En eksplorativ enkeltarmsundersøgelse: PD-1 med rekombinant humant adenovirus type 5 injektion for maligne melanomer

Inklusionskriterier:

1. 18 år ≤ alder ≤ 75 år, uanset køn
2. har en patologisk histologisk diagnose malignt melanom
3. nuværende fysiske tilstand og forventet behandlingsplan vurderet af investigator til at være egnet til behandlingsregimet i dette forsøg;
4. en patient med malignt melanom, som har svigtet tidligere immunterapi
5. mindst én injicerbar læsion, som skal opfylde kravene til RECIST 1.1 og iRECIST målelige mållæsioner
6. den længste diameter af den injicerbare læsion skal være ≥ 10 mm og ≤ 80 mm;
7. en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore på 0-2;

8. laboratorietest skal opfylde følgende kriterier:

   • Et antal hvide blodlegemer på ≥ 1,0 x 109/L;
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L;
   • Blodpladeantal ≥ 80 x 109/L;
   • Hæmoglobin ≥ 70 g/L;
   • INR ≤ 1,5 og APTT ≤ 1,5 x ULN;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • ALT og AST ≤ 5 x ULN;
   • Blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
9. er kommet sig fra tidligere antineoplastisk behandling til baseline eller under grad 1 (CTCAE version 5.0) (bortset fra alopeci og grad 2 anæmi) efter et interval på ≥14 dage mellem datoen for første behandling og datoen for den sidste tidligere antineoplastiske behandling;
10. frivilligt underskrevet informeret samtykke med god forventet overholdelse;
11. kvindelige patienter i den fødedygtige alder (herunder tidlig overgangsalder, overgangsalder < 2 år og ikke-kirurgisk sterilisation), mandlige patienter og partnere til mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden: kirurgisk sterilisation, p-piller, intrauterin enhed, abstinens eller barriere præventionsmetode kombineret med spermicid; og prævention skal fortsættes i 6 måneder efter modtagelse af den sidste, behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. den injicerbare læsion har modtaget anden lokal behandling, såsom ablation, intervention eller Hepatom, inden for de foregående 6 måneder;
2. tidligere behandling med lysovirus eller lignende lægemidler (f. T-VEC)
3. lokale læsioner, der ikke opfylder volumenkravene til intratumoral injektion, eller for hvilke intratumoral injektion er uhensigtsmæssig
4. har modtaget antiviral behandling, såsom acyclovir, ganciclovir, vancomycin, adenosin osv., inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen
5. kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets aktive ingrediens, hjælpestoffer eller over for anti-PD-1 monoklonale antistoffer og deres komponenter
6. positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og klinisk vurderet til at have aktiv hepatitis B;
7. andre aktive virale infektioner;
8. patienter med ustabil systemisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig infektion, ukontrolleret diabetes mellitus, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, alvorlig arytmi, der kræver farmakologisk behandling, leversygdom, nyre- eller metabolisk sygdom ;
9. tilstedeværelsen af ​​en autoimmun sygdom
10. patienten har en samtidig sygdom (f. psykisk sygdom osv.) eller tilstand (f.eks. alkohol- eller stofmisbrug osv.), som ville øge patientens risiko for at modtage forsøgslægemidlet eller ville påvirke patientens evne til at overholde kravene i forsøget, eller som ville have potentiale til at forvirre resultaterne af undersøgelsen
11. patienten er blevet behandlet med et hvilket som helst andet eksperimentelt lægemiddel eller har deltaget i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 14 dage før behandlingen i denne undersøgelse
12. kvinder, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide eller ammer i løbet af undersøgelsesperioden; mænd eller kvinder, der ikke ønsker at bruge effektiv prævention
13. tegn på metastaser i centralnervesystemet ved baseline
14. andre forhold, der efter investigators vurdering gør patienten uegnet til at deltage i det kliniske forsøg.