Eine explorative einarmige Studie: PD-1 mit rekombinanter humaner Adenovirus-Typ-5-Injektion bei malignen Melanomen

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre ≤ Alter ≤ 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht
2. eine pathologische histologische Diagnose eines malignen Melanoms haben
3. aktuelle körperliche Verfassung und voraussichtlicher Behandlungsplan, der vom Prüfer als für das Behandlungsschema dieser Studie geeignet erachtet wird;
4. ein Patient mit malignem Melanom, bei dem eine vorherige Immuntherapie versagt hat
5. mindestens eine injizierbare Läsion, die die Anforderungen an messbare Zielläsionen gemäß RECIST 1.1 und iRECIST erfüllen muss
6. Der längste Durchmesser der injizierbaren Läsion muss ≥ 10 mm und ≤ 80 mm betragen;
7. ein physischer Statuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2;

8. Labortests müssen folgende Kriterien erfüllen:

   • Eine Anzahl weißer Blutkörperchen von ≥ 1,0 x 109/L;
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/L;
   • Thrombozytenzahl ≥ 80 x 109/L;
   • Hämoglobin ≥ 70 g/L;
   • INR ≤ 1,5 und APTT ≤ 1,5 x ULN;
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • ALT und AST ≤ 5 x ULN;
   • Blutkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
9. sich von einer früheren antineoplastischen Behandlung nach einem Zeitraum von ≥14 Tagen zwischen dem Datum der ersten Behandlung und dem Datum der letzten vorherigen antineoplastischen Behandlung auf den Ausgangswert oder unter Grad 1 (CTCAE Version 5.0) erholt haben (außer bei Alopezie und Anämie Grad 2);
10. freiwillig unterzeichnete Einverständniserklärung mit erwarteter guter Compliance;
11. weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (einschließlich früher Menopause, Menopause < 2 Jahre und nicht-chirurgische Sterilisation), männliche Patienten und Partner männlicher Patienten müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums zustimmen: chirurgische Sterilisation, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Abstinenz oder Barriere-Verhütungsmethode in Kombination mit Spermizid; und die Empfängnisverhütung muss 6 Monate nach Erhalt der letzten Behandlung fortgesetzt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Die injizierbare Läsion wurde innerhalb der letzten 6 Monate einer anderen lokalen Behandlung unterzogen, beispielsweise einer Ablation, einem Eingriff oder einem Hepatom.
2. vorherige Behandlung mit Lysoviren oder ähnlichen Medikamenten (z.B. T-VEC)
3. lokale Läsionen, die nicht den Volumenanforderungen für eine intratumorale Injektion entsprechen oder für die eine intratumorale Injektion ungeeignet ist
4. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine antivirale Therapie wie Aciclovir, Ganciclovir, Vancomycin, Adenosin usw. erhalten haben
5. bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder dessen Wirkstoff, Hilfsstoffe oder gegen monoklonale Anti-PD-1-Antikörper und deren Bestandteile
6. positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und klinisch festgestellt, dass er an einer aktiven Hepatitis B leidet;
7. andere aktive Virusinfektionen;
8. Patienten mit einer instabilen systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere Infektion, unkontrollierter Diabetes mellitus, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, schwere Arrhythmie, die eine pharmakologische Behandlung erfordert, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung ;
9. das Vorliegen einer Autoimmunerkrankung
10. Der Patient hat eine Begleiterkrankung (z.B. Geisteskrankheit usw.) oder Zustand (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch usw.), die das Risiko des Patienten, das Prüfpräparat zu erhalten, erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen, oder das Potenzial hätten, die Ergebnisse der Studie zu verfälschen
11. Der Patient wurde innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung in dieser Studie mit einem anderen experimentellen Arzneimittel behandelt oder nahm an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft oder Stillzeit planen; Männer oder Frauen, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden möchten
13. Hinweise auf Metastasen im Zentralnervensystem zu Studienbeginn
14. sonstige Umstände, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen, dass der Patient für die Teilnahme an der klinischen Prüfung ungeeignet ist.