Az OBT076-hoz kapcsolódó vagy nem kapcsolódó vizsgálat visszatérő vagy áttétes adenoid cisztás fej- és nyaki karcinómában szenvedő betegeknél (AdCC_2023-01)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő ≥ 18 év
2. ECOG PS 0-1
3. A fej és a nyak vagy a légcső szövettanilag igazolt adenoid cisztás karcinóma (AdCC)
4. Szövettani és/vagy radiológiailag dokumentált recidiváló vagy metasztatikus AdCC nem alkalmas műtétre és/vagy sugárterápiára
5. Olyan betegek, akiknél a betegség előrehaladását igazolták a vizsgálatba való belépéskor. A szűrési radiológiai értékelésnek (H&N, mellkas, medence és agy CT/MRI, ha ismert vagy gyanítható agyi érintettség) a RECIST 1.1 szerint a betegség progresszióját kell igazolnia, összehasonlítva a szűrést megelőző 6 hónapon belül végzett korábbi betegségértékeléssel.
6. CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint

7. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció (CTCAE v5.0 használatával):

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 2,0 × 109/L
   • Vérlemezkék ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (vérátömlesztés a szűrés alatt nem megengedett)
   • Fehérvérsejtek ≥ 2 000/mm3
   • AST és ALT ≤ 2,5 × ULN májmetasztázisok hiányában vagy < 5 × ULN májmetasztázisok jelenlétében
   • Szérum kreatinin < 1,5 × ULN
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kivéve Gilbert-szindróma < 3,0 mg/dl)
   • Kálium a helyi labor szerint normál tartományon belül, vagy kiegészítéssel korrigálható

8. A Vizsgáló megerősíti, hogy a résztvevő beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás és gát módszerek használatába, ha vannak ilyenek. A fogamzásgátlásra, a gátra és a terhességi tesztelésre vonatkozó követelmények az alábbiak:

   • Egy női résztvevő: i. Nem WOCBP, nincs szükség szérum terhességi tesztre vagy fogamzásgátló módszerre ii. Ha WOCBP, bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába (azaz évi 1% alatti sikertelenségi rátával), lehetőleg alacsony felhasználófüggőséggel (a 3.3. szakaszban leírtak szerint), az ICF aláírása alapján (a vizsgálat ICF-je nem Az előszűrés ICF-je) legalább 4 hónappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A WOCBP ebben az időszakban nem járulhat hozzá a petesejtek (petesejtek, petesejtek) szaporodási célú adományozásához.

   • Egy férfi résztvevőnek el kell fogadnia a következőket az ICF aláírásától (a vizsgálat ICF-je, nem az előszűrés ICF-je) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 4 hónapig: i. Kerülje a friss, mosatlan sperma adományozását. Ha korábban nem tették meg, gyermekvállalásra vágyó férfibetegeknek javasolt a spermiumok mélyhűtése a vizsgálati kezelések megkezdése előtt. ii. A nem sterilizált férfiaknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes nőpartnerrel, bele kell egyezniük az óvszer és a spermicid használatába. Mivel a férfi óvszer és a spermicid nem túl hatékony fogamzásgátlási módszer, a vizsgálatban részt vevő férfi női partnereknek rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell használniuk (évi 1% alatti sikertelenségi rátával).

   iii. Ha a résztvevők szexuálisan aktívak, el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert (azaz évi 1% alatti sikertelenségi rátával), lehetőleg alacsony felhasználófüggőséggel.

