Studie OBT076 přidruženého nebo nespojeného u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým adenoidním cystickým karcinomem hlavy a krku (AdCC_2023-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ≥ 18 let
2. ECOG PS 0-1
3. Histologicky potvrzený adenoidní cystický karcinom (AdCC) hlavy a krku nebo průdušnice
4. Histologicky a/nebo radiologicky dokumentovaný recidivující nebo metastatický AdCC, který nelze podstoupit operaci a/nebo radioterapii
5. Pacienti s potvrzenou progresí onemocnění při vstupu do studie. Screeningové radiologické vyšetření (CT/MRI H&N, hrudníku, pánve a mozku, pokud je známo nebo je podezření na mozkové postižení) by mělo prokázat progresi onemocnění podle RECIST 1.1 ve srovnání s předchozím hodnocením onemocnění provedeným během 6 měsíců před screeningem
6. Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1

7. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce, jak je indikováno (pomocí CTCAE v5.0):

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 2,0 × 109/l
   • Krevní destičky ≥ 100 × 109/l
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (krevní transfuze během screeningu nejsou povoleny)
   • Bílé krvinky ≥ 2 000/mm3
   • AST a ALT ≤ 2,5 × ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo < 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz
   • Sérový kreatinin < 1,5 × ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě Gilbertova syndromu < 3,0 mg/dl)
   • Draslík v normálním rozmezí podle místní laboratoře nebo upravitelný suplementy

8. Zkoušející potvrzuje, že účastník souhlasí s použitím vhodné antikoncepce a bariérových metod, je-li to vhodné. Požadavky na antikoncepci, bariéru a těhotenský test jsou uvedeny níže:

   • Účastnice: i. Není WOCBP, není potřeba sérový těhotenský test nebo antikoncepční metoda ii. Pokud WOCBP, musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepční metody (tj. s mírou selhání < 1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí (jak je popsáno v části 3.3), z podpisu ICF (ICF studie není ICF předběžného screeningu) alespoň 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku. WOCBP nesmí v tomto období souhlasit s darováním vajíček (vajíček, oocytů) k reprodukci.

   • Mužský účastník musí souhlasit s následujícím od podpisu ICF (ICF studie, nikoli ICF předběžného screeningu) po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku: i. Zdržet se darování čerstvého nemytého semene. Pokud se tak nestalo dříve, doporučuje se kryokonzervace spermatu před podáním studijní léčby pacientům mužského pohlaví, kteří si přejí mít děti. ii. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím kondomu a spermicidu. Protože mužský kondom a spermicid nejsou vysoce účinnou antikoncepční metodou, vyžaduje se, aby partnerky účastníka studie používaly vysoce účinnou antikoncepční metodu (s mírou selhání < 1 % ročně).

   iii. Pokud jsou účastníci sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (tj. s mírou selhání < 1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí.

9. Pacienti se sociálním pojištěním
10. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu a v tomto protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Předběžné ošetření proteinem programované buněčné smrti (PD-1), PD-L1 nebo terapií cytotoxickým T-lymfocytárním antigenem 4 (CTLA-4) nebo jinými inhibitory imunokontrolních bodů.
2. Předchozí chemoterapie během 28 dnů před podáním studovaného léku.
3. Předchozí systémová protinádorová léčba (bez ohledu na to, zda byla schválená nebo testovaná léčba) během 5 poločasů podávání studovaného léku
4. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před podáním studovaného léku
5. Pacienti se nezotabili z toxicity (CTCAE v5.0 stupeň > 1) předchozí protinádorové léčby
6. Předchozí kurativní radioterapie ≤ 4 týdny nebo paliativní radioterapie ≤ 2 týdny před podáním studovaného léku a/nebo kterým bylo ozářeno ≥ 30 % kostní dřeně
7. Pacienti s metastázami v mozku, s výjimkou těch, kteří jsou léčeni kurativní stereotaktickou radioterapií
8. Anamnéza jiné malignity během posledních 2 let před randomizací, s výjimkou kompletně resekovaného nemelanomového kožního karcinomu mimo oblast hlavy a krku nebo kompletně resekovaného karcinomu prsu stadia I, lokalizovaného karcinomu prostaty 6. nebo kompletně resekovaného in- situ nesvalové invazivní karcinomy močového měchýře, děložního čípku a/nebo dělohy.
9. Zdokumentovaná nebo suspektní přecitlivělost nebo jiná kontraindikace ke studovanému léčivu nebo jakékoli pomocné látce použité při výrobě OBT076 nebo Balstilimabu
10. Aktivní nebo chronická porucha rohovky nebo Sjogrenův syndrom
11. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není-li v anamnéze HIV neznámá, musí být proveden screeningový test na HIV a účastníci s pozitivní sérologií na HIV-1/2 musí být vyloučeni.
12. Známá chronicky aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
13. Známá aktivní infekce Covid 19.
14. Použití neonkologických vakcín obsahujících živý virus k prevenci infekčních onemocnění během 28 dnů před podáním studovaného léku. Použití inaktivované sezónní vakcíny proti chřipce (Fluzone®) a vakcíny proti covidu je povoleno.

15. Aktivní nebo předchozí onemocnění/zdravotní stav v anamnéze uvedené níže:

    • Známý nebo základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by podávání studovaného léku bylo pro pacienta nebezpečné nebo by zatemnilo interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků
    • Subjekt má v anamnéze nebo probíhající klinicky relevantní intersticiální plicní onemocnění, lékem indukovanou pneumonitidu nebo závažnou/velmi závažnou chronickou obstrukční plicní nemoc (COPD).
    • Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) během 14 dnů nebo jinou imunosupresivní medikaci během 30 dnů od první dávky studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a dávky steroidů pro substituci nadledvin (≤10 mg denního ekvivalentu prednisonu) jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
    • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu do 2 let od zahájení studijní léčby (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění nebo imunosupresiv)
    • Probíhající nekontrolovaná infekce vyžadující intravenózní antibiotika nebo vyžadující/probíhající perorální antibiotika jako pokračování předchozí IV antibiotické kúry, antivirotika nebo antimykotika během 7 dnů před randomizací Poznámka: způsobilí jsou pacienti s lokalizovanou plísňovou infekcí kůže nebo nehtů

16. Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Významná srdeční arytmie
    • Nestabilní angina pectoris nebo angina pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok během 6 měsíců před randomizací
    • Městnavé srdeční selhání třídy New York Heart Association > 2.
    • QTc pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) interval > 470 ms
17. Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
18. Těhotné nebo kojící ženy
19. Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které zkoušející považoval za klinicky významné, vylučující informovaný souhlas nebo narušující dodržování souladu s podáváním léku.
20. Pacient pod opatrovnictvím, opatrovnictvím nebo zbavený svobody