Исследовательское исследование с одной группой: PD-1 с инъекцией рекомбинантного аденовируса человека типа 5 для лечения злокачественных меланом

Критерии включения:

1. 18 лет ≤ возраста ≤ 75 лет, независимо от пола
2. имеют патологический гистологический диагноз злокачественной меланомы
3. текущее физическое состояние и предполагаемый план лечения, которые, по мнению исследователя, подходят для схемы лечения данного исследования;
4. пациент со злокачественной меланомой, у которого предыдущая иммунотерапия оказалась неэффективной
5. по крайней мере одно инъекционное поражение, которое должно соответствовать требованиям RECIST 1.1 и iRECIST к измеримому целевому поражению
6. максимальный диаметр инъекционного поражения должен быть ≥ 10 мм и ≤ 80 мм;
7. оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2;

8. лабораторные исследования должны соответствовать следующим критериям:

   • Количество лейкоцитов ≥ 1,0 x 109/л;
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л;
   • Количество тромбоцитов ≥ 80 x 109/л;
   • гемоглобин ≥ 70 г/л;
   • МНО ≤ 1,5 и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН;
   • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН;
   • АЛТ и АСТ ≤ 5 х ВГН;
   • Креатинин крови ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
9. восстановились после предыдущего противоопухолевого лечения до исходного уровня или ниже 1 степени (CTCAE версия 5.0) (за исключением алопеции и анемии 2 степени) после интервала ≥14 дней между датой первого лечения и датой последнего предыдущего противоопухолевого лечения;
10. добровольно подписанное информированное согласие с хорошим ожидаемым соблюдением;
11. женщины-пациенты детородного возраста (включая раннюю менопаузу, менопаузу < 2 лет и нехирургическую стерилизацию), пациенты-мужчины и партнеры пациентов-мужчин должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в течение периода исследования: хирургическая стерилизация, оральные контрацептивы, внутриматочная спираль, воздержание или барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидом; и контрацепция должна быть продолжена в течение 6 месяцев после получения последнего лечения.

Критерий исключения:

1. инъекционное поражение подвергалось другому местному лечению, такому как абляция, вмешательство или гепатом, в течение предыдущих 6 месяцев;
2. предшествующее лечение лизовирусами или аналогичными препаратами (например, Т-ВЭК)
3. локальные поражения, которые не соответствуют требованиям к объему для внутриопухолевой инъекции или для которых внутриопухолевая инъекция не подходит
4. получали противовирусную терапию, такую ​​как ацикловир, ганцикловир, ванкомицин, аденозин и т. д., в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения
5. известная гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству или его активному ингредиенту, вспомогательным веществам или к моноклональным антителам против PD-1 и их компонентам
6. положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и клинически подтвержденный активный гепатит В;
7. другие активные вирусные инфекции;
8. пациенты с любым нестабильным системным заболеванием, включая, помимо прочего: тяжелую инфекцию, неконтролируемый сахарный диабет, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемию, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, тяжелую аритмию, требующую фармакологического лечения, заболевания печени, почек или обмена веществ ;
9. наличие аутоиммунного заболевания
10. у пациента имеется сопутствующее заболевание (например, психическое заболевание и т. д.) или состояние (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками и т. д.), которые увеличивают риск получения пациентом исследуемого препарата или влияют на способность пациента соблюдать требования исследования или могут исказить результаты исследования.
11. пациент лечился каким-либо другим экспериментальным препаратом или участвовал в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 14 дней до лечения в этом исследовании.
12. женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть или кормят грудью в период исследования; мужчины или женщины, которые не хотят использовать эффективную контрацепцию
13. признаки метастазов в центральную нервную систему на исходном уровне
14. иные обстоятельства, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в клиническом исследовании.