Estudo de OBT076 Associado ou Não em Pacientes com Carcinoma Adenóide Cístico Recorrente ou Metastático de Cabeça e Pescoço (AdCC_2023-01)

Critério de inclusão:

1. Masculino ou Feminino ≥ 18 anos
2. ECOGPS 0-1
3. Carcinoma adenoide cístico confirmado histologicamente (AdCC) da cabeça e pescoço ou traqueia
4. AdCC recorrente ou metastático documentado histológica e/ou radiologicamente não passível de cirurgia e/ou radioterapia
5. Pacientes com progressão da doença confirmada no início do estudo. A avaliação radiológica de triagem (TC/RM de H&N, tórax, pelve e cérebro se envolvimento cerebral conhecido ou suspeito) deve demonstrar a progressão da doença de acordo com RECIST 1.1 quando comparada a uma avaliação anterior da doença feita dentro de um período de 6 meses antes da triagem
6. Doença mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST 1.1

7. Função hematológica, renal e hepática adequada conforme indicado por (usando CTCAE v5.0):

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 2,0 × 109/L
   • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusões de sangue durante a Triagem não são permitidas)
   • Glóbulos brancos ≥ 2 000/mm3
   • AST e ALT ≤ 2,5 × LSN na ausência de metástases hepáticas ou < 5 × LSN na presença de metástases hepáticas
   • Creatinina sérica < 1,5 × LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (exceto Síndrome de Gilbert < 3,0 mg/dL)
   • Potássio dentro da faixa normal de acordo com o laboratório local ou corrigível com suplementos

8. O Investigador confirma que o participante concorda em usar métodos anticoncepcionais e barreiras apropriados, se aplicável. Os requisitos de contracepção, barreira e teste de gravidez estão abaixo:

   • Uma participante do sexo feminino: i. Não é um WOCBP, não necessita de teste sérico de gravidez ou método contraceptivo ii. Se WOCBP, ela deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, com uma taxa de falha < 1% ao ano), preferencialmente com baixa dependência do usuário (conforme descrito na seção 3.3), da assinatura do TCLE (TCLE do estudo não ICF de pré-triagem) até pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento em estudo. WOCBP não deve concordar em doar ovos (óvulos, oócitos) para reprodução durante este período.

   • Um participante do sexo masculino deve concordar com o seguinte desde a assinatura do ICF (TCLE do estudo, não ICF da pré-triagem) até pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo: i. Abster-se de doar sêmen fresco não lavado. Se não for feito anteriormente, a criopreservação de esperma antes de receber os tratamentos do estudo é aconselhada a pacientes do sexo masculino com desejo de ter filhos. ii. Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativo e espermicida. Como o preservativo masculino e o espermicida não são métodos anticoncepcionais altamente eficazes, é necessário que as parceiras de um participante masculino do estudo usem um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha < 1% ao ano).

   iii. Se os participantes forem sexualmente ativos, eles devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz (ou seja, com uma taxa de falha < 1% ao ano), preferencialmente com baixa dependência do usuário

9. Pacientes com cobertura de seguro social
10. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e neste protocolo

Critério de exclusão:

1. Pré-tratamento com uma terapia de proteína de morte celular programada (PD-1), PD-L1 ou antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ou qualquer outro inibidor de ponto de verificação imunológica.
2. Quimioterapia anterior dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo.
3. Terapia anticancerígena sistêmica anterior (independentemente de terapia aprovada ou experimental) dentro de 5 meias-vidas da administração do medicamento em estudo
4. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo
5. Os pacientes não se recuperaram das toxicidades (CTCAE v5.0 grau > 1) da terapia anticancerígena anterior
6. Radioterapia curativa prévia ≤ 4 semanas ou radioterapia paliativa ≤ 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo e/ou de quem ≥ 30% da medula óssea foi irradiada
7. Pacientes com metástase cerebral, exceto se tratados com radioterapia estereotáxica curativa
8. História de outra malignidade nos últimos 2 anos antes da randomização, com exceção de câncer de pele não melanoma completamente ressecado fora da área de cabeça e pescoço ou câncer de mama estágio I completamente ressecado, câncer de próstata localizado com gleason 6 ou câncer de próstata completamente ressecado situ não muscular invasivo da bexiga, colo do útero e/ou carcinomas uterinos.
9. Hipersensibilidade documentada ou suspeita ou outra contraindicação ao medicamento em estudo ou quaisquer excipientes usados ​​na fabricação de OBT076 ou Balstilimab
10. Distúrbio corneano ativo ou crônico ou síndrome de Sjögren
11. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Se história desconhecida de HIV, um teste de triagem de HIV deve ser realizado e os participantes com sorologia positiva para HIV-1/2 devem ser excluídos.
12. Infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) cronicamente ativa.
13. Infecção ativa conhecida por Covid 19.
14. Uso de vacinas não oncológicas contendo vírus vivo para prevenção de doenças infecciosas dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo. É permitido o uso da vacina inativada contra influenza sazonal (Fluzone®) e vacina contra covid.

15. História ativa ou prévia de doença/condição médica listada abaixo:

    • Condição médica conhecida ou subjacente que, na opinião do investigador, tornaria a administração do medicamento do estudo perigosa para o paciente ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos
    • O indivíduo tem um histórico médico ou doença pulmonar intersticial clinicamente relevante em andamento, pneumonite induzida por drogas ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave/muito grave.
    • Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) em 14 dias ou outro medicamento imunossupressor em 30 dias após a primeira dose do tratamento do estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal (≤ 10 mg equivalentes diários de prednisona) são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
    • Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico dentro de 2 anos do início do tratamento do estudo (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença ou drogas imunossupressoras)
    • Infecção descontrolada contínua que requer antibióticos intravenosos, ou requer/continua antibióticos orais como continuação de um ciclo anterior de antibiótico IV, antivirais ou antifúngicos dentro de 7 dias antes da randomização Nota: pacientes com infecção fúngica localizada na pele ou unhas são elegíveis

16. Função cardiovascular prejudicada ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Arritmia cardíaca significativa
    • Angina instável ou angina que requer intervenção médica ou cirúrgica dentro de 6 meses antes da randomização
    • Classe da New York Heart Association > 2 insuficiência cardíaca congestiva.
    • QTc usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo > 470 ms
17. Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco
18. Mulheres grávidas ou amamentando
19. História de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou incapacidade psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa, impedindo o consentimento informado ou interferindo na adesão à administração do medicamento.
20. Paciente sob tutela, curatela ou privado de liberdade