Estudio de OBT076 asociado o no en pacientes con carcinoma adenoide quístico de cabeza y cuello recidivante o metastásico (AdCC_2023-01)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o Mujer ≥ 18 años
2. ECOG EP 0-1
3. Carcinoma quístico adenoide confirmado histológicamente (AdCC) de cabeza y cuello o tráquea
4. AdCC recurrente o metastásico documentado histológica y/o radiológicamente no susceptible de cirugía y/o radioterapia
5. Pacientes con progresión de la enfermedad confirmada al ingreso al estudio. La evaluación radiológica de detección (CT/MRI de H&N, tórax, pelvis y cerebro si se sabe o se sospecha que hay compromiso cerebral) debe demostrar la progresión de la enfermedad de acuerdo con RECIST 1.1 en comparación con una evaluación previa de la enfermedad realizada dentro de un período de 6 meses antes de la detección.
6. Enfermedad medible por tomografía computarizada o resonancia magnética según los criterios RECIST 1.1

7. Función hematológica, renal y hepática adecuada según lo indicado por (usando CTCAE v5.0):

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 2,0 × 109/L
   • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (no se permiten transfusiones de sangre durante el Screening)
   • Glóbulos blancos ≥ 2 000/mm3
   • AST y ALT ≤ 2,5 × ULN en ausencia de metástasis hepáticas o < 5 × ULN en presencia de metástasis hepáticas
   • Creatinina sérica < 1,5 × LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (excepto síndrome de Gilbert < 3,0 mg/dL)
   • Potasio dentro del rango normal según el laboratorio local, o corregible con suplementos

8. El Investigador confirma que el participante acepta usar métodos anticonceptivos y de barrera apropiados, si corresponde. Los requisitos de anticoncepción, barrera y pruebas de embarazo son los siguientes:

   • Una participante femenina: i. No es un WOCBP, no necesita prueba de embarazo en suero ni método anticonceptivo ii. Si es WOCBP, debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, con una tasa de falla de < 1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario (como se describe en la sección 3.3), de la firma ICF (ICF del estudio no ICF de preselección) hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. WOCBP no debe aceptar donar óvulos (óvulos, ovocitos) para la reproducción durante este período.

   • Un participante masculino debe aceptar lo siguiente desde la firma de ICF (ICF del estudio, no ICF de preselección) hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio: i. Abstenerse de donar semen fresco sin lavar. Si no se ha hecho previamente, se recomienda la criopreservación de esperma antes de recibir los tratamientos del estudio a los pacientes varones que deseen tener hijos. ii. Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar condón y espermicida. Debido a que el condón masculino y el espermicida no son un método anticonceptivo altamente efectivo, se requiere que las parejas femeninas de un participante masculino en el estudio usen un método anticonceptivo altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año).

   iii. Si los participantes son sexualmente activos, deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, con una tasa de falla de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario

9. Pacientes con cobertura de seguridad social
10. Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y este protocolo

Criterio de exclusión:

1. Pretratamiento con una proteína de muerte celular programada (PD-1), PD-L1 o terapia con antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) o cualquier otro inhibidor de punto de control inmunológico.
2. Quimioterapia previa dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
3. Terapia anticancerosa sistémica anterior (independientemente de si se aprobó o se trata de una terapia en investigación) dentro de las 5 vidas medias posteriores a la administración del fármaco del estudio
4. Cirugía mayor en los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
5. Los pacientes no se han recuperado de las toxicidades (CTCAE v5.0 grado > 1) de la terapia anticancerígena previa
6. Radioterapia curativa previa ≤ 4 semanas o radioterapia paliativa ≤ 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, y/o de quienes se irradió ≥ 30 % de la médula ósea
7. Pacientes con metástasis cerebral, excepto si son tratados con radioterapia estereotáctica curativa
8. Historial de otra neoplasia maligna en los últimos 2 años antes de la aleatorización, con la excepción de cáncer de piel de células no melanoma completamente resecado fuera del área de la cabeza y el cuello o cáncer de mama en estadio I completamente resecado, cáncer de próstata localizado Gleason 6 o cáncer de piel de células no melanoma completamente resecado. carcinomas in situ no musculares de vejiga, cuello uterino y/o útero.
9. Hipersensibilidad documentada o sospechada u otra contraindicación al fármaco del estudio o cualquier excipiente utilizado en la fabricación de OBT076 o Balstilimab
10. Trastorno corneal activo o crónico o síndrome de Sjogren
11. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Si se desconoce el historial de VIH, se debe realizar una prueba de detección de VIH y se deben excluir los participantes con serología positiva para VIH-1/2.
12. Infección conocida crónicamente activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
13. Infección activa conocida por Covid 19.
14. Uso de vacunas no oncológicas que contienen virus vivo para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permite el uso de la vacuna antigripal estacional inactivada (Fluzone®) y vacuna covid.

15. Antecedentes activos o previos de la enfermedad/condición médica que se enumeran a continuación:

    • Condición médica conocida o subyacente que, en opinión del investigador, haría que la administración del fármaco del estudio fuera peligrosa para el paciente u oscureciera la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.
    • El sujeto tiene antecedentes médicos o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente relevante en curso, neumonitis inducida por fármacos o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave/muy grave.
    • Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes a prednisona) dentro de los 14 días u otro medicamento inmunosupresor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal (≤10 mg diarios de equivalente de prednisona) están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
    • Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico dentro de los 2 años posteriores al inicio del tratamiento del estudio (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad o medicamentos inmunosupresores)
    • Infección no controlada en curso que requiere antibióticos intravenosos, o que requiere antibióticos orales en curso como continuación de un curso anterior de antibióticos IV, antivirales o antifúngicos dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización Nota: los pacientes con infección fúngica localizada de la piel o las uñas son elegibles

16. Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

    • Arritmia cardiaca significativa
    • Angina inestable o angina que requiere intervención quirúrgica o médica dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
    • Insuficiencia cardíaca congestiva clase > 2 de la New York Heart Association.
    • QTc utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo > 470 ms
17. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
18. Mujeres embarazadas o lactantes
19. Antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativas, que impidan el consentimiento informado o interfieran con el cumplimiento de la administración del fármaco.
20. Paciente bajo tutela, curaduría o privado de libertad