Studie av OBT076 associerad eller ej hos patienter med återkommande eller metastaserande adenoid cystiskt karcinom i huvud och nacke (AdCC_2023-01)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥ 18 år
2. ECOG PS 0-1
3. Histologiskt bekräftat adenoid cystiskt karcinom (AdCC) i huvudet och halsen eller luftstrupen
4. Histologiskt och/eller radiologiskt dokumenterad återkommande eller metastaserande AdCC som inte är mottaglig för kirurgi och/eller strålbehandling
5. Patienter med bekräftad sjukdomsprogression vid studiestart. Den radiologiska screeningsutvärderingen (CT/MRT av H&N, bröst, bäcken och hjärna om känd eller misstänkt cerebral involvering) bör visa sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 jämfört med en tidigare sjukdomsbedömning som gjorts inom 6 månader före screening
6. Mätbar sjukdom genom CT-skanning eller MRT enligt RECIST 1.1-kriterier

7. Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion enligt indikation av (med CTCAE v5.0):

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 2,0 × 109/L
   • Blodplättar ≥ 100 × 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (blodtransfusioner under screening är inte tillåtna)
   • Vita blodkroppar ≥ 2 000/mm3
   • ASAT och ALAT ≤ 2,5 × ULN i frånvaro av levermetastaser eller < 5 × ULN i närvaro av levermetastaser
   • Serumkreatinin < 1,5 × ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (förutom Gilberts syndrom < 3,0 mg/dL)
   • Kalium inom normalområdet enligt lokalt labb, eller korrigeras med tillskott

8. Utredaren bekräftar att deltagaren samtycker till att använda lämpliga preventivmedel och barriärmetoder, om tillämpligt. Kraven på preventivmedel, barriär och graviditetstest är nedan:

   • En kvinnlig deltagare: i. Är inte en WOCBP, behöver inget serumgraviditetstest eller preventivmetod ii. Om WOCBP måste hon gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (d.v.s. med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år), helst med lågt användarberoende (som beskrivs i avsnitt 3.3), från ICF-signatur (studiens ICF inte ICF för förscreening) till minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. WOCBP får inte gå med på att donera ägg (ägg, oocyter) för reproduktion under denna period.

   • En manlig deltagare måste godkänna följande från ICF-signatur (ICF för studien inte ICF för förscreening) till minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet: i. Att avstå från att donera färsk otvättad sperma. Om det inte har gjorts tidigare, rekommenderas kryokonservering av spermier innan de får studiebehandlingar till manliga patienter med en önskan att skaffa barn. ii. Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom och spermiedödande medel. Eftersom manlig kondom och spermiedödande medel inte är en mycket effektiv preventivmetod, krävs det att kvinnliga partner till en manlig studiedeltagare använder en mycket effektiv preventivmetod (med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år).

   iii. Om deltagarna är sexuellt aktiva måste de gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (d.v.s. med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år), helst med lågt användarberoende

9. Patienter med socialförsäkringsskydd
10. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke och detta protokoll

Exklusions kriterier:

1. Förbehandling med ett programmerat celldödsprotein (PD-1), PD-L1 eller cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) terapi eller någon annan immunocheckpoint-hämmare.
2. Föregående kemoterapi inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet.
3. Tidigare systemisk anticancerterapi (oavsett om godkänd eller prövningsterapi) inom 5 halveringstider efter administrering av studieläkemedlet
4. Större operation inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet
5. Patienterna har inte återhämtat sig från toxiciteterna (CTCAE v5.0 grad > 1) av tidigare anticancerterapi
6. Tidigare kurativ strålbehandling ≤ 4 veckor eller palliativ strålbehandling ≤ 2 veckor före administrering av studieläkemedlet och/eller från vilken ≥ 30 % av benmärgen bestrålades
7. Patienter med hjärnmetastaser, förutom om de behandlas med kurativ stereotaktisk strålbehandling
8. Historik om annan malignitet under de senaste 2 åren före randomisering, med undantag för fullständigt resekerad icke-melanomcellshudcancer utanför huvud- och halsområdet eller fullständigt resekerad bröstcancer stadium I, lokaliserad gleason 6 prostatacancer, eller fullständigt resekerad i- situ icke-muskulära invasiva urinblåsa, livmoderhals och/eller livmodercancer.
9. Dokumenterad eller misstänkt överkänslighet eller annan kontraindikation för studieläkemedlet eller något hjälpämne som används vid tillverkning av OBT076 eller Balstilimab
10. Aktiv eller kronisk hornhinnestörning eller Sjögrens syndrom
11. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Om hiv-anamnesen är okänd, ska ett hiv-screeningstest utföras och deltagare med positiv serologi för hiv-1/2 måste uteslutas.
12. Känd kroniskt aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
13. Känd aktiv Covid 19-infektion.
14. Användning av icke-onkologiska vacciner innehållande levande virus för förebyggande av infektionssjukdomar inom 28 dagar före studieläkemedelsadministrering. Användning av det inaktiverade säsongsinfluensavaccinet (Fluzone®) och covid-vaccinet är tillåtet.

15. Aktiv eller tidigare historia av sjukdom/medicinskt tillstånd som anges nedan:

    • Känt eller underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra administreringen av studieläkemedlet farligt för patienten eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar
    • Personen har en tidigare medicinsk historia av eller pågående kliniskt relevant interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad pneumonit eller svår/mycket svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
    • Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) inom 14 dagar eller annan immunsuppressiv medicin inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser (≤10 mg daglig prednisonekvivalent) är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
    • Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling inom 2 år efter starten av studiebehandlingen (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel eller immunsuppressiva läkemedel)
    • Pågående okontrollerad infektion som kräver intravenös antibiotika, eller som kräver/pågående oral antibiotikakur som fortsättning på en tidigare IV antibiotikakur, antivirala eller svampdödande medel inom 7 dagar före randomisering. Obs! Patienter med lokal svampinfektion i hud eller naglar är berättigade

16. Nedsatt kardiovaskulär funktion eller kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive något av följande:

    • Betydande hjärtarytmi
    • Instabil angina eller angina som kräver kirurgisk eller medicinsk intervention inom 6 månader före randomisering
    • New York Heart Association Klass > 2 kongestiv hjärtsvikt.
    • QTc med Fridericias formel (QTcF) intervall > 470 ms
17. Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation
18. Gravida eller ammande kvinnor
19. Historik med okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som bedöms av utredaren vara kliniskt signifikant, vilket utesluter informerat samtycke eller stör efterlevnaden av läkemedelsadministrationen.
20. Patient under förmynderskap, kuratorskap eller frihetsberövad