Een verkennend eenarmig onderzoek: PD-1 met recombinant humaan adenovirus type 5-injectie voor kwaadaardige melanomen

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 75 jaar, ongeacht geslacht
2. een pathologische histologische diagnose van maligne melanoom hebben
3. huidige fysieke conditie en verwacht behandelplan dat door de onderzoeker geschikt wordt geacht voor het behandelregime van deze studie;
4. een patiënt met een kwaadaardig melanoom bij wie eerdere immunotherapie niet is aangeslagen
5. ten minste één injecteerbare laesie die moet voldoen aan de vereisten voor meetbare doellaesies van RECIST 1.1 en iRECIST
6. de langste diameter van de injecteerbare laesie moet ≥ 10 mm en ≤ 80 mm zijn;
7. een fysieke statusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2;

8. laboratoriumtests moeten aan de volgende criteria voldoen:

   • Een aantal witte bloedcellen van ≥ 1,0 x 109/L;
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l;
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 80 x 109/L;
   • Hemoglobine ≥ 70 g/L;
   • INR ≤ 1,5 en APTT ≤ 1,5 x ULN;
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN;
   • ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN;
   • Bloedcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
9. hersteld zijn van eerdere antineoplastische behandeling tot baseline of beneden graad 1 (CTCAE versie 5.0) (behalve voor alopecia en graad 2 anemie) na een interval van ≥14 dagen tussen de datum van de eerste behandeling en de datum van de laatste vorige antineoplastische behandeling;
10. vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming met goede verwachte naleving;
11. vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (inclusief vroege menopauze, menopauze < 2 jaar en niet-chirurgische sterilisatie), mannelijke patiënten en partners van mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode: chirurgische sterilisatie, orale anticonceptiepillen, spiraaltje, onthouding of barrière-anticonceptiemethode gecombineerd met zaaddodend middel; en anticonceptie moet gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste behandeling worden voortgezet.

Uitsluitingscriteria:

1. de injecteerbare laesie heeft in de voorgaande 6 maanden een andere lokale behandeling ondergaan, zoals ablatie, interventie of Hepatome;
2. eerdere behandeling met lysovirussen of vergelijkbare geneesmiddelen (bijv. T-VEC)
3. lokale laesies die niet voldoen aan de volumevereisten voor intratumorale injectie of waarvoor intratumorale injectie niet geschikt is
4. antivirale therapie hebben gekregen, zoals aciclovir, ganciclovir, vancomycine, adenosine, enz., binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
5. bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of het werkzame bestanddeel, hulpstoffen of anti-PD-1 monoklonale antilichamen en hun componenten
6. positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en klinisch beoordeeld als actieve hepatitis B;
7. andere actieve virale infecties;
8. patiënten met een onstabiele systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie, myocardinfarct, congestief hartfalen, ernstige aritmie die farmacologische behandeling vereist, lever-, nier- of stofwisselingsziekte ;
9. de aanwezigheid van een auto-immuunziekte
10. de patiënt heeft een bijkomende ziekte (bijv. geestesziekte, etc.) of aandoening (bijv. alcohol- of drugsmisbruik, enz.) die het risico van de patiënt om het proefgeneesmiddel te krijgen zou vergroten of het vermogen van de patiënt om aan de vereisten van de proef te voldoen zou aantasten, of de resultaten van de studie zouden kunnen verwarren
11. de patiënt is behandeld met een ander experimenteel geneesmiddel of heeft deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek
12. vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens de studieperiode; mannen of vrouwen die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken
13. bewijs van metastasen in het centrale zenuwstelsel bij baseline
14. andere omstandigheden die de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maken voor deelname aan de klinische proef.