OBT076 在头颈部复发或转移性腺样囊性癌患者中相关或不相关的研究 (AdCC_2023-01)

纳入标准：

1. 男性或女性 ≥ 18 岁
2. ECOG PS 0-1
3. 组织学证实的头颈或气管腺样囊性癌 (AdCC)
4. 组织学和/或放射学记录的复发性或转移性 AdCC 不适合手术和/或放疗
5. 在研究开始时确诊疾病进展的患者。 与筛查前 6 个月内进行的先前疾病评估相比，筛查放射学评估（H&N、胸部、骨盆和大脑的 CT/MRI，如果已知或怀疑脑受累）应根据 RECIST 1.1 证明疾病进展
6. 根据 RECIST 1.1 标准通过 CT 扫描或 MRI 可测量的疾病

7. 血液、肾和肝功能充足，如（使用 CTCAE v5.0）所示：

   • 中性粒细胞绝对计数≥2.0×109/L
   • 血小板≥100×109/L
   • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（筛查期间不允许输血）
   • 白细胞≥2 000/mm3
   • 无肝转移时 AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN，或存在肝转移时 < 5 × ULN
   • 血清肌酐 < 1.5 × ULN
   • 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征除外 < 3.0 mg/dL）
   • 根据当地实验室的数据，钾含量在正常范围内，或者可以通过补充剂纠正

8. 研究者确认参与者同意使用适当的避孕和屏障方法（如果适用）。 避孕、屏障和妊娠检测要求如下：

   • 女性参与者： i． 不是WOCBP，不需要血清妊娠试验或避孕方法 ii． 如果是 WOCBP，她必须同意使用来自 ICF 签名的高效避孕方法（即，每年失败率 < 1%），最好具有较低的用户依赖性（如第 3.3 节所述）（本研究的 ICF 不是ICF 预筛选）至最后一次研究药物给药后至少 4 个月。 WOCBP 不得同意在此期间捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于繁殖。

   • 从ICF 签名（研究的ICF，而非预筛选的ICF）到最后一次服用研究药物后至少4 个月，男性参与者必须同意以下内容： i． 避免捐赠新鲜的未清洗的精液。 如果之前没有这样做，建议想要生育的男性患者在接受研究治疗之前冷冻保存精子。 二. 与具有生育能力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性必须同意使用避孕套和杀精剂。 由于男用安全套和杀精剂不是高效的避孕方法，因此要求男性研究参与者的女性伴侣使用高效的避孕方法（每年失败率<1%）。

   三. 如果参与者性活跃，他们必须同意使用高效的避孕方法（即每年失败率<1%），最好是低使用者依赖性

9. 参加社会保险的患者
10. 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书和本协议中列出的要求和限制

排除标准：

1. 使用程序性细胞死亡蛋白 (PD-1)、PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 疗法或任何其他免疫检查点抑制剂进行预处理。
2. 在研究药物给药前 28 天内接受过既往化疗。
3. 研究药物给药后 5 个半衰期内既往接受过全身抗癌治疗（无论是否获得批准或研究治疗）
4. 研究药物给药前 14 天内接受过重大手术
5. 患者尚未从先前抗癌治疗的毒性（CTCAE v5.0 等级 > 1）中恢复
6. 研究药物给药前既往接受过治愈性放疗 ≤ 4 周或姑息性放疗 ≤ 2 周，和/或 ≥ 30% 的骨髓接受过放射治疗
7. 脑转移患者，除非接受立体定向放射治疗
8. 随机分组前过去 2 年内有其他恶性肿瘤病史，头颈部以外完全切除的非黑色素瘤细胞皮肤癌或完全切除的 I 期乳腺癌、格里森 6 局限性前列腺癌或完全切除的局部前列腺癌除外原位非肌层浸润性膀胱癌、宫颈癌和/或子宫癌。
9. 对研究药物或 OBT076 或 Balstilimab 制造中使用的任何赋形剂有记录或疑似过敏或其他禁忌症
10. 活动性或慢性角膜疾病或干燥综合征
11. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 如果 HIV 病史未知，则需进行 HIV 筛查测试，且 HIV-1/2 血清学阳性的参与者必须被排除。
12. 已知慢性活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。
13. 已知活跃的 Covid 19 感染。
14. 在研究药物给药前 28 天内使用含有活病毒的非肿瘤疫苗来预防传染病。 允许使用灭活季节性流感疫苗 (Fluzone®) 和新冠疫苗。

15. 下列疾病/健康状况的现病史或既往病史：

    • 研究者认为已知或潜在的医疗状况会使研究药物的给药对患者造成危险或模糊毒性测定或不良事件的解释
    • 受试者有既往病史或正在进行的临床相关间质性肺病、药物性肺炎或严重/非常严重的慢性阻塞性肺病（COPD）。
    • 患有需要在首剂研究治疗后 14 天内使用皮质类固醇（>10 mg 每日强的松当量）或在 30 天内使用另一种免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇以及肾上腺替代类固醇剂量（每日≤10毫克泼尼松当量）
    • 活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，在研究治疗开始后 2 年内需要全身治疗（即使用疾病调节剂或免疫抑制药物）
    • 持续不受控制的感染，需要静脉注射抗生素，或在随机分组前 7 天内需要/持续口服抗生素作为先前静脉注射抗生素疗程、抗病毒药物或抗真菌药物的延续 注意：皮肤或指甲局部真菌感染的患者符合条件

16. 心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一种：

    • 明显心律失常
    • 随机分组前 6 个月内出现不稳定型心绞痛或需要手术或医疗干预的心绞痛
    • 纽约心脏协会 > 2 级充血性心力衰竭。
    • 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的 QTc 间隔 > 470 ms
17. 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植
18. 孕妇或哺乳期妇女
19. 不受控制的癫痫发作、中枢神经系统疾病或精神障碍的病史，经研究者判断具有临床意义，妨碍知情同意，或干扰用药依从性。
20. 患者处于监护、监护或被剥夺自由状态