Un estudio exploratorio de un solo brazo: PD-1 con inyección de adenovirus humano recombinante tipo 5 para melanomas malignos

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad ≤ edad ≤ 75 años de edad, independientemente del género
2. tener un diagnóstico histológico patológico de melanoma maligno
3. condición física actual y plan de tratamiento anticipado que el investigador considere adecuado para el régimen de tratamiento de este ensayo;
4. un paciente con melanoma maligno que ha fracasado con inmunoterapia previa
5. al menos una lesión inyectable que debe cumplir con los requisitos de lesiones diana medibles de RECIST 1.1 e iRECIST
6. el diámetro mayor de la lesión inyectable debe ser ≥ 10 mm y ≤ 80 mm;
7. una puntuación de estado físico del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2;

8. Las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes criterios:

   • Un recuento de glóbulos blancos de ≥ 1,0 x 109/L;
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L;
   • Recuento de plaquetas ≥ 80 x 109/L;
   • Hemoglobina ≥ 70 g/L;
   • INR ≤ 1,5 y APTT ≤ 1,5 x LSN;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN;
   • ALT y AST ≤ 5 x LSN;
   • Creatinina en sangre ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min.
9. se han recuperado de un tratamiento antineoplásico previo al inicio o por debajo del grado 1 (CTCAE versión 5.0) (excepto alopecia y anemia de grado 2) después de un intervalo de ≥14 días entre la fecha del primer tratamiento y la fecha del último tratamiento antineoplásico anterior;
10. consentimiento informado firmado voluntariamente con buen cumplimiento esperado;
11. Las pacientes en edad fértil (incluida la menopausia precoz, la menopausia < 2 años y la esterilización no quirúrgica), los pacientes masculinos y las parejas de los pacientes masculinos deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio: esterilización quirúrgica, píldoras anticonceptivas orales, dispositivo intrauterino, abstinencia o método anticonceptivo de barrera combinado con espermicida; y la anticoncepción debe continuarse durante 6 meses después de recibir el último tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. la lesión inyectable ha recibido otro tratamiento local, como ablación, intervención o hepatoma, en los 6 meses anteriores;
2. tratamiento previo con lisovirus o fármacos similares (p. T-VEC)
3. lesiones locales que no cumplen con los requisitos de volumen para la inyección intratumoral o para las cuales la inyección intratumoral es inapropiada
4. han recibido terapia antiviral, como aciclovir, ganciclovir, vancomicina, adenosina, etc., dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
5. hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a su ingrediente activo, a los excipientes o a los anticuerpos monoclonales anti-PD-1 y sus componentes
6. positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y se consideró clínicamente que tenía hepatitis B activa;
7. otras infecciones virales activas;
8. pacientes con cualquier enfermedad sistémica inestable, que incluye, entre otros: infección grave, diabetes mellitus no controlada, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia grave que requiere tratamiento farmacológico, enfermedad hepática, renal o metabólica ;
9. la presencia de una enfermedad autoinmune
10. el paciente tiene una enfermedad concomitante (p. enfermedad mental, etc.) o afección (p. abuso de alcohol o drogas, etc.) que aumentaría el riesgo del paciente de recibir el fármaco del ensayo o afectaría la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del ensayo, o tendría el potencial de confundir los resultados del estudio
11. el paciente ha sido tratado con cualquier otro fármaco experimental o ha participado en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 14 días anteriores al tratamiento en este estudio
12. mujeres que están embarazadas o amamantando o que planean quedar embarazadas o amamantando durante el período de estudio; hombres o mujeres que no deseen utilizar métodos anticonceptivos efectivos
13. evidencia de metástasis en el sistema nervioso central al inicio del estudio
14. otras circunstancias que, a juicio del investigador, hagan que el paciente no sea apto para participar en el ensayo clínico.