Jednoramienne badanie eksploracyjne: PD-1 z iniekcją rekombinowanego ludzkiego adenowirusa typu 5 w leczeniu czerniaków złośliwych

Kryteria przyjęcia:

1. 18 lat ≤ wiek ≤ 75 lat, niezależnie od płci
2. mają histopatologiczne rozpoznanie czerniaka złośliwego
3. obecny stan fizyczny i przewidywany plan leczenia uznany przez badacza za odpowiedni dla schematu leczenia w tym badaniu;
4. pacjent z czerniakiem złośliwym, u którego poprzednia immunoterapia zakończyła się niepowodzeniem
5. co najmniej jedna zmiana nadająca się do wstrzyknięcia, która musi spełniać wymagania RECIST 1.1 i iRECIST dotyczące mierzalnych zmian docelowych
6. najdłuższa średnica zmiany nadającej się do wstrzyknięcia musi wynosić ≥ 10 mm i ≤ 80 mm;
7. ocena stanu fizycznego Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

8. badania laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

   • Liczba białych krwinek ≥ 1,0 x 109/l;
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 109/l;
   • liczba płytek krwi ≥ 80 x 109/l;
   • Hemoglobina ≥ 70 g/l;
   • INR ≤ 1,5 i APTT ≤ 1,5 x GGN;
   • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN;
   • AlAT i AspAT ≤ 5 x GGN;
   • Kreatynina we krwi ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
9. ustąpiły objawy wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego do poziomu wyjściowego lub poniżej stopnia 1 (CTCAE wersja 5.0) (z wyjątkiem łysienia i niedokrwistości stopnia 2) po okresie ≥14 dni między datą pierwszego leczenia a datą ostatniego poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego;
10. dobrowolnie podpisana świadoma zgoda z dobrą oczekiwaną zgodnością;
11. pacjentki w wieku rozrodczym (w tym wczesna menopauza, menopauza < 2 lat i sterylizacja niechirurgiczna), pacjenci płci męskiej oraz partnerzy pacjentów płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania: sterylizacja chirurgiczna, doustne tabletki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja lub barierowa metoda antykoncepcji połączona ze środkiem plemnikobójczym; i antykoncepcja musi być kontynuowana przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniego leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. zmiana nadająca się do wstrzyknięcia była poddawana innemu leczeniu miejscowemu, takiemu jak ablacja, interwencja lub hepatom, w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
2. wcześniejsze leczenie lizowirusami lub podobnymi lekami (np. T-VEC)
3. zmiany miejscowe, które nie spełniają wymagań dotyczących objętości wstrzyknięcia do guza lub w przypadku których wstrzyknięcie do guza jest niewłaściwe
4. otrzymali leczenie przeciwwirusowe, takie jak acyklowir, gancyklowir, wankomycyna, adenozyna itp., w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
5. znana nadwrażliwość na badany lek lub jego substancję czynną, substancje pomocnicze lub przeciwciała monoklonalne anty-PD-1 i ich składniki
6. pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i potwierdzony klinicznie aktywny wirus zapalenia wątroby typu B;
7. inne aktywne infekcje wirusowe;
8. pacjenci z jakąkolwiek niestabilną chorobą ogólnoustrojową, w tym między innymi: ciężkie zakażenie, niekontrolowana cukrzyca, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, ciężka arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego, choroba wątroby, nerek lub choroba metaboliczna ;
9. obecność choroby autoimmunologicznej
10. pacjent ma współistniejącą chorobę (np. choroba psychiczna itp.) lub stan (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków itp.), które zwiększyłyby ryzyko otrzymania przez pacjenta badanego leku lub wpłynęłyby na zdolność pacjenta do spełnienia wymagań badania lub mogłyby zakłócić wyniki badania
11. pacjent był leczony jakimkolwiek innym lekiem eksperymentalnym lub uczestniczył w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 14 dni poprzedzających leczenie w tym badaniu
12. kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią w okresie badania; mężczyzn lub kobiet, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji
13. dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego na początku badania
14. inne okoliczności, które w ocenie badacza powodują, że pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu klinicznym.