati dello studio
11. il paziente è stato trattato con qualsiasi altro farmaco sperimentale o ha partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 14 giorni prima del trattamento in questo studio
12. donne in gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza o allattamento durante il periodo di studio; uomini o donne che non desiderano utilizzare una contraccezione efficace
13. evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale al basale
14. altre circostanze che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il paziente non idoneo alla partecipazione alla sperimentazione clinica.