Studie van OBT076 geassocieerd of niet bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd adenoïd cystisch carcinoom van het hoofd en de nek (AdCC_2023-01)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar
2. ECOG PS 0-1
3. Histologisch bevestigd adenoïd cystisch carcinoom (AdCC) van het hoofd en de hals of de luchtpijp
4. Histologisch en/of radiologisch gedocumenteerd recidiverend of gemetastaseerd AdCC niet vatbaar voor chirurgie en/of radiotherapie
5. Patiënten met bevestigde ziekteprogressie bij aanvang van de studie. De screening radiologische evaluatie (CT/MRI van H&N, borstkas, bekken en hersenen indien bekende of vermoede cerebrale betrokkenheid) moet ziekteprogressie aantonen volgens RECIST 1.1 in vergelijking met een eerdere ziektebeoordeling uitgevoerd binnen een periode van 6 maanden voorafgaand aan de screening
6. Meetbare ziekte door CT-scan of MRI volgens RECIST 1.1-criteria

7. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals aangegeven door (met behulp van CTCAE v5.0):

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 2,0 × 109/L
   • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (bloedtransfusies tijdens Screening zijn niet toegestaan)
   • Witte bloedcellen ≥ 2 000/mm3
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 × ULN bij afwezigheid van levermetastasen of < 5 × ULN bij aanwezigheid van levermetastasen
   • Serumcreatinine < 1,5 × ULN
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (behalve syndroom van Gilbert < 3,0 mg/dl)
   • Kalium binnen normaal bereik volgens plaatselijk laboratorium, of corrigeerbaar met supplementen

8. De onderzoeker bevestigt dat de deelnemer ermee instemt om geschikte anticonceptie- en barrièremethoden te gebruiken, indien van toepassing. De vereisten voor anticonceptie, barrière en zwangerschapstests staan ​​hieronder:

   • Een vrouwelijke deelnemer: i. Is geen WOCBP, serumzwangerschapstest of anticonceptiemethode niet nodig ii. Bij WOCBP moet ze ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. met een faalpercentage van < 1% per jaar), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid (zoals beschreven in paragraaf 3.3), van ICF-signatuur (ICF van het onderzoek niet ICF van prescreening) tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. WOCBP mag niet akkoord gaan met het doneren van eicellen (eicellen, oöcyten) voor voortplanting gedurende deze periode.

   • Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het volgende vanaf ICF-handtekening (ICF van de studie niet ICF van prescreening) tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: i. Afzien van het doneren van vers ongewassen sperma. Indien dit nog niet eerder is gedaan, wordt cryopreservatie van sperma voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksbehandelingen geadviseerd aan mannelijke patiënten met een kinderwens. ii. Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condoom en zaaddodend middel. Omdat mannelijk condoom en zaaddodend middel geen zeer effectieve anticonceptiemethode zijn, is het vereist dat vrouwelijke partners van een mannelijke studiedeelnemer een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (met een faalpercentage van < 1% per jaar).

   iii. Als deelnemers seksueel actief zijn, moeten ze ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. met een faalpercentage van < 1% per jaar), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid

9. Patiënten met een sociale verzekering
10. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en dit protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Voorbehandeling met een geprogrammeerde celdoodproteïne (PD-1), PD-L1 of cytotoxische T-lymfocyten antigeen 4 (CTLA-4) therapie of andere immuno-checkpoint-remmers.
2. Voorafgaande chemotherapie binnen 28 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Voorafgaande systemische antikankertherapie (ongeacht of deze is goedgekeurd of experimentele therapie) binnen 5 halfwaardetijden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Grote operatie binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Patiënten zijn niet hersteld van de toxiciteit (CTCAE v5.0 graad > 1) van eerdere antikankertherapie
6. Eerdere curatieve radiotherapie ≤ 4 weken of palliatieve radiotherapie ≤ 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en/of van wie ≥ 30% van het beenmerg werd bestraald
7. Patiënten met hersenmetastasen, behalve indien behandeld met curatieve stereotactische radiotherapie
8. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de laatste 2 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van volledig gereseceerde niet-melanoomcel huidkanker buiten het hoofd-halsgebied of volledig gereseceerde stadium I borstkanker, gleason 6 gelokaliseerde prostaatkanker of volledig gereseceerde in- situ niet-musculaire invasieve blaas-, cervix- en/of baarmoedercarcinomen.
9. Gedocumenteerde of vermoede overgevoeligheid of andere contra-indicatie voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor hulpstoffen die zijn gebruikt bij de vervaardiging van OBT076 of Balstilimab
10. Actieve of chronische hoornvliesaandoening of het syndroom van Sjögren
11. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Als de voorgeschiedenis van HIV onbekend is, moet een HIV-screeningstest worden uitgevoerd en moeten deelnemers met een positieve serologie voor HIV-1/2 worden uitgesloten.
12. Bekende chronisch actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
13. Bekende actieve Covid 19-infectie.
14. Gebruik van niet-oncologische vaccins die levend virus bevatten voor de preventie van infectieziekten binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van het geïnactiveerde seizoensgriepvaccin (Fluzone®) en het covid-vaccin is toegestaan.

15. Actieve of voorgeschiedenis van onderstaande ziekte/medische aandoening:

    • Bekende of onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk zou maken voor de patiënt of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen zou vertroebelen
    • Proefpersoon heeft een medische voorgeschiedenis van of aanhoudende klinisch relevante interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of ernstige/zeer ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD).
    • Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) binnen 14 dagen of een andere immunosuppressieve medicatie binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling vereist. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses (≤10 mg prednison-equivalent per dag) zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
    • Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 jaar na aanvang van de studiebehandeling (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen of immunosuppressiva)
    • Aanhoudende ongecontroleerde infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, of die/voortdurende orale antibiotica nodig hebben als voortzetting van een eerdere intraveneuze antibioticakuur, antivirale middelen of antischimmelmiddelen binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie Opmerking: patiënten met een plaatselijke schimmelinfectie van huid of nagels komen in aanmerking

16. Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende:

    • Aanzienlijke hartritmestoornissen
    • Onstabiele angina pectoris of angina pectoris die chirurgische of medische interventie vereist binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
    • New York Heart Association Klasse > 2 congestief hartfalen.
    • QTc met Fridericia's formule (QTcF) interval > 470 ms
17. Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
19. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische handicap die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, die geïnformeerde toestemming uitsluiten of de naleving van de medicijntoediening verstoren.
20. Patiënt onder curatele, curatele of vrijheidsbeneming