Undersøgelse af OBT076 associeret eller ej hos patienter med recidiverende eller metastatisk adenoid cystisk karcinom i hoved og hals (AdCC_2023-01)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år
2. ECOG PS 0-1
3. Histologisk bekræftet adenoid cystisk karcinom (AdCC) i hoved og hals eller luftrør
4. Histologisk og/eller radiologisk dokumenteret tilbagevendende eller metastatisk AdCC, der ikke er modtagelig for kirurgi og/eller strålebehandling
5. Patienter med bekræftet sygdomsprogression ved studiestart. Den radiologiske screeningsevaluering (CT/MRI af H&N, bryst, bækken og hjerne, hvis kendt eller mistanke om cerebral involvering) skal påvise sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1 sammenlignet med en tidligere sygdomsvurdering foretaget inden for 6 måneders periode før screening
6. Målbar sygdom ved CT-scanning eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier

7. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som angivet ved (ved at bruge CTCAE v5.0):

   • Absolut neutrofiltal ≥ 2,0 × 109/L
   • Blodplader ≥ 100 × 109/L
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (blodtransfusioner under screening er ikke tilladt)
   • Hvide blodlegemer ≥ 2 000/mm3
   • ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN i fravær af levermetastaser eller < 5 × ULN i nærvær af levermetastaser
   • Serumkreatinin < 1,5 × ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen Gilbert syndrom < 3,0 mg/dL)
   • Kalium inden for normalområdet ifølge lokalt laboratorium, eller kan korrigeres med kosttilskud

8. Undersøgeren bekræfter, at deltageren indvilliger i at anvende passende præventions- og barrieremetoder, hvis det er relevant. Kravene til prævention, barriere og graviditetstest er nedenfor:

   • En kvindelig deltager: i. Er ikke en WOCBP, behøver ikke serumgraviditetstest eller præventionsmetode ii. Hvis WOCBP, skal hun acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. med en fejlrate på < 1 % om året), helst med lav brugerafhængighed (som beskrevet i afsnit 3.3), fra ICF-signatur (ICF af undersøgelsen ikke ICF for præscreening) til mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. WOCBP må ikke acceptere at donere æg (æg, oocytter) til reproduktion i denne periode.

   • En mandlig deltager skal acceptere følgende fra ICF-signatur (ICF af undersøgelsen ikke ICF for præ-screening) til mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet: i. At afstå fra at donere frisk uvasket sæd. Hvis det ikke er gjort tidligere, tilrådes kryokonservering af sæd før modtagelse af undersøgelsesbehandlinger til mandlige patienter med et ønske om at få børn. ii. Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondom og sæddræbende middel. Fordi mandligt kondom og sæddræbende middel ikke er en højeffektiv præventionsmetode, er det påkrævet, at kvindelige partnere til en mandlig undersøgelsesdeltager bruger en højeffektiv præventionsmetode (med en fejlprocent på < 1 % pr. år).

   iii. Hvis deltagerne er seksuelt aktive, skal de acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. med en fejlrate på < 1 % om året), helst med lav brugerafhængighed

9. Patienter med socialforsikringsdækning
10. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i informersamtykkeformularen og denne protokol

Ekskluderingskriterier:

1. Forbehandling med et programmeret celledødsprotein (PD-1), PD-L1 eller cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) behandling eller andre immuno-checkpoint-hæmmere.
2. Forudgående kemoterapi inden for 28 dage før administration af studielægemidlet.
3. Forudgående systemisk anticancerbehandling (uanset om godkendt eller forsøgsbehandling) inden for 5 halveringstider efter administration af studielægemidlet
4. Større operation inden for 14 dage før administration af studielægemidlet
5. Patienterne er ikke kommet sig over toksiciteten (CTCAE v5.0 grad > 1) fra tidligere anticancerbehandling
6. Forudgående kurativ strålebehandling ≤ 4 uger eller palliativ strålebehandling ≤ 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet, og/eller fra hvem ≥ 30 % af knoglemarven var bestrålet
7. Patienter med hjernemetastaser, undtagen hvis de behandles med helbredende stereotaktisk strålebehandling
8. Anamnese med en anden malignitet inden for de sidste 2 år forud for randomisering, med undtagelse af fuldstændig resekeret non-melanom cellehudkræft uden for hoved- og halsområdet eller fuldstændig resekeret stadium I brystkræft, gleason 6 lokaliseret prostatacancer eller fuldstændig resekeret i- situ ikke-muskulære invasive blære-, livmoderhals- og/eller livmoderkarcinomer.
9. Dokumenteret eller mistænkt overfølsomhed eller anden kontraindikation for undersøgelseslægemidlet eller hjælpestoffer, der anvendes til fremstilling af OBT076 eller Balstilimab
10. Aktiv eller kronisk hornhindelidelse eller Sjogrens syndrom
11. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV). Hvis ukendt anamnese med HIV, skal der udføres en HIV-screeningstest, og deltagere med positiv serologi for HIV-1/2 skal udelukkes.
12. Kendt kronisk aktiv hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion.
13. Kendt aktiv Covid 19 infektion.
14. Anvendelse af ikke-onkologiske vacciner indeholdende levende virus til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 28 dage før indgivelse af studielægemiddel. Anvendelse af den inaktiverede sæsoninfluenzavaccine (Fluzone®) og covid-vaccine er tilladt.

15. Aktiv eller tidligere historie med sygdom/medicinsk tilstand anført nedenfor:

    • Kendt eller underliggende medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig for patienten eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser
    • Forsøgspersonen har en tidligere sygehistorie med eller igangværende klinisk relevant interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret pneumonitis eller svær/meget svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
    • Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) inden for 14 dage eller anden immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser (≤10 mg dagligt prednisonækvivalent) er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
    • Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for 2 år efter starten af ​​studiebehandlingen (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler eller immunsuppressive lægemidler)
    • Igangværende ukontrolleret infektion, der kræver intravenøs antibiotika, eller som kræver/igangværende orale antibiotika som fortsættelse af et tidligere IV-antibiotikaforløb, antivirale eller svampedræbende midler inden for 7 dage før randomisering Bemærk: Patienter med lokaliseret svampeinfektion i hud eller negle er berettigede

16. Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder en eller flere af følgende:

    • Betydelig hjertearytmi
    • Ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk intervention inden for 6 måneder før randomisering
    • New York Heart Association klasse > 2 kongestiv hjertesvigt.
    • QTc ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) interval > 470 ms
17. Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
18. Gravide eller ammende kvinder
19. Anamnese med ukontrollerede anfald, lidelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, udelukker informeret samtykke eller forstyrrer overholdelse af lægemiddeladministration.
20. Patient under værgemål, kuratorskab eller frihedsberøvet