Studie av OBT076 assosiert eller ikke hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk adenoid cystisk karsinom i hode og nakke (AdCC_2023-01)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år
2. ECOG PS 0-1
3. Histologisk bekreftet adenoid cystisk karsinom (AdCC) i hode og hals eller luftrør
4. Histologisk og/eller radiologisk dokumentert residiverende eller metastatisk AdCC som ikke er mottakelig for kirurgi og/eller strålebehandling
5. Pasienter med bekreftet sykdomsprogresjon ved studiestart. Den radiologiske screeningsevalueringen (CT/MRI av H&N, bryst, bekken og hjerne hvis kjent eller mistenkt cerebral involvering) skal vise sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 sammenlignet med en tidligere sykdomsvurdering gjort innen 6 måneder før screening.
6. Målbar sykdom ved CT-skanning eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier

7. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som indikert av (ved bruk av CTCAE v5.0):

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 2,0 × 109/L
   • Blodplater ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (blodoverføringer under screening er ikke tillatt)
   • Hvite blodlegemer ≥ 2 000/mm3
   • ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN i fravær av levermetastaser eller < 5 × ULN i nærvær av levermetastaser
   • Serumkreatinin < 1,5 × ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt Gilbert syndrom < 3,0 mg/dL)
   • Kalium innenfor normalområdet i henhold til lokalt laboratorium, eller korrigeres med kosttilskudd

8. Etterforskeren bekrefter at deltakeren godtar å bruke passende prevensjons- og barrieremetoder, hvis det er aktuelt. Kravene til prevensjon, barriere og graviditetstesting er nedenfor:

   • En kvinnelig deltaker: i. Er ikke en WOCBP, trenger ikke serumgraviditetstest eller prevensjonsmetode ii. Hvis WOCBP, må hun godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. med en feilrate på < 1 % per år), fortrinnsvis med lav brukeravhengighet (som beskrevet i avsnitt 3.3), fra ICF-signatur (ICF av studien ikke ICF for forhåndsscreening) til minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. WOCBP må ikke godta å donere egg (egg, oocytter) for reproduksjon i denne perioden.

   • En mannlig deltaker må godta følgende fra ICF-signatur (ICF for studien, ikke ICF for forhåndsscreening) til minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet: i. Å avstå fra å donere fersk uvasket sæd. Hvis det ikke er gjort tidligere, anbefales kryokonservering av sæd før de mottar studiebehandlinger til mannlige pasienter med et ønske om å få barn. ii. Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må godta å bruke kondom og sæddrepende middel. Fordi mannlig kondom og sæddrepende middel ikke er en svært effektiv prevensjonsmetode, kreves det at kvinnelige partnere til en mannlig studiedeltaker bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (med en feilrate på < 1 % per år).

   iii. Hvis deltakerne er seksuelt aktive, må de godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. med en feilrate på < 1 % per år), helst med lav brukeravhengighet

9. Pasienter med trygdedekning
10. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke og denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Forbehandling med programmert celledødsprotein (PD-1), PD-L1 eller cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (CTLA-4) terapi eller andre immunkontrollpunkthemmere.
2. Tidligere kjemoterapi innen 28 dager før administrasjon av studiemedisin.
3. Tidligere systemisk kreftbehandling (uansett om godkjent eller undersøkelsesbehandling) innen 5 halveringstider etter administrering av studiemedisin
4. Større operasjon innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin
5. Pasienter har ikke kommet seg etter toksisitetene (CTCAE v5.0 grad > 1) av tidligere kreftbehandling
6. Tidligere kurativ strålebehandling ≤ 4 uker eller palliativ strålebehandling ≤ 2 uker før studiemedikamentadministrasjon, og/eller fra hvem ≥ 30 % av benmargen ble bestrålt
7. Pasienter med hjernemetastaser, unntatt hvis de behandles med kurativ stereotaktisk strålebehandling
8. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 2 årene før randomisering, med unntak av fullstendig resekert ikke-melanomcellet hudkreft utenfor hode- og halsområdet eller fullstendig resekert stadium I brystkreft, gleason 6 lokalisert prostatakreft, eller fullstendig resekert i- situ ikke-muskulære invasive blære-, livmorhals- og/eller livmorkarsinomer.
9. Dokumentert eller mistenkt overfølsomhet eller annen kontraindikasjon for studiemedisin eller hjelpestoffer brukt ved fremstilling av OBT076 eller Balstilimab
10. Aktiv eller kronisk hornhinnelidelse eller Sjøgrens syndrom
11. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ved ukjent anamnese med HIV, skal det utføres en HIV-screeningstest og deltakere med positiv serologi for HIV-1/2 må ekskluderes.
12. Kjent kronisk aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
13. Kjent aktiv Covid 19-infeksjon.
14. Bruk av ikke-onkologiske vaksiner som inneholder levende virus for forebygging av infeksjonssykdommer innen 28 dager før administrasjon av studiemedikament. Bruk av inaktivert sesonginfluensavaksine (Fluzone®) og covid-vaksine er tillatt.

15. Aktiv eller tidligere historie med sykdom/medisinsk tilstand oppført nedenfor:

    • Kjent eller underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville gjøre administrering av studiemedikament farlig for pasienten eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser
    • Personen har en tidligere medisinsk historie med eller pågående klinisk relevant interstitiell lungesykdom, legemiddelindusert pneumonitt eller alvorlig/svært alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
    • Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) innen 14 dager eller annen immunsuppressiv medisin innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser (≤10 mg daglig prednisonekvivalent) er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
    • Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling innen 2 år etter starten av studiebehandlingen (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler eller immunsuppressive legemidler)
    • Pågående ukontrollert infeksjon som krever intravenøs antibiotika, eller som krever/pågår orale antibiotika som fortsettelse av en tidligere IV antibiotikakur, antivirale eller soppdrepende midler innen 7 dager før randomisering. Merk: Pasienter med lokalisert soppinfeksjon i hud eller negler er kvalifisert

16. Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert noen av følgende:

    • Betydelig hjertearytmi
    • Ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon innen 6 måneder før randomisering
    • New York Heart Association klasse > 2 kongestiv hjertesvikt.
    • QTc med Fridericias formel (QTcF) intervall > 470 ms
17. Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
18. Gravide eller ammende kvinner
19. Anamnese med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming som av etterforskeren vurderes å være klinisk signifikant, utelukker informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av legemiddeladministrasjon.
20. Pasient under vergemål, kuratorskap eller frihetsberøvet