Исследование OBT076, связанного или не связанного, у пациентов с рецидивирующей или метастатической аденоидно-кистозной карциномой головы и шеи (AdCC_2023-01)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
2. ЭКОГ ПС 0-1
3. Гистологически подтвержденная аденоидно-кистозная карцинома (AdCC) головы и шеи или трахеи
4. Гистологически и/или рентгенологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический AdCC, не поддающийся хирургическому вмешательству и/или лучевой терапии
5. Пациенты с подтвержденным прогрессированием заболевания при включении в исследование. Скрининговая радиологическая оценка (КТ/МРТ H&N, грудной клетки, таза и головного мозга, если известно или подозревается вовлечение головного мозга) должна демонстрировать прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по сравнению с предыдущей оценкой заболевания, проведенной в течение 6 месяцев до скрининга.
6. Поддающееся измерению заболевание с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1.

7. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции, как указано (с использованием CTCAE v5.0):

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 2,0 × 109/л
   • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (переливание крови во время скрининга не разрешено)
   • Лейкоциты ≥ 2 000/мм3
   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН при отсутствии метастазов в печени или < 5 × ВГН при наличии метастазов в печени.
   • Креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением синдрома Жильбера < 3,0 мг/дл)
   • Калий в пределах нормы по данным местной лаборатории или корректируется добавками

8. Исследователь подтверждает, что участник соглашается использовать соответствующие методы контрацепции и барьеры, если применимо. Ниже приведены требования к противозачаточным средствам, барьерным средствам и тестам на беременность:

   • Участница женского пола: i. Не является WOCBP, не требует сывороточного теста на беременность или метода контрацепции ii. Если WOCBP, она должна согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции (т. е. с частотой неудач < 1% в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя (как описано в разделе 3.3), из сигнатуры МКФ (МКФ исследования не ICF предварительного скрининга) по крайней мере до 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. WOCBP не должен соглашаться на пожертвование яйцеклеток (яйцеклеток, ооцитов) для размножения в течение этого периода.

   • Участник мужского пола должен согласиться со следующим, начиная с подписи ICF (ICF исследования, а не ICF предварительного скрининга) и по крайней мере через 4 месяца после последней дозы исследуемого препарата: i. Воздерживаться от сдачи свежей немытой спермы. Если это не было сделано ранее, пациентам мужского пола, желающим иметь детей, рекомендуется криоконсервация спермы до получения исследуемого лечения. II. Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны дать согласие на использование презерватива и спермицида. Поскольку мужской презерватив и спермицид не являются высокоэффективным методом контрацепции, необходимо, чтобы женщины-партнеры участника исследования-мужчины использовали высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач <1% в год).

   III. Если участники сексуально активны, они должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (т. е. с частотой неудач < 1% в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя.

9. Пациенты с социальным страхованием
10. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия и в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение белком запрограммированной гибели клеток (PD-1), PD-L1 или цитотоксическим Т-лимфоцитарным антигеном 4 (CTLA-4) или любыми другими ингибиторами иммунных контрольных точек.
2. Предшествующая химиотерапия в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
3. Предыдущая системная противораковая терапия (независимо от того, одобрена она или находится в стадии исследования) в течение 5 периодов полувыведения после введения исследуемого препарата
4. Обширное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до введения исследуемого препарата
5. Пациенты не оправились от токсичности (степень CTCAE v5.0> 1) предшествующей противоопухолевой терапии.
6. Предыдущая лечебная лучевая терапия ≤ 4 недель или паллиативная лучевая терапия ≤ 2 недель до введения исследуемого препарата и / или у которых было облучено ≥ 30% костного мозга
7. Пациенты с метастазами в головной мозг, за исключением пациентов, получающих лечебную стереотаксическую лучевую терапию.
8. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение последних 2 лет до рандомизации, за исключением полностью резецированного немеланомно-клеточного рака кожи за пределами области головы и шеи или полностью резецированного рака молочной железы I стадии, локализованного рака предстательной железы 6 по шкале Глисона или полностью резецированного рака предстательной железы. situ немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, шейки матки и/или матки.
9. Подтвержденная или предполагаемая гиперчувствительность или другие противопоказания к исследуемому лекарственному средству или любым вспомогательным веществам, используемым при производстве OBT076 или Balstilimab.
10. Активное или хроническое заболевание роговицы или синдром Шегрена
11. Известный анамнез заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Если история ВИЧ неизвестна, необходимо провести скрининговый тест на ВИЧ и исключить участников с положительной серологией на ВИЧ-1/2.
12. Известный хронически активный вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
13. Известная активная инфекция Covid 19.
14. Использование неонкологических вакцин, содержащих живой вирус, для профилактики инфекционных заболеваний в течение 28 дней до введения исследуемого препарата. Разрешено использование инактивированной вакцины против сезонного гриппа (Флузон®) и вакцины против ковидной инфекции.

15. Активная или предыдущая история болезни / медицинского состояния, перечисленного ниже:

    • Известное или скрытое заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать введение исследуемого препарата опасным для пациента или затруднить интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.
    • Субъект имеет в анамнезе или в настоящее время клинически значимое интерстициальное заболевание легких, медикаментозный пневмонит или тяжелую/очень тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).
    • Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона) в течение 14 дней, либо другим иммунодепрессантом в течение 30 дней после первой дозы исследуемого лечения. Ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные дозы стероидов для надпочечников (эквивалент преднизолона ≤10 мг в день) разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
    • Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системного лечения в течение 2 лет после начала исследуемого лечения (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, или иммунодепрессантов)
    • Текущая неконтролируемая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков или требующая/продолжающаяся пероральная антибиотикотерапия в качестве продолжения предшествующего внутривенного курса антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 7 дней до рандомизации. Примечание: пациенты с локализованной грибковой инфекцией кожи или ногтей имеют право на участие.

16. Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая любое из следующего:

    • Значительная сердечная аритмия
    • Нестабильная стенокардия или стенокардия, требующая хирургического или медицинского вмешательства в течение 6 месяцев до рандомизации
    • Застойная сердечная недостаточность класса > 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
    • QTc по формуле Фридериции (QTcF) интервал > 470 мс
17. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
18. Беременные или кормящие женщины
19. Неконтролируемые судороги, расстройства центральной нервной системы или психические расстройства в анамнезе, признанные исследователем клинически значимыми, исключающими информированное согласие или препятствующими соблюдению режима приема лекарств.
20. Больной, находящийся под опекой, попечительством или лишенный свободы