Untersuchung von OBT076-assoziiertem oder nicht assoziiertem OBT076 bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem adenoid-zystischem Karzinom des Kopfes und Halses (AdCC_2023-01)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre
2. ECOG PS 0-1
3. Histologisch bestätigtes adenoid-zystisches Karzinom (AdCC) des Kopfes und Halses oder der Luftröhre
4. Histologisch und/oder radiologisch dokumentiertes rezidivierendes oder metastasiertes AdCC, das einer Operation und/oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist
5. Patienten mit bestätigter Krankheitsprogression bei Studieneintritt. Die radiologische Screening-Untersuchung (CT/MRT von H&N, Brust, Becken und Gehirn bei bekannter oder vermuteter Hirnbeteiligung) sollte das Fortschreiten der Krankheit gemäß RECIST 1.1 im Vergleich zu einer vorherigen Krankheitsbeurteilung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening zeigen
6. Messbare Krankheit durch CT-Scan oder MRT gemäß RECIST 1.1-Kriterien

7. Angemessene hämatologische, renale und hepatische Funktion, wie angezeigt durch (unter Verwendung von CTCAE v5.0):

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 2,0 × 109/L
   • Blutplättchen ≥ 100 × 109/L
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (Bluttransfusionen während des Screenings sind nicht zulässig)
   • Weiße Blutkörperchen ≥ 2.000/mm3
   • AST und ALT ≤ 2,5 × ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen oder < 5 × ULN in Gegenwart von Lebermetastasen
   • Serumkreatinin < 1,5 × ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer Gilbert-Syndrom < 3,0 mg/dl)
   • Kalium liegt laut örtlichem Labor im Normbereich oder kann mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigiert werden

8. Der Prüfer bestätigt, dass der Teilnehmer damit einverstanden ist, gegebenenfalls geeignete Verhütungs- und Barrieremethoden anzuwenden. Die Anforderungen an Empfängnisverhütung, Barriere und Schwangerschaftstests sind nachstehend aufgeführt:

   • Eine weibliche Teilnehmerin: i. Ist kein WOCBP, kein Serumschwangerschaftstest oder Verhütungsmethode erforderlich ii. Bei WOCBP muss sie der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen (d. h. mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit (wie in Abschnitt 3.3 beschrieben), gemäß ICF-Unterschrift (ICF der Studie nicht). ICF des Vorscreenings) bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. WOCBP darf in diesem Zeitraum der Spende von Eizellen (Eizellen, Eizellen) zur Fortpflanzung nicht zustimmen.

   • Ein männlicher Teilnehmer muss ab der ICF-Unterschrift (ICF der Studie, nicht ICF des Vorscreenings) bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Folgendem zustimmen: i. Von der Spende von frischem, ungewaschenem Samen abzusehen. Sofern noch nicht geschehen, wird männlichen Patienten mit Kinderwunsch eine Kryokonservierung von Spermien vor Studienbehandlungen empfohlen. ii. Nicht sterilisierte Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen der Verwendung von Kondomen und Spermiziden zustimmen. Da männliche Kondome und Spermizide keine hochwirksame Verhütungsmethode darstellen, ist es erforderlich, dass die Partnerinnen eines männlichen Studienteilnehmers eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr).

   iii. Wenn Teilnehmer sexuell aktiv sind, müssen sie einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen (d. h. mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Benutzerabhängigkeit

9. Patienten mit Sozialversicherungsschutz
10. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit einer Therapie mit programmiertem Zelltodprotein (PD-1), PD-L1 oder zytotoxischem T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTLA-4) oder einem anderen Immun-Checkpoint-Inhibitor.
2. Vorherige Chemotherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
3. Vorherige systemische Krebstherapie (unabhängig davon, ob zugelassen oder Prüftherapie) innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Verabreichung des Studienmedikaments
4. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
5. Die Patienten haben sich nicht von den Toxizitäten (CTCAE v5.0-Grad > 1) einer früheren Krebstherapie erholt
6. Vorherige kurative Strahlentherapie ≤ 4 Wochen oder palliative Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und/oder bei denen ≥ 30 % des Knochenmarks bestrahlt wurden
7. Patienten mit Hirnmetastasen, außer bei Behandlung mit kurativer stereotaktischer Strahlentherapie
8. Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Randomisierung, mit Ausnahme von vollständig reseziertem Nicht-Melanomzell-Hautkrebs außerhalb des Kopf-Hals-Bereichs oder vollständig reseziertem Brustkrebs im Stadium I, lokalisiertem Gleason-6-Prostatakrebs oder vollständig reseziertem in- situ nicht-muskulär invasive Blasen-, Gebärmutterhals- und/oder Gebärmutterkarzinome.
9. Dokumentierte oder vermutete Überempfindlichkeit oder andere Kontraindikation gegenüber dem Studienmedikament oder einem der Hilfsstoffe, die bei der Herstellung von OBT076 oder Balstilimab verwendet werden
10. Aktive oder chronische Hornhauterkrankung oder Sjögren-Syndrom
11. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV). Bei unbekannter HIV-Vorgeschichte ist ein HIV-Screening-Test durchzuführen und Teilnehmer mit positiver Serologie für HIV-1/2 müssen ausgeschlossen werden.
12. Bekannte chronisch aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
13. Bekannte aktive Covid-19-Infektion.
14. Verwendung von nicht-onkologischen Impfstoffen, die Lebendviren enthalten, zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Die Verwendung des inaktivierten saisonalen Influenza-Impfstoffs (Fluzone®) und des Covid-Impfstoffs ist erlaubt.

15. Nachfolgend aufgeführte aktive oder frühere Erkrankungen/Beschwerden:

    • Bekannter oder zugrunde liegender medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Verabreichung des Studienmedikaments für den Patienten gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse erschweren würde
    • Das Subjekt hat eine medizinische Vorgeschichte oder eine bestehende klinisch relevante interstitielle Lungenerkrankung, eine medikamenteninduzierte Pneumonitis oder eine schwere/sehr schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD).
    • Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (>10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) innerhalb von 14 Tagen oder einem anderen immunsuppressiven Medikament innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatz-Steroiddosen (≤ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
    • Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln oder Immunsuppressiva)
    • Anhaltende unkontrollierte Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert oder orale Antibiotika als Fortsetzung einer vorherigen intravenösen Behandlung mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung erfordert/andauert. Hinweis: Patienten mit lokalisierter Pilzinfektion der Haut oder Nägel sind berechtigt

16. Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

    • Erhebliche Herzrhythmusstörung
    • Instabile Angina pectoris oder Angina pectoris, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erfordert
    • Klasse der New York Heart Association > 2 Herzinsuffizienz.
    • QTc nach Fridericias Formel (QTcF) Intervall > 470 ms
17. Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
18. Schwangere oder stillende Frauen
19. Vorgeschichte unkontrollierter Anfälle, Störungen des Zentralnervensystems oder psychiatrischer Behinderungen, die vom Prüfarzt als klinisch bedeutsam beurteilt werden und eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen oder die Compliance bei der Arzneimittelverabreichung beeinträchtigen.
20. Patient unter Vormundschaft, Kuratorium oder Freiheitsberaubung