再発または転移性頭頸部腺様嚢胞癌患者における OBT076 の関連または非関連の研究 (AdCC_2023-01)

包含基準:

1. 男性または女性 18 歳以上
2. ECOG PS 0-1
3. 組織学的に確認された頭頸部または気管の腺様嚢胞癌（AdCC）
4. 組織学的および/または放射線学的に証明された再発または転移性AdCCは、手術および/または放射線療法を受けられない
5. 研究参加時に疾患の進行が確認された患者。 スクリーニングの放射線学的評価（脳の関与がわかっている、または疑われる場合は、H&N、胸部、骨盤および脳のCT/MRI）は、スクリーニング前の6か月以内に行われた事前の疾患評価と比較した場合、RECIST 1.1に従って疾患の進行を証明する必要があります。
6. RECIST 1.1基準に基づくCTスキャンまたはMRIで測定可能な疾患

7. (CTCAE v5.0 を使用) によって示される適切な血液学的、腎臓および肝臓の機能:

   • 絶対好中球数 ≥ 2.0 × 109/L
   • 血小板 ≥ 100 × 109/L
   • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (スクリーニング中の輸血は許可されません)
   • 白血球数 ≥ 2,000/mm3
   • 肝転移がない場合はASTおよびALT ≤ 2.5 × ULN、または肝転移がある場合は< 5 × ULN
   • 血清クレアチニン < 1.5 × ULN
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群 < 3.0 mg/dL を除く)
   • カリウムは地元の検査機関によると正常範囲内、またはサプリメントで補正可能

8. 治験責任医師は、該当する場合、参加者が適切な避妊法および避妊方法を使用することに同意することを確認します。 避妊、バリア、妊娠検査の要件は以下のとおりです。

   • 女性参加者: i. WOCBP ではないため、血清妊娠検査や避妊法は必要ありません。 ii. WOCBP の場合、彼女は、ICF 署名に基づいて、できればユーザーへの依存度が低い (つまり、失敗率が年間 1% 未満の) 非常に効果的な避妊方法 (セクション 3.3 で説明されているとおり) を使用することに同意する必要があります (研究の ICF は使用しません)。プレスクリーニングの ICF）から治験薬の最後の投与後少なくとも 4 か月まで。 WOCBP は、この期間中に生殖のために卵子 (卵子、卵母細胞) を提供することに同意してはなりません。

   ・男性参加者は、ICF 署名（事前スクリーニングの ICF ではなく、研究の ICF）から治験薬の最後の投与後少なくとも 4 か月まで、以下の事項に同意しなければなりません。 新鮮で未洗浄の精液の提供はご遠慮ください。 子どもを望む男性患者には、これまでに行っていない場合には、治験治療を受ける前に精子を凍結保存することをお勧めします。 ii. 妊娠する可能性のある女性パートナーと性行為を行う未避妊男性は、コンドームと殺精子剤の使用に同意しなければなりません。 男性用コンドームや殺精子剤はあまり効果的な避妊法ではないため、男性研究参加者の女性パートナーは非常に効果的な避妊法（失敗率が年間 1% 未満）を使用する必要があります。

   iii. 参加者が性的に活動的である場合、できれば使用者への依存度が低い、非常に効果的な避妊法（つまり、失敗率が年間 1% 未満）を使用することに同意する必要があります。

9. 社会保険に加入している患者さん
10. インフォームド・コンセントフォームおよびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができる。

除外基準:

1. プログラム細胞死タンパク質（PD-1）、PD-L1、細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）療法、またはその他の免疫チェックポイント阻害剤による前治療。
2. -治験薬投与前28日以内に化学療法を受けている。
3. -治験薬投与の5半減期以内の以前の全身抗がん療法（承認済みか治験中かに関係なく）
4. 治験薬投与前14日以内に大手術を受けた患者
5. 患者は以前の抗がん療法の毒性（CTCAE v5.0グレード＞1）から回復していない
6. -治験薬投与前に治癒的放射線療法が4週間以内、または緩和的放射線療法が2週間以内、および/または骨髄の30％以上が照射された患者
7. 脳転移のある患者（治癒的定位放射線治療による治療を除く）
8. -無作為化前の過去2年以内の別の悪性腫瘍の病歴。ただし、頭頸部領域外の完全切除された非黒色腫細胞皮膚がん、または完全切除されたステージI乳がん、グリーソン6局所性前立腺がん、または完全切除された-上皮内非筋肉浸潤性膀胱癌、子宮頸癌および/または子宮癌。
9. -OBT076またはバルスティリマブの製造に使用される薬物または賦形剤を研究するための過敏症またはその他の禁忌が記録されているか疑われている
10. 活動性または慢性の角膜障害またはシェーグレン症候群
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の感染歴。 HIV の病歴が不明な場合は、HIV スクリーニング検査が実施され、血清学的 HIV-1/2 陽性の参加者は除外されなければなりません。
12. 既知の慢性活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。
13. 既知の活動性 Covid 19 感染。
14. -治験薬投与前の28日以内に、感染症予防のための生ウイルスを含む非腫瘍ワクチンの使用。 季節性不活化インフルエンザワクチン (Fluzone®) と covid ワクチンの使用が許可されています。

15. 以下に挙げる病気/病状の活動歴または以前の病歴:

    • 治験責任医師の意見では、治験薬の投与が患者にとって危険になる、あるいは毒性判定や有害事象の解釈が曖昧になると考えられる既知または基礎疾患
    • 被験者は、臨床的に関連する間質性肺疾患、薬剤性肺炎、または重度/非常に重度の慢性閉塞性肺疾患(COPD)の過去の病歴または進行中である。
    • -治験治療の初回投与後14日以内のコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上相当）または30日以内の別の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状を有する患者。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量（1日あたりプレドニゾン相当量10 mg以下）は許可されます。
    • -活動性の自己免疫疾患、または研究治療の開始から2年以内に全身治療（すなわち、疾患修飾薬または免疫抑制薬の使用）を必要とした自己免疫疾患の病歴
    • 静脈内抗生物質を必要とする進行中の制御不能な感染、または無作為化前7日以内の以前のIV抗生物質コースの継続として経口抗生物質、抗ウイルス薬または抗真菌薬の投与が必要または継続している注：皮膚または爪の局所的な真菌感染症を患っている患者が対象となる

16. 以下のいずれかを含む心血管機能障害または臨床的に重大な心血管疾患：

    • 重大な不整脈
    • 不安定狭心症、または無作為化前6か月以内に外科的または医学的介入を必要とする狭心症
    • ニューヨーク心臓協会クラス > 2 うっ血性心不全。
    • フリデリシアの公式を使用した QTc (QTcF) 間隔 > 470 ミリ秒
17. 同種幹細胞移植を含む臓器移植以前の患者
18. 妊娠中または授乳中の女性
19. -制御不能な発作、中枢神経系障害、または精神障害の病歴が臨床的に重大であると研究者によって判断され、インフォームドコンセントが妨げられる、または薬物投与のコンプライアンスが妨げられる。
20. 後見、保佐の対象となっている患者、または自由を剥奪されている患者