9. Társadalombiztosítással rendelkező betegek
10. Képes aláírt beleegyező nyilatkozat megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási nyilatkozatban és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását

Kizárási kritériumok:

1. Előkezelés programozott sejthalál fehérje (PD-1), PD-L1 vagy citotoxikus T-limfocita antigén 4 (CTLA-4) terápiával vagy bármely más immunellenőrzési pont inhibitorral.
2. Korábbi kemoterápia a vizsgált gyógyszer beadása előtt 28 napon belül.
3. Korábbi szisztémás rákellenes terápia (függetlenül attól, hogy jóváhagyott vagy vizsgált terápia) a vizsgálati gyógyszer beadását követő 5 felezési időn belül
4. Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül
5. A betegek nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes kezelés toxicitásaiból (CTCAE v5.0 fokozat > 1)
6. Korábbi gyógyító sugárkezelés ≤ 4 hétig vagy palliatív sugárterápia ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és/vagy akiktől a csontvelő ≥ 30%-a besugárzott
7. Agyi metasztázisban szenvedő betegek, kivéve, ha gyógyító sztereotaxiás sugárterápiával kezelik
8. Egyéb rosszindulatú daganat a kórelőzményében a randomizációt megelőző 2 évben, kivéve a fej és nyak területén kívül teljesen reszekált, nem melanómás sejtes bőrrákot vagy teljesen reszekált I. stádiumú emlőrákot, gleason 6 lokalizált prosztatarákot vagy teljesen reszekált prosztatarákot. szitu nem izom invazív hólyag-, méhnyak- és/vagy méhkarcinómák.
9. Dokumentált vagy feltételezett túlérzékenység vagy egyéb ellenjavallat a vizsgált gyógyszerrel vagy az OBT076 vagy a Balstilimab gyártása során használt bármely segédanyaggal szemben
10. Aktív vagy krónikus szaruhártya-rendellenesség vagy Sjogren-szindróma
11. Humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott fertőzés ismert anamnézisében. Ha ismeretlen HIV-kórtörténet, HIV-szűrővizsgálatot kell végezni, és a HIV-1/2-re pozitív szerológiájú résztvevőket ki kell zárni.
12. Ismert krónikusan aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
13. Ismert aktív Covid 19 fertőzés.
14. Élő vírust tartalmazó nem onkológiai vakcinák alkalmazása fertőző betegségek megelőzésére a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül. Az inaktivált szezonális influenza vakcina (Fluzone®) és a covid vakcina használata megengedett.

15. Aktív vagy korábbi betegség/egészségügyi állapot az alábbiakban felsorolt:

    • Ismert vagy mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati gyógyszer beadását veszélyessé tenné a betegre, vagy elhomályosítaná a toxicitás-meghatározás vagy a nemkívánatos események értelmezését.
    • Az alany kórtörténetében vagy jelenleg is klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegségben, gyógyszer okozta tüdőgyulladásban vagy súlyos/nagyon súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szerepel.
    • Olyan betegeknél, akiknél a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapot van. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a mellékvese-pótló szteroid dózisok (≤10 mg napi prednizon ekvivalens) megengedettek.
    • Aktív autoimmun betegség vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 éven belül (azaz betegségmódosító szerek vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával)
    • Folyamatos, kontrollálatlan fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel, vagy egy korábbi IV antibiotikum-kúra folytatásaként, vírus- vagy gombaellenes szerek, vírus- vagy gombaellenes szerek alkalmazása szükséges/folyamatban lévő fertőzés.

16. Károsodott szív- és érrendszeri funkció vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a következők bármelyikét:

    • Jelentős szívritmuszavar
    • Instabil angina vagy sebészeti vagy orvosi beavatkozást igénylő angina a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
    • New York Heart Association osztály > 2 pangásos szívelégtelenség.
    • QTc a Fridericia-képlet alapján (QTcF) intervallum > 470 ms
17. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt
18. Terhes vagy szoptató nők
19. A kórelőzményben szereplő ellenőrizetlen rohamok, központi idegrendszeri rendellenességek vagy pszichiátriai fogyatékosság, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt, kizárva a tájékozott beleegyezést, vagy megzavarva a gyógyszer beadásának megfelelőségét.
20. Gyámság, gondnokság alatt álló vagy szabadságától megfosztott beteg