Tutkimus OBT076:een liittyvästä tai ei potilaista, joilla on uusiutunut tai metastaattinen adenoidinen kystinen pään ja kaulan karsinooma (AdCC_2023-01)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
2. ECOG PS 0-1
3. Histologisesti vahvistettu pään ja kaulan tai henkitorven adenoidinen kystinen karsinooma (AdCC)
4. Histologisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu toistuva tai metastaattinen AdCC, joka ei sovellu leikkaukseen ja/tai sädehoitoon
5. Potilaat, joiden taudin eteneminen on vahvistettu tutkimukseen tullessa. Seulontaradiologisen arvioinnin (H&N:n, rintakehän, lantion ja aivojen CT/MRI, jos tiedetään tai epäillään aivovaurioita) tulee osoittaa taudin eteneminen RECIST 1.1:n mukaisesti verrattuna aiempaan sairauden arviointiin, joka tehtiin 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
6. Mitattavissa oleva sairaus TT-skannauksella tai magneettikuvauksella RECIST 1.1 -kriteerien mukaan

7. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta, kuten (käyttäen CTCAE v5.0:aa):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 2,0 × 109/l
   • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (verensiirrot seulonnan aikana eivät ole sallittuja)
   • Valkosolut ≥ 2 000/mm3
   • ASAT ja ALT ≤ 2,5 × ULN maksametastaasien puuttuessa tai < 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa
   • Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä < 3,0 mg/dl)
   • Kalium normaalin rajoissa paikallisen laboratorion mukaan tai korjattavissa lisäravinteilla

8. Tutkija vahvistaa, että osallistuja suostuu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisy- ja estemenetelmiä, jos sellaisia ​​on. Ehkäisyä, estettä ja raskaustestiä koskevat vaatimukset ovat seuraavat:

   • Naispuolinen osallistuja: i. Ei ole WOCBP, ei tarvita seerumin raskaustestiä tai ehkäisymenetelmää ii. Jos WOCBP, hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts. epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), mieluiten vähäisen käyttäjäriippuvuuden (kuten kohdassa 3.3), ICF-allekirjoituksesta (tutkimuksen ICF ei Esiseulonnan ICF) vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. WOCBP ei saa suostua luovuttamaan munia (munasoluja, munasoluja) lisääntymistä varten tänä aikana.

   • Miesosallistujan on hyväksyttävä seuraavat ICF-allekirjoituksesta (tutkimuksen ICF, ei esiseulonnan ICF) vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen: i. Vältä luovuttamasta tuoretta pesemätöntä siemennestettä. Jos sitä ei ole tehty aiemmin, siittiöiden kylmäsäilytystä ennen tutkimushoitojen saamista suositellaan miespotilaille, jotka haluavat lapsia. ii. Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on suostuttava kondomin ja siittiöiden torjuntaan. Koska miesten kondomi ja siittiöiden torjunta ei ole erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, miespuolisen tutkimukseen osallistuneen naispuolisten kumppanien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa).

   iii. Jos osallistujat ovat seksuaalisesti aktiivisia, heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts. epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), mieluiten vähäisen käyttäjäriippuvuuden kanssa.

9. Potilaat, joilla on sosiaalivakuutus
10. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

1. Esikäsittely ohjelmoidulla solukuolemaproteiinilla (PD-1), PD-L1:llä tai sytotoksisella T-lymfosyyttiantigeeni 4:llä (CTLA-4) tai millä tahansa muulla immunologisen tarkistuspisteen estäjillä.
2. Aikaisempi kemoterapia 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
3. Aiempi systeeminen syöpähoito (riippumatta siitä, onko se hyväksytty vai tutkittava) 5 puoliintumisajan sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
4. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
5. Potilaat eivät ole toipuneet aikaisemman syöpähoidon toksisuudesta (CTCAE v5.0 aste > 1)
6. Aikaisempi parantava sädehoito ≤ 4 viikkoa tai palliatiivinen sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista ja/tai jolta ≥ 30 % luuytimestä on säteilytetty
7. Potilaat, joilla on metastaaseja aivoissa, paitsi jos heitä hoidetaan parantavalla stereotaktisella sädehoidolla
8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta kokonaan resekoitua ei-melanoomasoluista ihosyöpää pään ja kaulan alueen ulkopuolella tai kokonaan leikattua vaiheen I rintasyöpää, gleason 6 -paikallista eturauhassyöpää tai kokonaan resekoitua situ ei-lihakseen invasiiviset virtsarakon, kohdunkaulan ja/tai kohdun karsinoomat.
9. Dokumentoitu tai epäilty yliherkkyys tai muu vasta-aihe tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa OBT076:n tai balstilimabin valmistuksessa käytetylle apuaineelle
10. Aktiivinen tai krooninen sarveiskalvon häiriö tai Sjogrenin oireyhtymä
11. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio. Jos HIV-historiaa ei tunneta, HIV-seulontatesti on tehtävä ja osallistujat, joiden serologia on HIV-1/2-positiivinen, on suljettava pois.
12. Tunnettu kroonisesti aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
13. Tunnettu aktiivinen Covid 19 -infektio.
14. Eläviä viruksia sisältävien ei-onkologisten rokotteiden käyttö tartuntatautien ehkäisyyn 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista. Inaktivoidun kausi-influenssarokotteen (Fluzone®) ja covid-rokotteen käyttö on sallittua.

15. Aktiivinen tai aiempi sairaus/sairaushistoria alla lueteltuina:

    • Tunnettu tai taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi tutkimuslääkkeen antamisesta potilaalle vaarallista tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa
    • Potilaalla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama keuhkosairaus tai vaikea/erittäin vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai se on meneillään.
    • Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) 14 päivän sisällä tai muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset (≤10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole
    • Aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (eli sairautta modifioivien aineiden tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö)
    • Jatkuva hallitsematon infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja tai vaatii/menetellyt oraalisia antibiootteja aiemman IV antibioottikuurin jatkona, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista Huomautus: Potilaat, joilla on paikallinen ihon tai kynsien sieni-infektio, ovat kelvollisia

16. Sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Merkittävä sydämen rytmihäiriö
    • Epästabiili angina pectoris tai angina, joka vaatii kirurgista tai lääketieteellistä toimenpiteitä 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
    • New York Heart Associationin luokka > 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
    • QTc Friderician kaavan (QTcF) mukaan > 470 ms
17. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset
19. Aiemmin hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrista vammaa, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkitseviksi, jotka estävät tietoisen suostumuksen tai häiritsevät lääkkeen antamista.
20. Potilas, joka on holhouksen, huoltajan tai vapaudenriistetty