Studio di OBT076 associato o meno in pazienti con carcinoma adenoideo cistico della testa e del collo ricorrente o metastatico (AdCC_2023-01)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni
2. ECOGPS 0-1
3. Carcinoma adenoideo cistico (AdCC) istologicamente confermato della testa e del collo o della trachea
4. AdCC recidivante o metastatico documentato istologicamente e/o radiologicamente non suscettibile di intervento chirurgico e/o radioterapia
5. Pazienti con progressione della malattia confermata all'ingresso nello studio. La valutazione radiologica di screening (TC/MRI di H&N, torace, pelvi e cervello se coinvolgimento cerebrale noto o sospetto) deve dimostrare la progressione della malattia secondo RECIST 1.1 rispetto a una precedente valutazione della malattia effettuata entro 6 mesi prima dello screening
6. Malattia misurabile mediante TAC o risonanza magnetica secondo i criteri RECIST 1.1

7. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come indicato da (utilizzando CTCAE v5.0):

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 2,0 × 109/L
   • Piastrine ≥ 100 × 109/L
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (non sono consentite trasfusioni di sangue durante lo Screening)
   • Globuli bianchi ≥ 2 000/mm3
   • AST e ALT ≤ 2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche o < 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche
   • Creatinina sierica < 1,5 × ULN
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (eccetto Sindrome di Gilbert < 3,0 mg/dL)
   • Potassio nel range normale secondo il laboratorio locale, o correggibile con integratori

8. L'investigatore conferma che il partecipante accetta di utilizzare metodi contraccettivi e di barriera appropriati, se applicabili. I requisiti di contraccezione, barriera e test di gravidanza sono i seguenti:

   • Una partecipante donna: i. Non è un WOCBP, non è necessario un test di gravidanza su siero o un metodo contraccettivo ii. Se WOCBP, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ovvero, con un tasso di fallimento < 1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza dell'utente (come descritto nella sezione 3.3), dalla firma ICF (ICF dello studio non ICF di prescreening) ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Il WOCBP non deve accettare di donare ovuli (ovuli, ovociti) per la riproduzione durante questo periodo.

   • Un partecipante di sesso maschile deve accettare quanto segue dalla firma ICF (ICF dello studio non ICF di pre-screening) ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio: i. Astenersi dal donare seme fresco non lavato. Se non eseguita in precedenza, la crioconservazione dello sperma prima di ricevere i trattamenti in studio è consigliata ai pazienti di sesso maschile che desiderano avere figli. ii. I maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono accettare di usare il preservativo e lo spermicida. Poiché il preservativo maschile e lo spermicida non sono un metodo contraccettivo altamente efficace, è necessario che le partner di un partecipante maschio allo studio utilizzino un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno).

   iii. Se i partecipanti sono sessualmente attivi, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ovvero, con un tasso di fallimento <1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza dell'utente

9. Pazienti con copertura assicurativa sociale
10. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato e nel presente protocollo

Criteri di esclusione:

1. Pretrattamento con una proteina di morte cellulare programmata (PD-1), PD-L1 o una terapia con antigene 4 dei linfociti T citotossici (CTLA-4) o qualsiasi altro inibitore del checkpoint immunologico.
2. Precedente chemioterapia entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
3. Precedente terapia antitumorale sistemica (indipendentemente se approvata o terapia sperimentale) entro 5 emivite dalla somministrazione del farmaco in studio
4. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
5. I pazienti non si sono ripresi dalle tossicità (grado CTCAE v5.0 > 1) della precedente terapia antitumorale
6. Precedente radioterapia curativa ≤ 4 settimane o radioterapia palliativa ≤ 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e/o da cui è stato irradiato ≥ 30% del midollo osseo
7. Pazienti con metastasi cerebrali, tranne se trattati con radioterapia stereotassica curativa
8. Anamnesi di un altro tumore maligno negli ultimi 2 anni prima della randomizzazione, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule non melanoma completamente resecato al di fuori dell'area della testa e del collo o carcinoma mammario in stadio I completamente resecato, carcinoma prostatico localizzato di Gleason 6 o situ carcinoma invasivo non muscoloso della vescica, della cervice e/o dell'utero.
9. Ipersensibilità documentata o sospetta o altra controindicazione al farmaco in studio o a qualsiasi eccipiente utilizzato nella produzione di OBT076 o Balstilimab
10. Disturbo corneale attivo o cronico o sindrome di Sjogren
11. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Se la storia dell'HIV non è nota, deve essere eseguito un test di screening dell'HIV e devono essere esclusi i partecipanti con sierologia positiva per HIV-1/2.
12. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) cronicamente attiva nota.
13. Infezione da Covid 19 attiva nota.
14. Uso di vaccini non oncologici contenenti virus vivi per la prevenzione di malattie infettive entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. È consentito l'uso del vaccino influenzale stagionale inattivato (Fluzone®) e del vaccino covid.

15. Anamnesi attiva o precedente di malattia/condizione medica elencata di seguito:

    • Condizione medica nota o sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe la somministrazione del farmaco in studio pericolosa per il paziente o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi
    • - Il soggetto ha una storia medica pregressa o una malattia polmonare interstiziale clinicamente rilevante in corso, polmonite indotta da farmaci o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) grave / molto grave.
    • - Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) entro 14 giorni o un altro farmaco immunosoppressore entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive di steroidi surrenali (≤10 mg al giorno di prednisone equivalente) sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
    • Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico entro 2 anni dall'inizio del trattamento in studio (ovvero con l'uso di agenti modificanti la malattia o farmaci immunosoppressori)
    • Infezione incontrollata in corso che richiede antibiotici per via endovenosa o che richiedono/in corso antibiotici orali come continuazione di un precedente ciclo di antibiotici EV, antivirali o antimicotici entro 7 giorni prima della randomizzazione Nota: i pazienti con infezione fungina localizzata della pelle o delle unghie sono ammissibili

16. Funzione cardiovascolare compromessa o malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse le seguenti:

    • Aritmia cardiaca significativa
    • Angina instabile o angina che richiede intervento chirurgico o medico nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
    • Classe New York Heart Association > 2 insufficienza cardiaca congestizia.
    • QTc utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) intervallo > 470 ms
17. Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali
18. Donne incinte o che allattano
19. - Storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi, che precludono il consenso informato o interferiscono con la compliance della somministrazione del farmaco.
20. Paziente sotto tutela, curatela o privato della libertà